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這些早期症狀揭示了Pelizaeus-Merzbacher疾病的秘密：你能辨識嗎？
Pelizaeus-Merzbacher疾病是一種X連鎖神經疾病，對中樞神經系統中的寡樹突膠質細胞造成損害。此病由於主要髓鞘蛋白——脂質蛋白1（PLP1）突變引起。Pelizaeus-Merzbacher疾病的特徵之一是包圍神經的絕緣髓鞘數量減少，這種現象稱為低髓鞘化（hypomyelination）。此病屬於一組稱為白質發育不良（leukodystrophies）的遺傳疾病。
症狀與徵兆
Pelizaeus-Merzbacher疾病的標誌性症狀通常在嬰幼兒早期出現，包括四肢幾乎無運動、呼吸困難以及明顯的眼球左右運動。典型的早期徵兆包括視網膜震顫（nystagmus）及低肌肉張力。隨著症狀的進展，病童的運動能力通常延遲或無法獲得，這主要取決於基因突變的嚴重性。
大多數Pelizaeus-Merzbacher疾病的患兒能夠理解語言，並通常具有一定的言語能力。
其他可能的症狀還包括顫抖、不協調、非自願運動、虛弱、不穩定的步態，隨著時間推移，四肢和腿部可能會出現痙攣。隨著病情的進展，肌肉挛縮也會隨之出現。智力功能可能會下降，有些患者甚至會出現癲癇和脊柱變形，如側彎，這是由於異常的肌肉壓力對骨骼造成的影響。
病因
Pelizaeus-Merzbacher疾病是由於X連鎖隱性突變所導致，這種突變影響了主要髓鞘蛋白——脂質蛋白1（PLP1），這對中樞神經系統的正常功能至關重要。大多數突變導致PLP1基因整體的重複，而PLP1基因位點的缺失（雖然稀有）會導致輕度的Pelizaeus-Merzbacher疾病，相較於典型的重複突變，顯示了該基因劑量對正常中樞神經系統功能的重要性。
診斷
Pelizaeus-Merzbacher疾病的診斷通常是在一歲左右通過磁共振成像（MRI）發現異常的白質（高T2信號強度，即T2延長）而初步提出的，但在嬰幼兒期間更微妙的異常應該已經顯現出來。除非存在與性連鎖遺傳一致的家族病史，否則這種疾病往往會被誤診為腦性麻痺。一旦確定了PLP1突變，則可以進行產前診斷或胚胎植入基因診斷測試。
分類
該疾病是白質发育不良（leukodystrophies）中一種遺傳疾病的組成部分，這些疾病影響髓鞘的生長，髓鞘是中樞神經系統神經纖維上的脂肪包覆物，起到絕緣作用。Pelizaeus-Merzbacher疾病的幾種形式包括經典型、先天型、過渡型和成年型變異。Pelizaeus-Merzbacher疾病是低髓鞘化白質發育不良（HLD）的常用名稱。根據國立衛生研究院的資料，有至少26種HLD變異被編目。
輕度的PLP1基因突變主要導致腿部虛弱和痙攣，且幾乎不牽涉到大腦功能，這種形式被歸類為痙攣性癱瘓2（SPG2）。
治療
目前尚未開發出Pelizaeus-Merzbacher疾病的治療方案。治療效果因人而異：最嚴重的病者通常無法活到青春期，而輕度的病例則可能存活到成年。針對PLP1的抗病毒寡核苷酸（ION356）的I期臨床試驗預計將於2024年初啟動。
研究進展
2008年12月，StemCells, Inc.在美國獲得進行人類神經幹細胞移植的I期臨床試驗謝可，然而該試驗並未顯示出顯著療效，該公司隨後宣告破產。2019年，凱斯西儲大學的教授Paul Tesar在Pelizaeus-Merzbacher的鼠模型中成功使用CRISPR技術和抗病毒療法。2022年，凱斯西儲大學與Ionis Pharmaceuticals簽署專有許可協議，以期開發人類治療該疾病的方法。
隨著研究的進展，如今對Pelizaeus-Merzbacher疾病的認知已經深入，早期徵兆的辨識對於疾病的及早診斷和治療至關重要。當你面對這些症狀時，你能否快速地聯想到Pelizaeus-Merzbacher疾病呢？
