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抗體藥物偶聯物的奧秘：為什麼它們被稱為癌症治療的『魔法子彈』？
抗體藥物偶聯物（ADCs）是一類專為癌症治療設計的生物製藥藥物，具備針對特定癌細胞的特性，並且旨在保護健康細胞，這使其與傳統化療有著顯著的區別。根據2019年的數據，已有56家製藥公司正在開發這類藥物。這些複雜的分子由抗體和生物活性細胞毒性藥物連接而成，結合了單克隆抗體的靶向特性與抗癌藥物的殺傷能力。
抗體藥物偶聯物的設計目的是專門針對癌細胞，並將治療藥物直接送到腫瘤位置，以期望能減少副作用並擴大治療窗。
作用機制
抗癌藥物會被連接到針對特定腫瘤抗原的抗體上，這些抗原理想上僅存在於腫瘤細胞的表面。當抗體附著於癌細胞表面的抗原後，會引發信號，促使腫瘤細胞內吞抗體以及連結的細胞毒素。內吞後，細胞毒素會殺死癌細胞。雖然ADCs的靶向能力被認為能限制癌症患者的副作用，並提供更寬的治療窗口，但這一承諾至今在臨床上尚未完全實現。
歷史背景
最早於1900年，德國諾貝爾獎獲得者保羅·艾利希（Paul Ehrlich）提出了能夠靶向癌細胞且忽略其他細胞的藥物概念，他將這些藥物稱為「魔法子彈」。2001年，輝瑞和Wyeth合作開發的藥物Gemtuzumab ozogamicin（商品名：Mylotarg）獲得了FDA的批准，然而由於其效果不足與毒性大，於2010年被迫撤回，2017年再度上市。隨後，類似的藥物類別逐漸獲得更多的批准，例如Brentuximab vedotin和Trastuzumab emtansine等。
抗體藥物偶聯物的組成
ADCs由三個主要成分組成：抗體、藥物負載和連接器。抗體負責靶向癌細胞，而藥物負載則在目標位置發揮治療效果。連接器則負責將藥物負載穩定地連接到抗體上，以確保其在流通中穩定，並在抵達目標位置釋放。
藥物負載
多數抗腫瘤ADCs使用的藥物負載基於天然產物，能與其目標結合。這些負載包括微管抑制劑、DNA結合劑和拓撲異構酶抑制劑。在新一代的ADCs中，越來越多的改進方法逐步被開發，以改進藥物的負載特性。
連接器
一個穩定的連接器對ADCs至關重要，因為它確保細胞毒性負載在到達腫瘤細胞之前不會掉落。連接器的設計可以是可切割的或不可切割的。不同類型的連接器將賦予細胞毒性藥物特殊的性質，從而影響其在癌細胞內的活動性與半衰期。
未來的研究展望
目前，雖然大多數ADCs仍專注於癌症及血液疾病的治療，但也有許多開發者正在探索其在其他重大疾病中的應用可能性。此外，非自然氨基酸的使用也可能為未來的ADC構建提供更好的靶向及治療選擇，進一步推動該領域的發展。
隨著抗體藥物偶聯物技術的不斷成熟，它們的用途展現出前所未有的潛力，這是否可能會徹底改變我們對癌症治療的看法呢?
