التغيرات الجينية المخفية في الأورام: لماذا هي بالغة الأهمية بالنسبة لسرطان الخلايا القاعدية الصغيرة؟

<ص> سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) هو سرطان ينشأ في الخلايا البائية، وهي الخلايا المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة. النوع الأكثر شيوعًا من ليمفوما اللاهودجكين لدى البالغين، يبلغ معدل الإصابة السنوي بـ DLBCL 7-8 حالات لكل 100.000 شخص في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة. يحدث هذا النوع من السرطان في المقام الأول عند كبار السن، حيث يبلغ متوسط ​​العمر عند التشخيص حوالي 70 عامًا، على الرغم من أنه يمكن أن يحدث أيضًا عند البالغين الأصغر سنًا، وفي حالات نادرة، عند الأطفال. يمكن أن يظهر DLBCL في أي جزء من الجسم تقريبًا، ويميل، اعتمادًا على مجموعة متنوعة من العوامل، إلى أن يكون ورمًا خبيثًا شديد العدوانية. العلامة الأولى للمرض هي عادة ملاحظة كتلة سريعة النمو أو ارتشاح الأنسجة، مصحوبة أحيانًا بأعراض جهازية مثل الحمى وفقدان الوزن والتعرق الليلي. <ص> التسبب في DLBCL ليس مفهوما تماما. بشكل عام، ينتج DLBCL عن تحول الخلايا البائية الطبيعية، ولكن يمكن أيضًا أن يكون تحولًا خبيثًا للأورام اللمفاوية الأخرى (خاصة سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية) أو، في حالات نادرة، يسمى تحول ريختر، المشتق من سرطان الدم الليمفاوي المزمن. يعد نقص المناعة عامل خطر مهمًا لتطور المرض ويرتبط بالعدوى بفيروسات معينة (مثل فيروس إبشتاين بار، وفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي، وفيروس نقص المناعة البشرية فيروس نقص المناعة البشرية)، وكذلك مع هيليكوباكتر بيلوري. ومع ذلك، ترتبط معظم الحالات بزيادات غير مبررة في الطفرات الجينية وتغيرات التعبير الجيني التي تعزز السلوك الخبيث لأنواع معينة من الخلايا البائية.

يتم تشخيص DLBCL عادة عن طريق أخذ خزعة من جزء من الورم وفحص الأنسجة تحت المجهر.

<ص> تم التعرف على DLBCL في أنواع فرعية متعددة تختلف في المظاهر السريرية ونتائج الخزعة والعدوانية والتشخيص. العلاج التقليدي لمعظم الأنواع الفرعية هو العلاج الكيميائي بالإضافة إلى عقار الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الذي يستهدف الخلايا السرطانية، وعادةً ما يكون ريتوكسيماب. مع هذه العلاجات، يمكن علاج أكثر من نصف مرضى DLBCL، ومع ذلك، فإن معدل الشفاء الإجمالي لكبار السن أقل، ولكن معدل بقائهم على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يبلغ حوالي 58٪.

أنواع فرعية من DLBCL

<ص> تشتمل الأورام اللمفاوية ذات الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة على مجموعة متنوعة بيولوجيًا وسريريًا من الأنواع الفرعية للأمراض، والتي لا يمكن تمييز الكثير منها بناءً على معايير واضحة ومقبولة جيدًا. وفقًا لإعادة تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2016، يمكن تقسيم DLBCL إلى النوع الفرعي الأكثر شيوعًا من سرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبير المنتشر غير المحدد بطريقة أخرى (DLBCL، NOS)، والذي يمثل 80٪ إلى 85٪ من جميع حالات DLBCL. تتكون الحالات المتبقية من أنواع فرعية نادرة نسبيًا تختلف في شكلها (المظهر المجهري)، والنمط المناعي (أي التعبير عن بروتينات محددة)، والسمات السريرية، والارتباط مع مسببات أمراض معينة.

يرتبط DLBCL، NOS، على الرغم من أنه ليس جزءًا من تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2016، بشكل واضح بالعدوى المستمرة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.

DLBCL، غير محدد على نحو آخر

<ص> حالات DLBCL التي لا تستوفي المظاهر السريرية المميزة، وتشكل الأنسجة، والنمط الظاهري للخلايا السرطانية، والمعايير المرتبطة بمسببات الأمراض لأنواع DLBCL الفرعية الأخرى تسمى DLBCL، NOS. عادةً ما يكون المرض عدوانيًا، وتبلغ معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي القياسي حوالي 65 بالمائة. ومع ذلك، هناك العديد من المتغيرات لهذا المرض التي تختلف بشكل كبير في عوامل مثل عدوانيتها واستجابتها للعلاج.

