抗體藥物偶聯物(ADCs)作為一種新型的生物製藥藥物,近年來在癌症治療中引起了廣泛的關注。與傳統化學療法不同,ADCs設計的目標是直接針對癌細胞進行攻擊,同時儘量減少對健康細胞的損害。這一創新技術讓58間製藥公司投入開發,而這個數字還在持續增加。
抗體藥物偶聯物是一種複雜的分子,由抗體與生物活性細胞毒性藥物鏈接組成。
ADC的工作機制主要是透過抗體與特定腫瘤抗原(或蛋白質)的結合來實現的。理想情況下,這些抗原僅存在於腫瘤細胞的表面,抗體會與這些抗原連接,觸發信號導致腫瘤細胞吸收抗體和其連接的細胞毒劑。一旦ADC被腫瘤細胞吸收,細胞毒劑便會發揮作用,殺死癌細胞。這一靶向特性理論上可以減少癌症患者的副作用,並提供較其他化療藥物更寬廣的治療空間,儘管在臨床中這一承諾尚未全面實現。
早在1900年,德國諾貝爾獎得主保羅·埃爾利希(Paul Ehrlich)便提出了藥物專攻腫瘤細胞的概念,他形容這些藥物為“魔彈”。2001年,Pfizer/Wyeth的藥物Gemtuzumab ozogamicin(商品名:Mylotarg)經過加速批准流程獲得批准,但於2010年被迫撤回,2017年重新推回市場。2011年,Brentuximab vedotin(商品名:Adcetris)獲得美國FDA批准,而T-DM1(商品名:Kadcyla)則在2013年獲得批准,用於治療HER2陽性轉移性乳腺癌。
每個抗體藥物偶聯物包含三個主要組件:
許多針對腫瘤的ADCs的載體是基於自然產品的,並且某些的載體還與其目標形成共價性互動。
儘管抗體藥物偶聯物在癌症治療中展現了良好的前景,但仍存在一些挑戰。例如,如何有效地設計連接器以提高藥物的靶向性和安全性是一項首要任務。現在的連接器有可裂解型和不可裂解型兩種,研究人員正不斷探索更穩定的化學鍵,以便在把藥物送至腫瘤細胞的過程中,保護藥物免受過早釋放的影響。
針對非小細胞肺癌等其他疾病領域的抗體藥物偶聯物開發也在進行中。雖然癌症是目前主要的治療範疇,但越來越多的開發者正試圖探索ADCs在其它疾病上的應用潛力。除了癌症外,ADCs的概念正在擴展至自身免疫疾病等其他領域。
隨著抗體藥物偶聯物技術的進步,研究人員正在開發多種方法來優化藥物,以提高療效並降低毒性。特別是有關添加新型連接器和進行特部位連接的研究將可能使ADCs變得更加安全和有效。
現今的ADCs定義已不再僅限於抗體-藥物偶聯物,而是「任何藥物偶聯物」,這說明了這一技術的進一步擴展。
隨著研發的推進,抗體藥物偶聯物的應用範圍還將繼續擴大,未來的癌症治療可能會因這些創新而出現根本性的變化。考慮到這些技術的潛力,你認為未來癌症治療方式將會如何演變呢?