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為何2-FDCK會在全球成為熱門研究化學品？這其中的科學故事是什麼？
2-氟脫氯氯胺（2-Fluorodeschloroketamine，簡稱2-FDCK）是一種與氯胺酮相關的解離性麻醉劑，最近在全球範圍內引起了研究和關注。它的化學結構類似於氯胺酮，只是將氯基取代為氟基。儘管2-FDCK相對新穎，許多國家報導其作為設計藥物的銷售與使用情況，但其藥理特徵仍不清晰。
“由於它的出現，許多新型精神活性物質（NPS）逐漸進入市場，以繞過現有的藥物政策。”
歷史
2-FDCK的合成首次於2013年的一篇論文中描述，該研究是一個更大項目的一部分，旨在合成和評估基於氯胺酮及其類似物的新麻醉藥物。氯胺酮本身於1964年首次引入，每年至今已成為最重要的全身麻醉藥物之一，並且也被廣泛用作娛樂性藥物。隨著2-FDCK在各國市場的出現，對其的研究卻仍然相對有限。2016年，歐洲毒品與毒品成癮監察中心（EMCDDA）正式通報了2-FDCK，與65種其他新物質一起被列入其中。直到2023年，來自以色列生技公司“Clearmind Medicine Inc.”的消息顯示，在針對抑鬱症的預臨床研究中，2-FDCK的抗抑鬱效果的持續性表現出超過氯胺酮的潛力。
化學
結構
2-FDCK的全名為2-(2-氟苯基)-2-(甲基氨基)環己酮。這種化合物屬於芳基環己胺類化合物，這一類還包括PCP和氯胺酮等藥品。其一般結構包括一個環己胺單元，並在同一碳上連接一個芳基取代基。2-FDCK的芳基取代基為o-氟苯基，氨基則為甲基化。其環己環上鄰近氨基的位置有一個酮基。與氯胺酮不同的是，2-FDCK的苯基上附有一個氟原子。
合成
2-FDCK的合成需要經過五步反應過程。首先，2-氟苯腈與Grignard試劑環戊基鎂溴化物反應，接著進行溴化反應以獲得α-溴環戊基-(2-氟苯基)-酮。隨後，將所獲得的酮在-40°C與甲基胺反應，形成α-羥基環戊基-(2-氟苯基)-N-甲基胺。最後，通過熱重組反應將五元環的環戊醇形式擴展為環己基酮形式，並使用HCl製作水溶性2-FDCK的鹽。
檢測
可通過液相色譜質譜聯用技術（LC/MS）檢測2-FDCK及其代謝物在尿液中的存在。
藥理學
代謝
2-FDCK的代謝類似於氯胺酮，主要由酶CYP2B6和CYP3A4代謝生成Nor-2FDCK。相較於氯胺酮，2-FDCK在模擬中表現出較強的CYP2B6結合能力和較慢的代謝速率，這可能導致其效應持續時間更長。
藥效學
鑒於2-FDCK的結構與氯胺酮相似，推測其作用機制亦相近，然而目前尚無研究證實這一點。取而代之的是，因為取代的卤素由氯變為氟，這使得分子更加極性，可能影響其對蛋白質的結合能力，例如NMDA受體。
“由於氟的取代，2-FDCK對某些酶的結合能力比氯代化合物更強。”
不良反應
2019年，2-FDCK與其他氯胺酮類型的藥物一起在香港出現了中毒病例。
法律地位
由於新型精神活性物質快速出現，許多新物質如2-FDCK尚未在受控物質法律中被明確列為禁滿藥物。因此，它們有時會以“合法高”進入市場。當前，2-FDCK在意大利、日本、拉脫維亞、新加坡、瑞典、瑞士等地是非法的，並在加拿大、比利時和英國等地受到全盤禁令的覆蓋。2023年10月，聯合國精神藥物委員會推薦將2-FDCK加入1971年《精神藥物公約》的第二類藥物清單中。
“隨著對2-FDCK的認識逐步加深，未來可能會對其進一步的法律與管制措施進行探討。”
目前，2-FDCK的流行引起了科學界的廣泛關注，然而它的長期影響和豐富潛力仍需進一步研究與監控。究竟，這一新興化合物在未來的醫療和娛樂用途上會如何發展呢？
