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HAI療法如何通過改進化療藥物組合來減少嚴重的肝膽毒性？
肝動脈灌注（HAI）是一種直接將化療藥物輸送至肝臟的醫療程序。該程序主要用於與全身化療結合，在治療結直腸癌（CRC）患者的肝轉移方面發揮著重要作用。儘管外科切除仍然是這些肝轉移的標準療法，但大多數患者的病變是不可切除的。肝臟的血液供應來自兩個來源——肝動脈循環和門靜脈循環。肝轉移主要通過肝動脈獲得血液供應，而正常的肝細胞則主要通過門靜脈獲得供應。這使得如果將化療藥物輸入肝動脈，就能直接將其輸送至癌細胞。
多項試驗已經對比HAI（與各種化療藥物）和全身化療的效果。與全身氟嘧啶類藥物相比，HAI使用氟脲嘧啶（FUDR）有更高的反應率，但未能顯著提高患者的整體生存率。
為了增加HAI化療的安全性與有效性，研究人員們嘗試了一些新組合。當HAI治療使用FUDR和地塞米松組合時，患者的反應率和中位生存期都顯著提高。在另一項研究中，將FUDR與氨基酸（leucovorin）結合使用後，反應率提高，肝膽毒性也有所降低。
考慮到在HAI泵的外科安置方面的改進，以及更進一步的研究顯示，將HAI療法與全身性治療藥物如奧沙利鉑或伊立替康搭配使用時，呈現出更為可喜的結果，HAI再次成為了無法切除的CRC肝轉移患者的治療選擇之一。然而，研究建議此療法應僅限於具備相關專業技術的醫療中心進行。
HAI操作流程
在放置HAI泵之前，患者需要進行肝動脈造影，以確認肝臟的血液供應並識別潛在的解剖變異。隨後，手術團隊將進行探索性開腹手術，以確認腫瘤的不可切除性，且會進行膽囊切除手術以預防治療後的膽囊炎。
手術中， distal gastroduodenal artery、right gastric artery及供應胃和十二指腸的小分支會被結紮，這將極大地減少任何肝外灌注的風險。
當 catheter 被放置於肝動脈的正確位置後，HAI泵將被嵌入皮下袋中。為了確認足夠的灌注和排除肝外灌注，隨後會往泵中注入染料（如螢光素或美克藍）。
HAI治療的併發症
HAI療法的併發症可分為與泵外科安置、技術性導管相關的併發症，以及化療藥物使用相關的併發症。早期的手術併發症包括肝動脈損傷導致的肝動脈血栓；而晚期併發症則更為常見，包括胃或十二指腸的炎症或潰瘍，以及泵袋感染等。
據報導，HAI治療中最為常見的毒性症狀包括腸胃不適、化學性肝炎及骨髓抑制，其中最具臨床意義且劑量限制的併發症為肝膽毒性，這在使用FUDR治療時尤為明顯。
因此，接受HAI治療的患者經常需要進行肝功能測試，以監測肝損傷情況。對於減少肝膽毒性的嚴重副作用，已有研究發現使用氨基酸與FUDR的搭配療法不僅能減少膽道毒性，還能提高反應率。
結論
隨著HAI技術的進步，許多患者在面對難以切除的肝轉移時，這一治療選擇有望成為他們的生命線。但是，如何在確保效果的同時，減少危害，仍然是醫學界需要思考的重要課題？
