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這些小變異如何影響22q13缺失綜合症的表現？
22q13缺失綜合症，又稱Phelan-McDermid綜合症（PMS），是一種由22號染色體長臂q端的缺失或重排所引起的遺傳疾病。這種疾病的具體表現取決於q13區域的遺傳變異，這些變異可能造成顯著的臨床症狀。然而，對於22q13缺失綜合症的定義，研究人員之間存在著顯著的分歧。這使得我們必須深入探討不同的基因缺失如何影響症狀的多樣性與嚴重性。
影響22q13區域的遺傳缺失種類繁多，各種小變異可能導致不同的臨床結果。
症狀與表現
患者通常會顯示出多種醫學和行為特徵，包括全球性發展遲延、智力障礙、語言異常、自閉症相關行為、肌肉張力低下及輕微的畸形特徵。儘管許多研究報告這些特徵，但由於樣本量通常較小且主要依賴家長報告或醫療記錄，使得這些症狀的變異性有所增加。因此，大型前瞻性研究對於精確描述這些臨床特徵至關重要。以下是對症狀的總結：
PMS的患者常見的特徵包括：發展遲延、缺少或延遲發言及肌肉無力等。
病因
大多數缺失源於父方基因，並且通常為de novo突變。這些缺失的大小差異很大，通常範圍從130Kb到9Mb不等。儘管早期的觀察認為缺失的大小與臨床特徵無關，但後來的研究發現核心臨床特徵與缺失的大小密切相關，而不僅僅是SHANK3基因的缺失。
一項關鍵研究展示了從22q13缺失綜合症患者的誘導性多能幹細胞神經元中提取的數據，顯示SHANK3蛋白的恢復顯著改善了膜受體的功能，儘管並未完全恢復。這顯示出SHANK3在病理生理中有重要作用，但也指出了其他基因的潛在參與。
SHANK3的缺失可能與多種其他基因的缺失作用共同影響疾病的表現。
診斷與管理
確認PMS診斷的關鍵是進行遺傳測試。染色體微陣列作為主要診斷工具，對於懷疑發展遲延或自閉症的兒童十分必要。此外，基因檢測如FISH測試可用於排查染色體重排的情況。一旦確診，臨床醫生應評估患者的發育、認知及行為情況，並進行相應的干預。
與其他病症的關聯
PMS與自閉症譜系障礙（ASD）及智力障礙有著明顯的聯繫。當ASD與智力障礙共同存在時，SHANK3的突變可能出現於2%的患者中。這突顯了基因變異對於臨床表現的重要性。同時，有報告指出，約38%的PMS患者存在腎臟異常，這使得對這些患者的臨床評估顯得尤為必要。
SHANK3突變與ASD及智力障礙的關聯強調了遺傳因素在這些綜合症中的重要性。
結語
22q13缺失綜合症的表現因小型變異而異，這不僅挑戰了我們對疾病的傳統認識，也促進了基因研究及臨床診療的進一步發展。面對這樣的複雜性，我們該如何完善診斷和干預策略以改善患者的生活質量呢？
