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從無症狀到急性白血病：必需性血栓性血小板增多症的潛在風險是什麼？
在血液學領域，必需性血栓性血小板增多症（ET）是一種罕見的慢性血液癌症，主要特徵是骨髓中巨核細胞過度生產血小板（血栓）。該病症有時會發展成急性髓性白血病或髓外纖維化。ET是血液癌症之一，其特點是骨髓產生過多的白細胞、紅細胞或血小板。
徵狀與症狀
大多數在確診時的患者並沒有任何症狀，通常是在正常的完整血液計數（CBC）中發現血小板數升高時被診斷。最常見的症狀包括因血小板功能異常引起的出血、血栓形成（如深靜脈血栓或肺栓塞）、疲勞、頭痛、噁心、嘔吐、腹痛、視力障礙、暈眩、昏厥以及四肢麻木。最常見的體徵為白細胞計數上升、紅細胞計數下降和脾腺腫大。
原因
在ET中，巨核細胞對生長因子的敏感性較高。來自異常巨核細胞的血小板被激活，這與升高的血小板數量共同提高了血栓形成的可能性。當血小板數超過100萬時，由於大量血小板的存在導致von Willebrand因子的隔離，使得血小板黏附不足而增加出血的風險。約40-50%的病例中存在JAK2激酶（V617F）變異，若存在則診斷確立。此外，2013年兩個研究小組發現，在大多數JAK2陰性和MPL陰性的ET患者中存在calreticulin變異，使CALR變異成為骨髓增生性腫瘤中第二常見的變異。所有這些變異（插入或刪除）影響最後外顯子，產生閱讀框移位的新終端肽，並導致內質網KDEL保留信號的喪失。目前已知三種導致ET的遺傳變異。
最常見的JAK2變異是V617F，其導致JAK2蛋白不斷被啟動，導致異常血細胞的過度生產。
診斷
確診ET的修訂標準於2005年提出，診斷需要同時具備以下標準的A組和B3至B6，或是A1標準和B1至B6標準：
- A1. 血小板數 > 400 × 103/μL持續至少2個月。
- A2. 存在獲得的V617F JAK2變異。
- B1. 無反應性血小板增多症的原因，正常的炎症指數。
- B2. 無缺鐵證據，骨髓中可染鐵，或正常紅細胞平均血球容積。
- B3. 無紅血病證據，血球比容 < 正常範圍的中點或正常紅細胞質量伴隨正常的鐵儲存。
- B4. 無慢性髓性白血病的證據，但菲拉德氏染色體在10%病例中可能存在。
- B5. 無髓外纖維化的證據，無膠原纖維化，及≤2級網狀纖維化（使用0-4級刻度）。
- B6. 無骨髓異常增生症的證據，無顯著的異源性及與骨髓異常相關的細胞遺傳學異常。
治療
不是所有患者在呈現時都需要治療。根據患者的年齡、病史、血液檢查和生活方式，其出血或血栓風險被分為低風險或高風險。低風險患者通常接受阿司匹林治療，而高風險患者則接受羥基氨基脲、干擾素-α或安格利德等治療。目前未獲批准但在晚期臨床試驗中的藥物如bomedemstat則可降低血小板數。
羥基氨基脲、干擾素-α 和安格利德可以降低血小板數，低劑量阿司匹林則用來降低血栓形成的風險。
預後
必需性血栓性血小板增多症有時被描述為一種緩慢進展的疾病，時而會出現血栓或出血事件。然而，良好的醫療方案可以降低和控制血小板數量，從而減少這些血栓或出血事件的風險。受到良好控制的ET患者的壽命與同年齡但沒有ET的人相當。
流行病學
ET的發病率為每年0.6-2.5/100,000，發病的中位年齡為65-70歲，女性患者的比例大於男性。兒童的發病率為每年0.09/100,000。
懷孕
羥基氨基脲和安格利德在懷孕和哺乳期間是禁忌的。必需性血栓性血小板增多症可能與三倍的流產風險有關，因此在孕期需要密切監測母親和胎兒的狀況。可使用低分子量肝素（如依諾肝素）。對於危及生命的併發症，可以快速通過血小板血漿分離來降低血小板數量。
流行文化中的描寫
漫畫《睡衣日記》的女性主角吉爾·卡普蘭被診斷出患有必需性血栓性血小板增多症。
隨著對ET的了解逐步深入，患者的生活質量也在不斷改善，這是否意味著我們應該重新評估血液疾病的治療方法及其影響呢?
