自體細胞療法的前沿:腫瘤浸潤淋巴細胞如何帶來新希望?

在腫瘤研究的界域中,腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)成為了近期的焦點。這些白血球不僅是人體免疫系統的重要參與者,也逐步顯示出在癌症治療中的潛力。腫瘤浸潤淋巴細胞是一種已經離開血管、進入腫瘤微環境的免疫細胞,這些細胞包括T細胞和B細胞,都是腫瘤浸潤免疫細胞的一部分,後者還包括其他如自然殺手細胞、巨噬細胞等多種類型的免疫細胞。它們的數量和種類因腫瘤類型和分期而異,且某些情況下與疾病的預後有關。

腫瘤浸潤淋巴細胞的存在通常與更好的臨床結果相關,特別是在手術或免疫治療後。

TILs主要分布在腫瘤的 stroma 和腫瘤內部。隨著腫瘤的進展和抗癌治療的反應,TILs的功能會動態變化。進一步的研究顯示,腫瘤中活躍的免疫環境往往預示著較好的預後,這可透過免疫學拒絕常數來確認。

腫瘤浸潤淋巴細胞的檢測與特徵

對TILs的檢測和特徵化已經變得越來越重要。通常,TILs被發現位於腫瘤細胞之間,而未實際穿透腫瘤細胞的淋巴細胞將不被計算在內。TILs的組織學定義有所不同,CD3可用於檢測腫瘤樣本中的淋巴細胞。此外,透過基因表達的方法(如微陣列或RNA測序)來判斷腫瘤免疫滲透的程度與特徵化,也日益受到重視。

這些方法允許對多種癌症類型及數千個腫瘤進行系統的TIL計數和特徵化。

TILs的檢測選用特定的免疫細胞群體基因表達,使醫學界能夠量化淋巴細胞的滲透程度。此外,在某些腫瘤類型中,TIL的豐富程度與患者的預後有著密切的關係。

自體細胞療法中的應用

目前,自體TIL療法(Contego)在轉移性黑色素瘤的實驗療法中扮演著關鍵角色。這種方法使得人體的免疫細胞能夠識別特定的腫瘤抗原,從而發揮抗腫瘤的作用。值得注意的是,TILs不僅能識別過表達的自體抗原,還能針對特定腫瘤和患者的未知抗原進行反應。

採納性T細胞轉移療法的歷史

TILs作為一種採納性細胞轉移療法來對抗癌症的使用,最早由史蒂芬·羅森堡醫生及其同事在美國國家癌症研究所開創。過去二十年,羅森堡博士及其團隊進行了多項臨床試驗,旨在利用TIL採納性細胞療法治療黑色素瘤。如今,這種療法已成為全球多個醫療機構的常規方案。

TIL療法在臨床試驗中顯示出近50%患者有效反應的高比例。

在治療過程中,TILs的擴增是在手術切除的腫瘤組織經過小片分割或單細胞懸液處理後進行的。這一過程一般持續數週,並在高劑量的IL-2下進行。選擇最佳的TIL譜系後,進一步擴展以進行快速擴展協議(REP)。最後,經過處理的TIL將被重新注回患者體內,以便能更有效地攻擊腫瘤。

臨床成功與映射

經過研究的數據顯示,結合高劑量的IL-2與TIL的使用能有效引導腫瘤的縮小,並使得部分患者即便多年後仍然可見完全反應。在對93名接受TIL治療的患者的研究中,有19名患者的完全緩解持續超過三年。

當前,TIL療法在治療結腸癌及與HPV相關的 cancers 的臨床試驗正在進行中。

TIL的存在與多種癌症的治療預後有關,且能在腫瘤類型中提供重要的預測因子。當前的研究正絡繹不絕,信心越來越強,顯示TILs的潛力能夠延伸至包括肺癌、卵巢癌、膀胱癌以及乳腺癌等其他類型的癌症,未來能否成為癌症治療的新霸主呢?

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