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超過1500種突變！Von Hippel–Lindau基因的秘密究竟是什麼？
Von Hippel–Lindau疾病（VHL），是一種罕見的遺傳疾病，具有多系統受影響的特徵。此疾病以內臟囊腫和良性腫瘤為特徵，具有轉變為惡性腫瘤的潛力。VHL是一種由位於第3號染色體短臂上的腫瘤抑制基因突變所引起的症候群。根據最新的研究，這個基因內已知有超過1500種突變。
症狀與徵兆
VHL疾病的常見症狀包括頭痛、平衡及行走問題、眩暈、四肢無力、視力問題和高血壓。
患有VHL疾病的人可能會發現以下的健康問題：血管母細胞瘤、嗜鉻細胞瘤、腎細胞癌、胰腺囊腫、內淋巴囊腫腫瘤及雙側精管囊腫等。根據研究，大約37.2%的VHL患者出現血管母細胞瘤，通常會影響視網膜，導致視力喪失。此病也可能導致中風、心臟病及其他心血管疾病。
發病機制
VHL疾病的根本原因是位於3號染色體（3p25-26）的VHL腫瘤抑制基因的突變。這些突變可以分為生殖細胞突變與體細胞突變，數量已超過1500種。每個細胞都有兩個基因拷貝，在VHL疾病中，至少一個基因拷貝突變，導致產生故障的VHL蛋白質。
VHL蛋白
VHL蛋白（pVHL）負責調控一種名為缺氧誘導因子1α（HIF1α）的蛋白質。正常情況下，pVHL能在有氧的環境下識別並結合HIF1α，並通過泛素化使其降解。然而，在VHL疾病中，突變導致pVHL無法有效結合HIF1α，從而激活其他基因轉錄，推動腫瘤的生成。
診斷
診斷VHL疾病的關鍵在於檢測具有特定特徵的腫瘤。
在有家族病史的情況下，僅需要一例血管母細胞瘤或嗜鉻細胞瘤即可診斷VHL疾病。無家族病史的患者則需要至少識別到兩例與VHL相關的腫瘤。基因診斷也在VHL疾病的診斷中發揮重要作用，尤其是在家族成員中篩檢時。
分類
VHL疾病根據是否存在嗜鉻細胞瘤分為兩種類型：VHL類型1為無嗜鉻細胞瘤，類型2則包含有嗜鉻細胞瘤的患者。類型2進一步分為三個子類別：2A、2B和2C。診斷VHL的關鍵在於確認患者的家族病史與腫瘤的特定組合。
治療方式
及早識別並治療VHL的相關症狀對於減少併發症和改善生活品質至關重要。定期篩檢是必要的，尤其是針對視網膜血管母細胞瘤及CNS血管母細胞瘤。此外，對於症狀明顯的腫瘤，手術切除是常見的措施。
流行病學
VHL疾病的發病率約為每36,000出生中有一例，並且在65歲時的滲透率超過90%。診斷年齡從嬰兒期到60-70歲不等，平均臨床診斷年齡為26歲。
歷史回顧
此疾病最早由德國眼科醫生尤根·馮·希佩爾於1904年描述，隨後在1927年，阿爾維德·林道進一步研究小腦和脊椎中的血管母細胞瘤。直到1970年代，「Von Hippel–Lindau」這一名稱才廣泛使用。
思考問題
隨著對VHL疾病的研究不斷深入，我們是否能在未來找到更有效的治療方法，來改善患者的生活品質與延長壽命？
