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Granzyme B 與免疫細胞的神秘關聯：它如何啟動細胞死亡？
在免疫系統的複雜運作中，Granzyme B (GrB) 是一種重要的治療因子，特別是由自然殺手細胞 (NK cells) 和細胞毒性 T 細胞分泌的。新近的研究顯示，GrB 不僅僅是一種致死性分子，也參與了一系列重要的生理過程，包括炎症反應和細胞外基質的重塑。
Granzyme B 以非常低的濃度在體內產生出強大的細胞死亡信號，這使得它成為細胞凋亡過程中的一個神秘卻關鍵的成員。
Granzyme B 的結構特徵
Granzyme B 在人體中由 GZMB 基因編碼，位於 14q.11.2 染色體上，長度為 3.2kb，包含 5 個外顯子。這種酶在常見的人類 granzyme 中是最豐富的，作用於低濃度下更有效。 GrB 的結構由兩個六股 β 螺旋和三個跨膜區域組成，並以其特殊的活性位點來實施蛋白質切割。
Granzyme B 的釋放及作用機制
GrB 通過與穿孔蛋白 (perforin) 一起釋放來進入靶細胞，perforin 在靶細胞的質膜中形成孔洞。Granzyme B 可以通過這些孔洞進入細胞，通過與靶細胞表面負電荷的受體結合後進行內吞作用，隨後引發細胞死亡。
一旦進入靶細胞，GrB 將激活多種凋亡途徑，包括切割和激活 caspases，這是啟動程式性死亡的關鍵步驟。
Granzyme B 介導的凋亡機制
Granzyme B 除了激活 caspases，還能促使線粒體釋放細胞色素 c，進一步推動細胞死亡的進程。同時，GrB 也在細胞核中切割多種與 DNA 修復和病毒複製相關的蛋白質，導致細胞功能喪失。
Granzyme B 的靶標及其影響
GrB 的作用不僅限於細胞死亡，還能引發一系列的生理變化，例如細胞外基質的降解，這可能會導致組織炎症或損傷。在各種疾病狀態中，Granzyme B 的濃度往往升高，涉及到自體免疫病、糖尿病、甚至癌症等多種病症。
在自體免疫病中，Granzyme B 透過剖析抗原並暴露新表位來生成自體抗原，從而導致病理狀態。
Granzyme B 在免疫調節中的角色
有趣的是，Granzyme B 不僅在細胞毒性 T 細胞中發揮作用，還在調節性 T 細胞中扮演著一個相反的角色，幫助調控自免疫反應，維持免疫穩態。
Granzyme B 與疾病的關聯
Granzyme B 升高的情況已與多種疾病如1型糖尿病、肺部疾病及肝臟疾病相關聯。更有研究顯示，GrB 可以促成器官排斥反應，並於關節炎和慢性阻塞性肺病中起到負面影響。
未來的研究方向
儘管我們已經了解許多 Granzyme B 的功能，但其在各種疾病中的具體角色有待進一步探索。針對 Granzyme B 的治療措施可能成為未來打擊自免疫病的新契機。
在 Granzyme B 與免疫系統的互動中，還有多少未知的奧秘等待揭開呢？
