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家族性高膽固醇血症的真相：為何一些人會面臨更高的心臟病風險？
家族性高膽固醇血症是一種遺傳性疾病，其特徵是膽固醇水平異常升高，從而增加心臟病的風險。這種情況的根源在於低密度脂蛋白受體（LDL-R）的功能和基因突變的影響。LDL-R是一種負責清除血液中膽固醇的細胞表面受體，當其功能失調時，將導致高膽固醇水平的積累，最終引發心血管疾病。
根據研究，擁有LDL-R基因突變的人，其平均低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平為279 mg/dL，而無突變的人則為135 mg/dL。
LDL-R是一種由839個氨基酸組成的馬賽克蛋白，在人體中主要負責識別和內吞富含膽固醇的低密度脂蛋白（LDL）。這種受體與載脂蛋白B100（ApoB100）結合，並在膽固醇代謝中扮演關鍵角色。當LDL-R發生突變時，會導致其功能喪失，進一步增加心臟病的風險。
LDL-R的結構與功能
LDL-R的基因位於第19號染色體，包括18個外顯子。這些外顯子負責合成LDL-R的不同區域，其功能區域包括配體結合區、表皮生長因子（EGF）結構區等。LDL-R的結構使其能夠有效地與膽固醇結合，並將其內吞至細胞內部。
LDL受體的合成功能受到細胞內游離膽固醇水平的調控，當膽固醇過剩時，受體基因的轉錄將受到抑制。
突變與家族性高膽固醇血症
家族性高膽固醇血症的主要原因是LDL-R基因的功能性突變，這些突變分為五類。不同種類的突變會影響受體的合成、運輸、結合、內吞甚至回收。因此，瞭解這些突變的機制對於預防和治療相關心臟病至關重要。研究表明，早發心肌梗塞或冠心病的患者中，具有這些突變的比例顯著高於無此疾病者。
臨床意義與風險評估
LDL在動脈粥樣硬化的發展中扮演關鍵角色。因此，檢測LDL-R的突變和膽固醇水平特別重要。近年來的研究表明，LDL-R的多位點基因風險得分可以用來識別心臟病的高危人群，並且可能對住院患者在接受他汀類療法時的效果具有預測性。
一項基於27個基因位點的風險評估研究顯示，LDL-R基因突變的攜帶者血清膽固醇水平顯著高於非攜帶者，並且這些患者對於他汀療法的反應也更為明顯。
總結
隨著對LDL-R及其突變的深入研究，醫學界能夠更好地瞭解家族性高膽固醇血症的病因，並制定相應的治療方案。然而，這一系列的研究也引發了一個重要的問題：我們該如何有效地篩查和管理潛在的高風險患者，以減少心臟病的發生率呢？
