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了解X連鎖低磷血症：這個疾病如何改變你對鈣和磷的認知？
X連鎖低磷血症（XLH）是一種X連鎖顯性併發症，與多數由於飲食不足所引起的佝僂病不同，這種疾病無法單靠維他命D的補充來治療。XLH可能導致骨頭變形，特別是短小身材及膝蓋彎曲（即膝內翻）。該疾病與PHEX基因序列的突變有關，該基因位於X染色體的Xp.22位置，隨之而來的是PHEX蛋白失去功能。PHEX的突變會導致循環中FGF23荷爾蒙的增加，進而引起腎臟排磷，並在骨骼和牙齒的細胞外基質中局部增加抑制礦化的蛋白質-骨橋蛋白（osteopontin）。
在XLH中，PHEX酶的活性降低導致局部的骨橋蛋白積累，阻礙礦化，與腎臟排磷共同導致骨軟化和牙齒軟化。
根據目前的統計，這種疾病的發病率約為每2萬人中就有1人。X連鎖低磷血症常常被視為自體顯性低磷佝僂病的一部分，這是一個更廣泛的術語，涵蓋了至少九種其他基因突變。臨床上，不同個案的低磷佝僂病的管理可能會有所不同，但治療的主要目標是提高磷的水平，以促進正常的骨形成。
症狀與體徵
XLH的最常見症狀影響骨骼和牙齒，造成疼痛、異常以及關節炎。這些症狀在兒童和成人之間有所不同，包括但不限於：
- 兒童的症狀:
- 骨軟化
- 骨痛
- 身高不足
- 腿部變形，如弓形腿或膝內翻
- 成人的症狀:
- 疲勞
- 骨折/假骨折
- 骨性關節炎
- 脊髓狹窄
- 聽力喪失
- 抑鬱
遺傳學
XLH的影響約為每2萬人中1人，是遺傳性排磷的最常見原因。它與位於人類X染色體Xp22.2-p22.1位置的PHEX基因突變有關。PHEX蛋白負責調節由FGF23基因產生的另一種蛋白質，這種蛋白質對腎臟重新吸收磷的能力進行抑制。PHEX基因的突變妨礙了其對FGF23的正常調節，導致腎臟對磷的再吸收減少，最終引發低磷血症及相關的佝僂病特徵。
遺傳方式為X連鎖顯性，意即僅需一份有缺陷的基因即可引起該疾病，因此男性在較高的程度上表現出這種病狀。
診斷
對佝僂病的臨床實驗室評估首先需檢測血清中的鈣、磷及鹼性磷酸酶水平。低磷佝僂病的血鈣水平可能在正常範圍內或稍微低於正常範圍，而鹼性磷酸酶則會明顯高於正常範圍。XLH的生化特徵是低磷血症。在生活的第一年，仔細評估血清磷水平是極其重要的，因為嬰兒的參考範圍相對於成人是較高的。此外，腎臟對磷的排除量會顯著高於正常範圍。
治療
傳統的治療方法包括人類生長激素、活性維生素D（calcitriol）及口服磷劑等。然而，這些治療方法可能會引起如次級副甲狀腺功能亢進、腎臟鈣化、腎結石以及心血管異常等不良反應。在2018年2月，歐洲藥品管理局首次授予針對FGF23的單克隆抗體——burosumab的許可，這是針對該疾病根本原因的首個藥物。這種藥物被美國食品藥品監督管理局在2018年6月批准。「burosumab」顯示出能降低鹼性磷酸酶水平及正常化嚴重的低磷血症。
腿部變形的矯正可透過使用Ilizarov架和CAOS進行處理；在極端的彎曲情況下，可能需要進行截骨手術來矯正腿部形狀。
社會與文化
國際XLH聯盟是一個為受到XLH及相關疾病影響的人群提供支援的國際患者團體聯盟。值得一提的是，巴西的殘奧銅牌得主Jennyfer Marques Parinos便是這種疾病的患者，她在競賽中屬於9級殘疾。
這種疾病對於患者及其家庭的生活造成了深遠的影響。面對如此挑戰，我們是否應該更深入了解這些罕見疾病及其背後的科學與醫療需求？