المظاهر السريرية والمؤشرات النذير

<ص> حوالي 70% من حالات DLBCL وNOS تتضمن بشكل رئيسي مرض العقد الليمفاوية. النتيجة السريرية الأكثر شيوعًا في هذه الحالات هي وجود كتلة سريعة النمو تقع في منطقة بها عقد ليمفاوية متعددة، مثل الفخذ أو الإبط أو الرقبة. أما الـ 30% المتبقية تقريبًا فتبدأ على شكل سرطان الغدد الليمفاوية خارج العقدي، وهو الأكثر شيوعًا في المعدة، أو بشكل أقل شيوعًا في الأعضاء الأخرى مثل الخصيتين أو الثديين أو الرحم أو المبيضين أو الكلى أو الغدد الكظرية أو الغدة الدرقية أو العظام.

قد يعاني المرضى من أعراض جهازية ب، مثل فقدان الوزن والتعرق الليلي والحمى وما إلى ذلك.

<ص> بالإضافة إلى ذلك، من الشائع لدى المرضى الذين يعانون من DLBCL أن يكون لديهم مستويات مرتفعة بشكل غير طبيعي من هيدروجيناز اللاكتات وبيتا -2 ميكروغلوبولين في الدم، وقد تشفى 10 إلى 20 بالمائة من الحالات حتى نخاع العظم.

تأثير التنوع الجيني

<ص> ينتج التطور المرضي لمعظم حالات DLBCL وNOS، جزئيًا على الأقل، من التطور التدريجي للتغيرات الجينية، مثل الطفرات وتغيرات التعبير وتضخيم الجينات وانتقالها. تؤدي هذه التغييرات غالبًا إلى تعزيز أو إضعاف وظيفة منتجات الجينات، مما يؤثر على نشاط مسارات إشارات الخلية. يتم تغيير العديد من الجينات في DLBCL، وبعضها غريب وغير مفهوم تمامًا.

على سبيل المثال، ينظم جين BCL2 ومنتجه بروتين Bcl-2 عملية موت الخلايا المبرمج، ويعد MYC عامل نسخ مهمًا يتحكم في تكاثر الخلايا وانتشارها.

طرق التشخيص

<ص> يكشف الفحص المجهري للأنسجة المصابة عن أعداد كبيرة من الخلايا الخبيثة، والتي تصنف عادة على أنها خلايا ب. يتم ترتيب هذه الخلايا بنمط منتشر يؤدي في كثير من الأحيان إلى تعطيل بنية الأنسجة الطبيعية. يُظهر مورفولوجيا الخلية عددًا كبيرًا من أنواع الخلايا المركزية أو الخلايا المناعية أو أنواع الخلايا غير النمطية.

العلاج والتشخيص

<ص> عادةً ما يشتمل علاج الخط الأول لـ DLBCL على R-CHOP، وهو علاج يجمع بين أدوية العلاج الكيميائي والأجسام المضادة وحيدة النسيلة. بالنسبة لنوع GBC، يمكن أن يصل معدل الاستجابة الإجمالي لبروتوكول R-CHOP إلى 60-70%. ومع ذلك، فإن بعض الطفرات، مثل التغيرات في جين MYC، تجعل هذا النهج أقل فعالية. بالنسبة لهذه الحالات عالية الخطورة، تجلب الأبحاث السريرية أيضًا أملًا جديدًا لبرنامج DA-R-EPOCH. <ص> على الرغم من أن العلاج قد حقق نجاحًا معينًا، إلا أن العلاقة العميقة بين متغيرات DLBCL والتغيرات الجينية لا تزال مجالًا ينبغي استكشافه. كيف ستكشف الأبحاث المستقبلية عن الدور المحتمل لهذه التغيرات الجينية في تطور وعلاج DLBCL، وما هي الأفكار الجديدة التي ستجلبها لنا؟

Trending Knowledge

عراض سرطان الثدي البقعي المزمن (DLBCL): هل تعرف ماذا قد تعني هذه الأعراض
ليمفوما الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) هو سرطان ينشأ من الخلايا البائية، وهو نوع الخلايا الليمفاوية المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة. في البالغين، يعد DLBCL هو سرطان الغدد الليمفاوية غير هو
السر البالغ من العمر 70 عامًا: ما هي الحقائق المدهشة وراء تشخيص مرضى DLBCL؟
عندما يتعلق الأمر بالأورام اللمفاوية، فإن سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة الزرقاء (DLBCL) هو بلا شك النوع الذي يجذب أكبر قدر من الاهتمام. وهو ورم خبيث مشتق من الخلايا البائية، وهو نو
لماذا يُعرف DLBCL بأنه سرطان الغدد الليمفاوية الأكثر شيوعًا لدى البالغين؟
إن سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) هو أكثر سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين شيوعًا لدى البالغين. في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة، هناك حوالي 7 إلى 8 حالات مؤكدة

Responses