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À la découverte du syndrome de Barth : pourquoi cette mutation génétique change-t-elle le cours de la vie ?
Le syndrome de Barth (BTHS) est une maladie génétique rare mais grave liée à l'X, principalement causée par des modifications de la structure et du métabolisme des phospholipides. La maladie peut affecter plusieurs systèmes corporels, se caractérise particulièrement par une cardiomyopathie prononcée chez les jeunes enfants et peut être mortelle. Le syndrome est diagnostiqué presque exclusivement chez les hommes.
Symptômes
Les principales caractéristiques du syndrome de Barth comprennent la cardiomyopathie (de type dilatée ou hypertrophique, qui peut s'accompagner d'une hypoplasie ventriculaire gauche et/ou d'une fibroélastose endocardique), la neutropénie (chronique, cyclique ou intermittente), la dysplasie et la faiblesse musculaires, le retard de croissance. , l'intolérance à l'exercice, les anomalies lipidiques cardiaques et l'acidurie 3-méthylglutarique. Ces symptômes se manifestent de différentes manières à la naissance, la plupart des enfants présentant une hypotonie à la naissance et des signes de cardiomyopathie au cours des quelques mois suivant leur vie, même avec un apport nutritionnel adéquat, les symptômes peuvent se développer au cours de la première année de vie. Le taux de croissance ralentira également. .
De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Barth connaissent une croissance accélérée à mesure qu'elles entrent dans la puberté, et la plupart atteignent une taille adulte normale.
Cause
La principale cause du syndrome de Barth est la mutation du gène tafazzin (TAZ). Ce gène est fortement exprimé dans le cœur et les muscles squelettiques, et son produit Taz1p fonctionne comme une acyltransférase dans le métabolisme des lipides complexes. Tout type de mutation TAZ (faux-sens, non-sens, délétion, décalage de trame et/ou mutation d'épissage) est fortement associé au syndrome de Barth. De plus, le gène est situé sur le bras long du chromosome X, Xq28, de sorte que la maladie présente des propriétés liées à l'X. Certaines femmes porteuses asymptomatiques peuvent passer inaperçues pendant des années, mais leur progéniture a 50 % de chances d'hériter du gène muté, ce qui amène les hommes à développer le syndrome de Barth et les femmes à devenir porteuses.
Diagnostic
Un diagnostic précoce du syndrome de Barth est crucial, mais pas facile. Les manifestations cliniques de cette maladie sont extrêmement variables, le seul point commun étant l’apparition précoce d’une cardiomyopathie manifeste. Le diagnostic nécessite généralement plusieurs tests, notamment des analyses de sang (neutrophiles, nombre de globules blancs), une analyse d'urine (augmentation des taux d'acide organique dans l'urine), une échographie cardiaque (pour rechercher des anomalies dans la structure et la fonction cardiaque) et, lorsqu'il est raisonnablement suspecté, un séquençage génétique est nécessaire. réalisée pour vérifier le statut du gène TAZ dans les cas de syndrome de Barth.
Traitement
Il n'existe actuellement aucun remède contre le syndrome de Barth, mais certains symptômes peuvent être gérés avec succès. L'Université de Floride mène actuellement des essais cliniques sur la thérapie de remplacement du gène TAZ médiée par l'AAV9, et les études préliminaires sont très prometteuses. Cependant, des recherches et des essais cliniques supplémentaires sont nécessaires avant que cette thérapie génique puisse être approuvée par la FDA. À l'automne 2024, le Comité consultatif sur les médicaments cardiovasculaires et rénaux a voté par 10 voix contre 6 que l'élamiprétide est efficace dans cette maladie rare causée par des mutations du gène TAZ.
L'élamiprétide est proposé comme premier protecteur mitochondrial qui pourrait théoriquement améliorer la fonction des cardiomyocytes, en particulier dans le cœur des patients atteints du syndrome de Barth.
Épidémiologie
Le syndrome de Barth étant lié à l'X, il touche principalement les hommes. Selon les rapports, l'incidence de cette maladie est estimée entre 1 : 140 000 et 1 : 300 000 – 1 : 400 000. Bien que des cas de syndrome de Barth aient été signalés sur tous les continents du monde, l’incidence de la maladie est probablement considérablement sous-estimée en raison de la complexité du diagnostic précoce.
Historique
Le syndrome de Barth doit son nom au Dr Peter Barth, un neurologue pédiatrique néerlandais qui a découvert le syndrome en 1983 et l'a décrit comme un trait génétique plutôt que comme une maladie infectieuse.
Alors que la sensibilisation au syndrome de Barth augmente désormais, avec de nombreux patients montrant une amélioration significative après la puberté, la recherche sur des thérapies géniques potentielles se poursuit. Dans quelle mesure une telle mutation génétique peut-elle affecter la vie d’une personne ?
