Language
Country/Area
No result found
استكشاف متلازمة بارث: لماذا تغير هذه الطفرة الجينية مسار الحياة؟
متلازمة بارث (BTHS) هي اضطراب وراثي نادر ولكنه خطير مرتبط بالصبغي X وينجم بشكل رئيسي عن التغيرات في بنية الفسفوليبيد والتمثيل الغذائي. قد يؤثر المرض على أجهزة الجسم المتعددة، ويتميز بشكل خاص باعتلال عضلة القلب الواضح عند الأطفال الصغار، ويمكن أن يكون مميتًا. يتم تشخيص المتلازمة بشكل حصري تقريبًا عند الرجال.
الأعراض
تشمل السمات الرئيسية لمتلازمة بارث اعتلال عضلة القلب (النوع المتوسع أو الضخامي، والذي قد يكون مصحوبًا بنقص تنسج البطين الأيسر و/أو تضخم الليفي الشغافي)، وقلة العدلات (المزمنة، أو الدورية، أو المتقطعة)، وخلل التنسج العضلي وضعف العضلات، وتأخر النمو. ، وعدم تحمل التمارين الرياضية، واضطرابات الدهون في القلب، والبيلة الحمضية 3-ميثيل جلوتاريك. تظهر هذه الأعراض بطرق مختلفة عند الولادة، حيث يظهر على معظم الأطفال نقص التوتر عند الولادة وعلامات اعتلال عضلة القلب في غضون بضعة أشهر من الحياة؛ وحتى مع تناول التغذية الكافية، قد تظهر الأعراض خلال السنة الأولى من الحياة. كما يتباطأ معدل النمو .
يعاني العديد من الأشخاص المصابين بمتلازمة بارث من نمو متسارع عند دخولهم سن البلوغ، ويصل معظمهم إلى الطول الطبيعي للبالغين.
السبب
السبب الرئيسي لمتلازمة بارث هو الطفرات في جين تافازين (TAZ). يتم التعبير عن هذا الجين بشكل كبير في القلب والعضلات الهيكلية، ويعمل منتجه Taz1p باعتباره ناقل الأسيل في استقلاب الدهون المعقدة. يرتبط أي نوع من طفرة TAZ (الخطأ، الهراء، الحذف، إزاحة الإطار، و/أو طفرة الوصل) بقوة بمتلازمة بارث. بالإضافة إلى ذلك، يقع الجين على الذراع الطويلة للكروموسوم X، Xq28، لذلك يُظهر المرض خصائص مرتبطة بـ X. قد لا يتم اكتشاف بعض الإناث الحاملات للمرض لسنوات، ولكن لدى نسلهن فرصة بنسبة 50٪ لوراثة الجين المتحور، مما يتسبب في إصابة الذكور بمتلازمة بارث وتصبح الإناث حاملات للمرض.
التشخيص
يعد التشخيص المبكر لمتلازمة بارث أمرًا بالغ الأهمية، ولكنه ليس بالأمر السهل. المظاهر السريرية لهذا المرض متغيرة للغاية، والسمة المشتركة الوحيدة هي البداية المبكرة لاعتلال عضلة القلب العلني. يتطلب التشخيص عادةً عدة اختبارات، بما في ذلك اختبارات الدم (العدلات، تعداد خلايا الدم البيضاء)، وتحليل البول (زيادة مستويات الحمض العضوي في البول)، والموجات فوق الصوتية للقلب (للتحقق من وجود خلل في بنية القلب ووظيفته)، وعند الاشتباه بشكل معقول، يتم تحديد التسلسل الجيني. تم إجراؤها للتحقق من حالة جين TAZ في حالات متلازمة بارث.
العلاج
لا يوجد علاج حاليًا لمتلازمة بارث، ولكن يمكن إدارة بعض الأعراض بنجاح. تجري جامعة فلوريدا حاليًا تجارب سريرية للعلاج باستبدال الجينات TAZ بوساطة AAV9، وتُظهر الدراسات الأولية وعدًا كبيرًا. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث والتجارب السريرية قبل أن تتم الموافقة على هذا العلاج الجيني من قبل إدارة الغذاء والدواء. في خريف عام 2024، صوتت اللجنة الاستشارية لأدوية القلب والأوعية الدموية والكلى بأغلبية 10 مقابل 6 على أن الإلامبريتيد فعال في هذا المرض النادر الناجم عن طفرات في جين TAZ.
يُقترح استخدام الإلامبريتيد كحامي من الدرجة الأولى للميتوكوندريا يمكنه من الناحية النظرية تحسين وظيفة عضلة القلب، خاصة في قلوب المرضى الذين يعانون من متلازمة بارث.
علم الأوبئة
نظرًا لأن متلازمة بارث مرتبطة بالصبغي X، فإنها تؤثر في المقام الأول على الرجال. ووفقا للتقارير، تقدر نسبة الإصابة بهذه الحالة في حدود 1:140,000 إلى 1:300,000 - 1:400,000. على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن حالات متلازمة بارث من كل قارات العالم، إلا أنه من المحتمل أن يتم التقليل من حدوث المرض بشكل كبير بسبب تعقيد التشخيص المبكر.
التاريخ
سميت متلازمة بارث على اسم الدكتور بيتر بارث، طبيب أعصاب الأطفال الهولندي الذي اكتشف المتلازمة عام 1983 ووصفها بأنها سمة وراثية وليست مرضًا معديًا.
في حين أن الوعي بمتلازمة بارث يتزايد الآن، حيث يظهر العديد من المرضى تحسنًا ملحوظًا بعد البلوغ، إلا أن الأبحاث حول العلاجات الجينية المحتملة مستمرة. إلى أي مدى يمكن أن تؤثر هذه الطفرة الجينية على حياة الإنسان؟
