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基因的奧秘：為何MLH1和MSH2的突變讓你面臨更高的癌症風險？
在遺傳性癌症的研究中，Muir–Torre綜合症引起了醫學界的廣泛關注。這是一種罕見的自體顯性遺傳癌症綜合症，通常被認為是遺傳性非息肉性結腸癌（HNPCC）的亞型，其中突變主要發生在MLH1和MSH2基因上。
這些基因與DNA錯配修復過程密切相關，而它們的突變會顯著提高罹患癌症的風險。
Muir-Torre綜合症患者經常會出現結腸癌、泌尿生殖系癌症及皮膚病變，如角質囊腫及脂腺腫瘤。該綜合症的診斷標準通常基於Amsterdam標準，這些標準主要包括：
- 至少有三位親屬罹患HNPCC相關癌症
- 至少有兩代人受到癌症的影響
- 第一度親屬中至少有一位癌症患者，且至少有一位在50歲之前確診結腸癌。
除了基因突變，該綜合症的診斷還在於患者的家族史和腫瘤的組織學驗證。研究發現，雖然許多具有MSH2和MLH1基因突變的患者存在皮膚脂腺腫瘤，但並不一定符合Muir–Torre綜合症的診斷標準。
目前的研究和臨床實踐中，Mayo Muir-Torre綜合症風險計分系統被應用於提升對該綜合症的陽性預測價值。
Mayo Muir-Torre風險計分系統評分標準如下：
- 首次發病年齡 <60歲 得1分； >60歲 得0分
- 皮膚腫瘤數量：1個 得0分；>2個 得2分
- 有無個人癌症史：無得0分，有得1分
- 有無家族癌症史：無得0分，有得1分
根據該計分系統，得分2分及以上者有較高的陽性預測價值，而得分1分及以下者則不太可能是Muir–Torre綜合症患者。
根據目前的研究，與Muir–Torre綜合症相關的最常見內部惡性腫瘤包括結腸癌（56%）、泌尿生殖系腫瘤（22%）、小腸癌（4%）及乳腺癌（4%）。然而，該綜合症也可能伴隨其他各類內部惡性腫瘤，應引起警惕。
遺傳原因
Muir–Torre綜合症的遺傳原因主要与MLH1和MSH2兩個基因的突變有關。這些基因負責DNA修復過程中的錯配修復，突變會使基因的功能受到嚴重損害，增加癌症發生的風險。
多項研究表明，Muir–Torre綜合症和Turcot綜合症之間存在某種遺傳重疊。
此外，一項研究顯示，某位擁有MSH2和MSH6基因缺陷的患者同時患有這兩種綜合症，這是首例被確認的兼並病例。除了皮膚腫瘤，該患者還發展了腦部腫瘤，這是Turcot綜合症的特徵。這一發現為研究這些疾病的遺傳基礎提供了新的視角。
診斷與治療
以往，臨床對Muir–Torre綜合症的診斷主要依賴病理學檢驗。隨著免疫組織化學技術的發展，這種方法越來越多地用於評估患者的基因缺陷，識別遺傳性DNA錯配修復缺陷的可能性。
重複的免疫組織化學檢測幫助臨床醫生在早期識別出潛在的Muir–Torre綜合症患者。
目前的治療通常包括口服異維A酸，這種藥物能有效防止腫瘤的發展。除了藥物治療，Muir–Torre綜合症患者也需要接受與Lynch綜合症相同的嚴格癌症篩檢，包括早期頻繁的結腸鏡檢查、乳房X光檢查、皮膚檢查及腹部和骨盆的成像檢查。
流行病學
研究表明，Muir–Torre綜合症在Lynch綜合症患者中出現的頻率為9.2%。其中，與該綜合症相關的腫瘤中，約有70%存在微衛星不穩定性。與HNPCC相關的MLH1和MSH2基因缺損在Muir-Torre綜合症患者中普遍存在，而MSH2突變的患者比例更是高達90%。
因此，消化系統和泌尿系統癌症是最常見的內部惡性腫瘤，結腸癌則是其中最為常見的。
結語
這種綜合症得名於醫學界的兩位先驅者，Edward Grainger Muir和Douglas P. Torre。1960年代，Muir診斷出一名罹患多個角質囊腫的患者，隨後該患者發展出多種內部惡性腫瘤，這引起了醫學界的注意。然而，隨著對這一綜合症的深入研究，我們能否真正解開Muir–Torre綜合症與其他癌症之間的遺傳聯繫的奧秘呢？
