隨著現代醫學的不斷進步,癌症的治療也在不斷演化。免疫編輯,作為一種重要的免疫監控機制,從根本上改變了我們對癌細胞的理解和應對方式。則如何將癌細胞徹底剿除,依賴於理解免疫編輯的三個主要階段:消除、平衡和逃逸。
免疫編輯是癌症發展中不斷與腫瘤細胞互動的過程。
在免疫與腫瘤細胞的首次接觸中,許多腫瘤細胞被宿主的免疫系統所識別和消滅。這種現象稱為消除階段,指的是免疫系統主動識別並摧毀那些被認為是威脅的腫瘤細胞。此階段中,CD8+細胞毒性T細胞
是關鍵角色,能夠針對腫瘤特異性抗原進行精準打擊。
不過,隨著經過消除階段,某些腫瘤細胞可能逐漸發展出逃避免疫檢測的能力。這便是平衡階段,腫瘤在這個階段並未完全消失,而是與免疫系統維持一種動態平衡狀態。腫瘤細胞在此階段能夠隱身於宿主的監控之下,免疫系統的掃描能力未必能夠涵蓋所有腫瘤細胞,導致某些免疫無法識別並得以存活。
此階段的特點是腫瘤細胞不再快速增長,但仍然覆蓋在免疫系統的雷達之外。
最終,腫瘤細胞可能會在這種動態平衡中發生變異,即進入逃逸階段。在這一階段中,腫瘤細胞通過一系列機制逃避免疫監控,進而開始增殖,形成更具侵略性的腫瘤。腫瘤細胞會下調來自MHC I
類的抗原表達,或者透過表達促進免疫抑制的細胞因子,徹底改變腫瘤微環境。
逃逸階段的腫瘤,通常顯示出對於免疫治療的抵抗力,因為它們內部的一部分細胞已經經過了自然選擇,通常使其更具免疫逃避性質,這一過程可被視作達爾文進化的延伸。
腫瘤細胞具備多種逃避免疫攻擊的機制,例如透過降低MHC I
的表達來逃避CD8+細胞毒性T細胞
的檢測,或是表達抑制性分子如PD-L1
,來抑制T細胞的確認與激活。這讓在化療後存活的癌細胞不斷逃脫免疫系統的監控,最終形成更加致命的腫瘤。
現今的免疫療法正是針對這些腫瘤逃避機制進行攻擊,旨在恢復免疫系統的正常功能。
科學家們也在尋找解決這一免疫逃逸機制的辦法,目前的進展包括免疫檢查點抑制劑的應用,如針對CTLA-4
和PD-1
的單克隆抗體,這些治療手段可增強免疫系統對腫瘤細胞的反應。
另外,基因工程技術,如CAR-T細胞
療法,也顯示出在戰鬥腫瘤中的潛力。這些方式一步步挑戰著傳統癌症治療方法,並希望能帶來更高的療效與更少的副作用。
免疫療法的成功在於如何促進免疫系統的全面覺醒,以徹底清除腫瘤。
透過對免疫編輯過程的深入理解,科學界希望能找到最佳的策略以對抗癌症。但面對不斷變化的腫瘤逃避策略,我們得思考的是,未來的治療方法如何持續進化,以實現對癌細胞的徹底剿除?