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Le secret du syndrome de Barth : comment cette maladie génétique rare affecte la santé cardiaque des hommes
Le syndrome de Barth (BTHS) est une maladie génétique rare et grave liée à l'X qui touche principalement les hommes. La maladie est causée par des modifications de la structure et du métabolisme des phospholipides, affecte plusieurs systèmes corporels et se caractérise principalement par une cardiomyopathie infantile. La mortalité potentielle de la maladie et son diagnostic presque exclusivement chez les hommes ont attiré l'attention du syndrome de Barth dans la communauté médicale.
Manifestations du syndrome de Barth
Bien que tout le monde ne le développe pas, les caractéristiques typiques du syndrome de Barth incluent :
Cardiomyopathie (dilatée ou hypertrophique, éventuellement avec non-compaction du ventricule gauche et/ou fibroélastose endocardique), neutropénie, hypoplasie et faiblesse musculaires, retard de croissance, intolérance à l'exercice, anomalies lipidiques cardiaques et acidurie 3-méthylglutarique.
Les symptômes du syndrome de Barth varient à la naissance. La plupart des patients présentent une hypotonie à la naissance et présentent des signes de cardiomyopathie au cours des premiers mois de leur vie, malgré une nutrition adéquate, la croissance est ralentie au cours de la première année ; À mesure que l'enfance progresse, la taille et le poids du patient deviennent nettement inférieurs à la moyenne.
De nombreux patients ont une intelligence normale, mais une proportion significative présente des troubles d'apprentissage légers ou modérés. L’activité physique est également limitée en raison d’un mauvais développement musculaire et d’un faible tonus musculaire.
Causes du syndrome de Barth
Le syndrome de Barth est principalement causé par des mutations du gène de la taffazine (TAZ). Ce gène est fortement exprimé dans le cœur et les muscles squelettiques, et son produit Taz1p joue un rôle important dans le métabolisme lipidique complexe. Tous les types de mutations associés au syndrome de Barth, y compris les mutations faux-sens, les mutations non-sens, les délétions, les décalages de cadre et/ou les mutations d'épissage, sont fortement associés à la maladie.
En 2008, le Dr Kulik a découvert que tous les patients atteints du syndrome de Barth testés présentaient des anomalies des lipides cardiaques, une anomalie étroitement liée au processus de production d'énergie au sein des mitochondries.
Diagnostic du syndrome de Barth
Bien qu'un diagnostic précoce soit important, il est en réalité assez complexe. Les manifestations cliniques du syndrome de Barth sont très variables, avec une cardiomyopathie manifeste et précoce commune à la plupart des patients. Le diagnostic repose généralement sur plusieurs tests, notamment des analyses de sang (pour vérifier la neutropénie, le nombre de globules blancs), une analyse d'urine (pour vérifier les niveaux d'acides organiques dans l'urine), une échocardiographie (pour évaluer la structure, la fonction et l'état du cœur) et des analyses génétiques. séquençage pour confirmer le statut du gène TAZ.
Traitement du syndrome de Barth
Il n'existe actuellement aucun traitement pour le syndrome de Barth, bien que certains symptômes puissent être gérés avec succès. Des essais cliniques sont toujours en cours, y compris, par exemple, des recherches préliminaires de l'Université de Floride démontrant que la thérapie de remplacement du gène TAZ médiée par l'AAV9 est une option thérapeutique potentielle.
En 2024, le Comité consultatif sur les médicaments cardiovasculaires et rénaux a voté par 10 voix contre 6 que l'élamiprétide est efficace dans cette maladie rare. Ce médicament est proposé comme premier protecteur mitochondrial de sa classe, susceptible d'améliorer la fonction mitochondriale chez les patients présentant un déficit lipidique cardiaque.
Épidémiologie du syndrome de Barth
Le syndrome de Barth étant lié à l'X, les principaux patients actuellement diagnostiqués sont des hommes. Selon les rapports, l'incidence du syndrome de Barth est d'environ une personne sur 450 000. Les patients sont répartis de manière relativement égale dans le monde, avec des cas observés sur tous les continents, notamment aux États-Unis, au Canada, en Europe, au Japon, en Afrique du Sud, au Koweït et en Australie.
Histoire du syndrome de Barth
Le syndrome doit son nom au neurologue pédiatrique néerlandais, le Dr Peter Barth, qui a découvert et mené des recherches connexes en 1983, ce qui a conduit l'industrie à comprendre que la maladie est un trait génétique plutôt qu'une maladie infectieuse.
La recherche sur le syndrome de Barth se poursuit et une meilleure compréhension contribuera à améliorer son diagnostic et son traitement. Comment pouvons-nous accroître la sensibilisation et l’inquiétude du public face à cette maladie rare ?
