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Explorando el síndrome de Barth: ¿Por qué esta mutación genética cambia el curso de la vida?
El síndrome de Barth (BTHS) es un trastorno genético poco común pero grave ligado al cromosoma X causado principalmente por cambios en la estructura y el metabolismo de los fosfolípidos. La enfermedad puede afectar a múltiples sistemas del cuerpo, se caracteriza especialmente por una miocardiopatía pronunciada en niños pequeños y puede ser mortal. El síndrome se diagnostica casi exclusivamente en hombres.
Síntomas
Las principales características del síndrome de Barth incluyen miocardiopatía (tipo dilatada o hipertrófica, que puede estar acompañada de hipoplasia ventricular izquierda y/o fibroelastosis endocárdica), neutropenia (crónica, cíclica o intermitente), displasia muscular y debilidad muscular, retraso del crecimiento. , intolerancia al ejercicio, anomalías de los lípidos cardíacos y aciduria 3-metilglutárica. Estos síntomas se manifiestan de diferentes maneras al nacer, y la mayoría de los niños muestran hipotonía al nacer y signos de miocardiopatía a los pocos meses de vida, incluso con una ingesta nutricional adecuada, los síntomas pueden desarrollarse durante el primer año de vida. .
Muchas personas con síndrome de Barth experimentan un crecimiento acelerado al entrar en la pubertad y la mayoría alcanza una altura adulta normal.
Causa
La causa principal del síndrome de Barth son las mutaciones en el gen tafazzin (TAZ). Este gen se expresa altamente en el corazón y el músculo esquelético, y su producto Taz1p funciona como una aciltransferasa en el metabolismo de lípidos complejos. Cualquier tipo de mutación TAZ (sin sentido, sin sentido, deleción, cambio de marco y/o mutación de empalme) está fuertemente asociada con el síndrome de Barth. Además, el gen está situado en el brazo largo del cromosoma X, Xq28, por lo que la enfermedad presenta propiedades ligadas al cromosoma X. Algunas mujeres portadoras asintomáticas pueden pasar desapercibidas durante años, pero su descendencia tiene un 50% de posibilidades de heredar el gen mutado, lo que hace que los hombres desarrollen el síndrome de Barth y las mujeres se conviertan en portadoras.
Diagnóstico
El diagnóstico temprano del síndrome de Barth es crucial, pero no fácil. Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son extremadamente variables, siendo la única característica común la aparición temprana de una miocardiopatía manifiesta. El diagnóstico generalmente requiere varias pruebas, incluidos análisis de sangre (neutrófilos, recuentos de glóbulos blancos), análisis de orina (aumento de los niveles de ácidos orgánicos en la orina), ecografía cardíaca (para detectar anomalías en la estructura y función del corazón) y, cuando se sospecha razonablemente, se realiza una secuenciación genética. realizado para verificar el estado del gen TAZ en casos de síndrome de Barth.
Tratamiento
Actualmente no existe cura para el síndrome de Barth, pero algunos síntomas se pueden controlar con éxito. Actualmente, la Universidad de Florida está realizando ensayos clínicos de la terapia de reemplazo del gen TAZ mediada por AAV9, y los estudios preliminares son bastante prometedores. Sin embargo, se necesitan más investigaciones y ensayos clínicos antes de que la FDA pueda aprobar esta terapia genética. En el otoño de 2024, el Comité Asesor de Medicamentos Cardiovasculares y Renales votó 10 a 6 a favor de que la elamipretida es eficaz en esta rara enfermedad causada por mutaciones en el gen TAZ.
Elamipretida se propone como un protector mitocondrial de primera clase que, en teoría, podría mejorar la función de los cardiomiocitos, particularmente en los corazones de pacientes con síndrome de Barth.
Epidemiología
Debido a que el síndrome de Barth está ligado al cromosoma X, afecta principalmente a los hombres. Según los informes, se estima que la incidencia de esta afección oscila entre 1:140.000 y 1:300.000 - 1:400.000. Aunque se han notificado casos de síndrome de Barth en todos los continentes del mundo, es probable que la incidencia de la enfermedad esté significativamente subestimada debido a la complejidad del diagnóstico temprano.
Historia
El síndrome de Barth lleva el nombre del Dr. Peter Barth, un neurólogo pediátrico holandés que descubrió el síndrome en 1983 y lo describió como un rasgo genético en lugar de una enfermedad infecciosa.
Aunque la conciencia sobre el síndrome de Barth está aumentando y muchos pacientes muestran una mejoría significativa después de la pubertad, la investigación sobre posibles terapias genéticas continúa. ¿Hasta qué punto una mutación genética de este tipo puede afectar la vida de una persona?
