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X連鎖低磷血症的神秘面紗：這種罕見疾病如何影響骨骼發展？
X連鎖低磷血症（XLH）是一種以X染色體顯性遺傳方式遺傳的佝僂病（或骨軟化症），它與典型的營養性佝僂病不同，因為增加維他命D補充劑並不能治癒此病。這種疾病會導致骨骼畸形，包括矮小和腿部畸形（類似O型腿）。根據研究，這種罕見疾病的發病率大約是每20,000人中就有一例，主要是由於PHEX基因序列的突變所引起。
「由於PHEX基因突變的影響，FGF23這種荷爾蒙的濃度會顯著上升，導致腎臟大量排放磷。」
XLH的發病過程中，PHEX蛋白的失活導致FGF23在血液中的濃度增加，這進而會使腎臟對磷的排放量過高，結果導致骨骼以及牙齒中的礦化受到抑制。PHEX突變還會導致一種抑制骨骼礦化的蛋白質——骨橋蛋白在骨骼和牙齒的細胞外基質中積聚，最終導致軟骨和牙齒的結構不完善。
症狀與體徵
XLH最常見的症狀出現在骨骼和牙齒上，可能帶來痛楚、畸形和關節炎。兒童與成人的症狀可能有所不同，包括：
- 兒童：佝僂病、骨痛、腿部畸形、矮小
- 成人：疲勞、骨折/假性骨折、關節炎、聽力損失、抑鬱等
「人類常常出現O型腿或X型腿，這導致他們無法同時碰觸到雙膝和雙踝。」
基因學背景
XLH的成因與PHEX基因突變有直接關聯，這個基因位於X染色體的特定區域。由於PHEX基因控制另一種蛋白質FGF23的功能，其突變會導致FGF23在腎臟中過度活躍，從而使磷的重吸收受到抑制，導致低磷血症及其相關的佝僂病徵狀。
這種病症是X連鎖顯性遺傳的，因此男性通常只需一份有缺陷的基因就可表現出疾病症狀。相較而言，女性通常擁有兩份X染色體，一份有缺陷的基因可能不會表現出明顯的症狀，但仍可成為攜帶者。
診斷與治療
診斷XLH的過程通常從檢查血液中鈣、磷、鹼性磷酸酶水平開始。具體來說，XLH的生化特徵便是低磷血症，患者的尿液中磷的損失超過正常範圍。
「傳統治療方法包括增補磷與活性維他命D，近年來還有新型單克隆抗體針對FGF23。」
隨著醫療科技的進步，2018年市場推出了針對FGF23的單克隆抗體——布羅沙單抗（burosumab），這是首次針對此病的根本治療手段。臨床研究顯示，藥物有效減少骨骼礦化抑制，改善佝僂病的症狀。
社會與文化影響
在全球範圍內，XLH患者組織如國際XLH聯盟提供了支持和資源，致力於提高對這一罕見疾病的認識。巴西的殘奧會銅牌得主Jennyfer Marques Parinos就是一位受這種疾病影響的運動員。
隨著越來越多的研究揭示X連鎖低磷血症的病因與症狀，我們不禁要思考，未來是否會有更有效的治療手段能夠完全改善患者的生活質量？
