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蛋白質的神秘劫持：Craig Crews如何利用PROTAC技術改變醫療未來？
在當今醫學研究中，Craig Crews的名字逐漸成為焦點。他是耶魯大學的化學生物學教授，以一項名為PROTAC的技術獲得了廣泛認可。PROTAC，即“蛋白質降解的誘導接近”，利用特殊分子來誘導細胞內兩個蛋白質的互動，進而觸發特定蛋白質的降解，這一過程被稱為靶向蛋白質降解（TPD）。未來，這種技術有望對癌症、神經退行性疾病等諸多難以治療的病症帶來突破性進展。
PROTAC的發明讓我們有機會針對過去認為無法治療的“隱形”蛋白質展開進攻，這為我們的研究打開了一扇新的大門。
Crews的學術背景與研究經歷
Craig Crews生於1964年，並於1986年在維吉尼亞大學獲得化學學士學位。之後，他在德國圖賓根大學進行了研究，隨後在哈佛大學攻讀研究生學位。在進入耶魯大學成為助理教授之前，Crews曾在癌症研究所擔任獎學金研究員。Crews的學術生涯集中在控制蛋白質的穩態上，影響著細胞內的蛋白質周轉。
2001年，Crews與Ray Deshaies合作開發了PROTAC，這一創新技術用於誘導蛋白質降解。PROTAC是一種雙功能分子，能夠將特定的細胞內蛋白質招募到細胞的質量控制機制中，利用E3泛素連接酶觸發後續的降解。而隨著這項技術的進展，Crews的研究也對癌症治療的未來方向產生了深遠的影響。
PROTAC的技術不僅能針對已知的抗藥性蛋白，還讓我們看到了治療的希望，這是傳統小分子藥物無法達到的。
PROTAC的應用及挑戰
PROTAC技術的主要意義在於，它讓許多曾經被認為“無法治療”的蛋白質成為了新的藥物靶點。以ARV-471為例，這一臨床試驗階段的PROTAC已經證明了其在靶向雌激素受體方面的潛力，其開發過程中獲得了Pfizer等大公司的關注與合作。
然而，儘管PROTAC表現出令人振奮的前景，但其開發過程中仍然面臨著挑戰。PROTAC的分子較大，使其在臨床試驗中達成口服可用性成為一大挑戰。此外，如何有效地控制PROTAC的特異性與活性，也是研究者們需克服的技術瓶頸。
持續的投資和研究將決定PROTAC技術是否能夠轉化為廣泛應用的臨床治療方案。
生技公司與PROTAC的未來
截至2023年，Crews已創立了多家生技公司，其中包括利用PROTAC技術開發抗癌藥物的Arvinas。他們的研究不僅在多種難治疾病方面有所貢獻，還在一定程度上推進了PROTAC技術的臨床應用。除了尋求治療癌症外，Arvinas的研發還涉及神經退行性疾病等其它治療領域。
此外，Crews還成立了Halda Therapeutics，專注於開發RIPTAC（受控誘導接近靶向融合蛋白質），這些新型藥物將擴大CREWS實驗室發現的影響範圍，代表著對抗癌症的新思路。
我們正在見證一場關於藥物發現和蛋白質調控的革命，這將改變我們對治療的基本認識。
展望未來
隨著PROTAC技術的進一步發展，未來我們將看到它在癌症和其他醫療領域的應用越來越廣泛。Crews的研究不僅代表了科技的突破，更是對科學探索與醫學改進持續奉獻的最佳詮釋。在蛋白質治療的未來，我們不禁要思考：這項技術是否將成為我們戰勝目前最棘手疾病的重要武器?
