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遺傳因素如何影響肺泡蛋白沉積症？揭秘GATA2基因的驚人影響！
肺泡蛋白沉積症（Pulmonary alveolar proteinosis，簡稱PAP）是一種罕見的肺部疾病，其特徵是肺部泡狀結構中異常積聚來自表面活性劑的脂蛋白化合物。此類物質的累積干擾了正常的氣體交換及肺部的擴張，最終導致呼吸困難，並易感染肺部疾病。PAP的病因可分為主要（自身免疫性PAP、遺傳性PAP）、次要（多種疾病）和先天性（通常為遺傳性疾病）三類，然而，最常見的成因為個體的主要自身免疫狀況。
症狀與體徵
PAP的症狀包括呼吸急促、咳嗽、低燒和體重減輕。此外，PAP的臨床進程是難以預測的。有些患者會出現自發性緩解，並且症狀可能會穩定。值得注意的是，一些PAP患者可能會保持無症狀，只有在進行醫學評估時才意外發現。死亡可能由於PAP的進展或其他潛在疾病的發展而發生。有PAP的個體對肺部感染的易感性更高，常見的感染包括Nocardiosis、弓形蟲（Mycobacterium avium-intracellulare）感染或真菌感染。
病因
在PAP中，脂蛋白化合物的異常積聚與表面活性劑的調節和清除受損有關。這通常是由於肺泡巨噬細胞功能受損所致。在成年人中，PAP的最常見原因是對顆粒-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的自身免疫反應，GM-CSF是肺泡巨噬細胞發育的關鍵因子。GM-CSF的生物可用性降低導致肺泡巨噬細胞的發育和功能不良，最終造成表面活性劑及相關產物的積聚。次要PAP的原因是指因其他疾病過程而引起的脂蛋白化合物的積聚，這在某些癌症、肺部感染或環境中的灰塵或化學物質（如鎳）的接觸中得以識別。
在過去的研究中，意外觀察到缺乏顆粒-巨噬細胞集落刺激因子的老鼠發展出與人類PAP類似的肺病綜合徵，這一發現為PAP的理解開啟了新的大門。
GATA2基因的角色
GATA2基因與遺傳性肺泡蛋白沉積症的關聯受到關注。GATA2基因負責生產GATA2轉錄因子，這是胚胎發育、血液形成、淋巴系統形成及其他組織細胞功能的重要因子。遺傳性PAP通常由GATA2基因的致死性或隱性突變引起，這會導致肺泡巨噬細胞等功能障礙。那些擁有單一GATA2突變的個體可能會出現多種不同的疾病，包括PAP。研究表明，GATA2突變基礎的PAP與正常的GM-CSF水平相關，並且在成功接受造血幹細胞移植的患者中症狀常常改善或被避免。
診斷方法
PAP的診斷通常需要結合患者的症狀、胸部影像檢查及肺部沖洗液或組織的顯微評估。抗-GM-CSF抗體的血清測試有助於確認診斷。雖然症狀和影像學表現特徵明顯，但它們並不特異，且往往與其他多種狀況無法區分。胸部X光可能顯示肺泡不透明，而CT則可能顯示“瘋狂鋪設”的肺部圖案，這在許多其他情況下更為常見。因此，診斷主要依賴病理學所呈現的發現。
典型的活檢結果顯示肺泡（有時也包括末梢細支氣管）內充滿了無定形的嗜酸性物質，並且在PAS染色下表現強陽性。
治療選擇
PAP的標準治療為全肺沖洗及支持性護理。全肺沖洗是在全身麻醉下進行的，該過程中一側肺部充氧，而未通氣的肺部則注入溫鹽水並排出，從而去除任何蛋白質性液體。這種方法通常對PAP症狀的改善有效，且持續時間較長。此外，目前還在研究如皮下注射和吸入GM-CSF，和單克隆抗體利妥昔單抗等其他治療。肺移植在PAP的不同形式中也有所實施，但僅在其他治療方式失敗及肺損傷嚴重的情況下才會考慮使用。2022年，對甲硫氨酸的口服補充進
