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從手術到免疫療法：腫瘤浸潤淋巴細胞的神奇變身！
腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）是指那些離開血流並向腫瘤遷移的白血球。這些細胞包括T細胞和B細胞，是更大範疇「腫瘤浸潤免疫細胞」的一部分，該範疇還包含單核和多形核免疫細胞（例如，T細胞、B細胞、自然殺手細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、樹突細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞等），其比例因腫瘤類型和階段而異。在某些情況下，TILs的數量還與疾病預後相關。它們通常可以在腫瘤基質或腫瘤本身發現，並且其功能可能會隨著腫瘤進展及抗癌療法的反應而動態變化。
腫瘤中的淋巴細胞常與更好的臨床結果相關，無論是在手術後還是在免疫療法後。
檢測與特徵
TILs能在腫瘤細胞之間被發現，而在腫瘤細胞周圍的基質中出現的TILs則不算在內。TILs的檢測和定義存在一定的差異。常用CD3抗體來檢測腫瘤樣本中的淋巴細胞。而腫瘤免疫浸潤的程度也可以通過基因表達的方法來確定，例如使用微陣列或RNA測序及去卷積方法，如CIBERSORT。這些方法允許系統地計數和特徵化各類型腫瘤的腫瘤微環境，從而促進了對無數腫瘤的研究進展。
具備活躍免疫環境的腫瘤通常表明有更好的預後，這可以通過排斥的免疫常數來判斷。
自體細胞療法中的應用
TILs是針對轉移性黑色素瘤的一種實驗性自體細胞療法（Contego）的關鍵。自體TIL療法對轉移性黑色素瘤提供了對所有人類白細胞抗原（HLA）限制下的明確和不明腫瘤抗原的廣泛T細胞識別能力。
採取的T細胞轉移療法
歷史
利用TIL在癌症治療中作為採取細胞轉移療法的應用由國家癌症研究所（NCI）的史蒂芬·羅森伯格博士及其同事首創。羅森伯格及其團隊在過去二十多年中進行了大量臨床試驗，使用TIL自體細胞療法治療黑色素瘤。如今，TIL自體細胞療法已成為全球多個中心的常規療程。
過程
在採取T細胞轉移療法中，TILs是從外科切除的腫瘤中擴增而來。腫瘤被切成小碎片或從腫瘤碎片中分離出單細胞懸浮液。建立多個獨立的培養，分別生長並檢測特定腫瘤的識別能力。TILs通常在24孔板中以高劑量的IL-2擴增幾週。
所選擇的TIL系統進一步擴增，並進行快速擴增方案（REP），通常用抗-CD3激活為期兩週，最終將POST-REP的TIL再次輸回患者體內。
這一過程還涉及到一個初步的化療方案，以便清除內源性淋巴細胞，從而為轉移的TILs提供足夠的接入腫瘤部位的途徑。這一化療方案在擴增的TIL輸入前七天進行，通常包括氟達拉滨和環磷酰胺的組合，以期克服其他淋巴細胞的負面影響。
臨床成功
結合TIL和高劑量IL-2的方案顯示，近50%或更多的患者在臨床試驗中表現出有效反應。綜合TIL療法的臨床試驗結果顯示，TIL療法能引起轉移性黑色素瘤的完全持久緩解，约一半的患者腫瘤減少超過50%。一些患者在治療後多年內未檢出腫瘤，顯示出完全反應。
在丹麥和荷蘭進行的隨機III期試驗中，研究人員發現TIL的治療效果優於伊匹單抗。
與癌症治療的關聯性
TIL療法與之前的免疫療法（如IL-2和抗-CTLA4）間的聯合使用，顯示出更高的反應率和更持久的反應。這表明了先前免疫療法與TIL療法之間的協同效應。此外，目前正進行研究，以評估化療藥物和TIL療法聯合使用所帶來的回應率提升及協同療效。
未來，隨著腫瘤浸潤淋巴細胞研究的深入，能否開發出更具針對性的治療方案來提高癌症治療的成功率？
