Language
Country/Area
No result found
Altérations génétiques cachées dans les tumeurs : pourquoi sont-elles si critiques pour le DLBCL ?
Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) est un cancer qui débute dans les cellules B, les cellules responsables de la production d’anticorps. Le DLBCL est le type de lymphome non hodgkinien le plus courant chez les adultes, avec une incidence annuelle de 7 à 8 cas pour 100 000 personnes aux États-Unis et au Royaume-Uni. Ce cancer survient principalement chez les personnes âgées, l’âge médian du diagnostic étant d’environ 70 ans, bien qu’il puisse survenir chez les adultes plus jeunes et, moins fréquemment, chez les enfants. Le DLBCL peut survenir dans presque n’importe quelle partie du corps et, en fonction d’un certain nombre de facteurs, a tendance à être une tumeur maligne très agressive. Le premier signe de la maladie est généralement l’observation d’une masse ou d’un infiltrat tissulaire qui grossit rapidement, parfois accompagné de symptômes systémiques B tels que fièvre, perte de poids et sueurs nocturnes.
La pathogénèse du DLBCL n’est pas entièrement comprise. En général, le DLBCL provient de cellules B normales, mais il peut également s'agir d'une transformation maligne d'autres lymphomes (en particulier le lymphome de la zone marginale) ou, dans de rares cas, appelée transformation de Richter, d'une leucémie lymphoïde chronique. L'immunodéficience est un facteur de risque important pour le développement de la maladie et est associée à l'infection par certains virus (tels que le virus d'Epstein-Barr, le virus de l'herpès associé au sarcome de Kaposi et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) ainsi que par Helicobacter pylori. Cependant, la plupart des cas sont associés à des augmentations inexpliquées de mutations génétiques et à des changements dans l’expression des gènes qui favorisent le comportement malin de types spécifiques de cellules B.
Le diagnostic du LDGCB est généralement établi en retirant une partie de la tumeur pour une biopsie et en examinant le tissu au microscope.
Plusieurs sous-types de DLBCL ont été identifiés, qui diffèrent en termes de caractéristiques cliniques, de résultats de biopsie, d’agressivité et de pronostic. Le traitement conventionnel pour la plupart des sous-types est la chimiothérapie associée à un anticorps monoclonal ciblant les cellules cancéreuses, généralement le rituximab. Grâce à ces traitements, plus de la moitié des patients atteints de LDGCB peuvent être guéris ; cependant, le taux de guérison global est plus faible chez les personnes âgées, dont le taux de survie à cinq ans est d’environ 58 %.
Sous-types de DLBCL
Le lymphome diffus à grandes cellules B comprend un groupe de sous-types de maladies biologiquement et cliniquement diversifiés, dont beaucoup sont difficiles à distinguer à l’aide de critères bien définis et largement acceptés. Selon la reclassification de l'Organisation mondiale de la santé de 2016, le DLBCL peut être divisé en sous-type le plus courant, le lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié (DLBCL, NOS), qui représente 80 à 85 % de tous les cas de DLBCL. Les cas restants sont constitués de sous-types relativement rares qui diffèrent par leur morphologie (aspect microscopique), leur immunophénotype (c’est-à-dire l’expression de protéines marqueurs spécifiques), leurs caractéristiques cliniques et leur association avec certains agents pathogènes.
Le DLBCL, NOS, bien que ne faisant pas partie de la classification de l'Organisation mondiale de la santé de 2016, est clairement associé à une infection persistante à Helicobacter pylori.
DLBCL, non spécifié autrement
Les cas de DLBCL qui ne répondent pas aux critères cliniques, histologiques, phénotypiques des cellules tumorales et liés à l'agent pathogène caractéristiques des autres sous-types de DLBCL sont appelés DLBCL, NOS. En général, la maladie est agressive, avec des taux de survie à long terme d’environ 65 % pour les patients qui reçoivent une chimiothérapie standard. Il existe cependant de nombreuses variantes de la maladie qui diffèrent considérablement en termes de paramètres tels que leur agressivité et leur réponse au traitement.
Manifestations cliniques et indicateurs pronostiques
Environ 70 % des cas de LDGCB, NOS présentent principalement une maladie ganglionnaire. Dans ces cas, la présentation clinique la plus typique est une masse qui grossit rapidement et qui est située dans une zone comportant plusieurs ganglions lymphatiques, comme l’aine, l’aisselle ou le cou. Les 30 % restants environ commencent par un lymphome extraganglionnaire, le plus souvent dans l’estomac ou, moins fréquemment, dans d’autres organes tels que les testicules, le sein, l’utérus, les ovaires, les reins, les glandes surrénales, la thyroïde ou les os.
Les patients peuvent ressentir des symptômes systémiques B tels qu’une perte de poids, des sueurs nocturnes et de la fièvre.
De plus, il est également fréquent que les patients atteints de LDGCB présentent des taux anormalement élevés de lactate déshydrogénase et de bêta-2 microglobuline dans leur sang, et 10 à 20 % des cas peuvent guérir jusqu'à la moelle osseuse.
L'impact de la variation génétique
Dans la plupart des cas de DLBCL, NOS, le processus pathologique résulte, au moins en partie, d'une progression progressive de changements génétiques, tels que des mutations, une expression altérée, ainsi qu'une amplification et une translocation de gènes. Ces changements conduisent souvent à une augmentation ou à une diminution de la fonction des produits génétiques, affectant ainsi l’activité des voies de signalisation cellulaire. De nombreux gènes sont altérés dans le DLBCL, et certains de ces changements sont bizarres et ne sont pas entièrement compris.
Par exemple, le gène BCL2 et son produit, la protéine Bcl-2, régulent le processus d’apoptose cellulaire, tandis que MYC est un facteur de transcription important qui contrôle la prolifération et la propagation cellulaires.
Méthodes de diagnostic
L’examen microscopique du tissu affecté peut révéler de grandes masses de cellules malignes qui seraient normalement classées comme cellules B. Ces cellules sont disposées selon un motif diffus et perturbent souvent l’architecture des tissus normaux. La morphologie cellulaire montre un grand nombre de types de cellules centrales, de types de cellules immunoblastiques ou de types de cellules atypiques.
Traitement et pronostic
Le traitement de première intention du DLBCL comprend généralement le protocole R-CHOP, qui est une combinaison de médicaments de chimiothérapie et d’anticorps monoclonaux. Pour le type GBC, le taux de réponse global du régime R-CHOP peut atteindre 60 à 70 %. Cependant, pour certaines mutations, comme les changements dans le gène MYC, cette approche est moins efficace. Pour ces cas à haut risque, les études cliniques ont également apporté un nouvel espoir au régime DA-R-EPOCH.
Bien que le traitement ait obtenu un certain succès, la corrélation profonde entre les mutations du DLBCL et les changements génétiques reste un domaine qui mérite d’être exploré. Comment les études futures révéleront-elles le rôle potentiel de ces changements génétiques dans le développement et le traitement du DLBCL, et quelles nouvelles perspectives nous apporteront-elles ?
