Language
Country/Area
No result found
Menjelajahi Sindrom Barth: Mengapa mutasi genetik ini mengubah jalan hidup?
Sindrom Barth (BTHS) adalah kelainan genetik terkait kromosom X yang langka namun serius yang terutama disebabkan oleh perubahan struktur dan metabolisme fosfolipid. Penyakit ini dapat memengaruhi beberapa sistem tubuh, khususnya ditandai dengan kardiomiopati yang parah pada anak kecil, dan dapat berakibat fatal. Sindrom ini didiagnosis hampir secara eksklusif pada pria.
Gejala
Ciri-ciri utama sindrom Barth meliputi kardiomiopati (tipe dilatasi atau hipertrofik, yang dapat disertai dengan hipoplasia ventrikel kiri dan/atau fibroelastosis endokardium), neutropenia (kronis, siklik, atau intermiten), displasia otot dan kelemahan otot, retardasi pertumbuhan, intoleransi olahraga, kelainan lipid jantung, dan asiduria 3-metilglutarat. Gejala-gejala ini bermanifestasi dalam berbagai cara saat lahir, dengan sebagian besar anak menunjukkan hipotonia saat lahir dan tanda-tanda kardiomiopati dalam beberapa bulan setelah lahir; bahkan dengan asupan nutrisi yang cukup, gejala dapat berkembang selama tahun pertama kehidupan. Laju pertumbuhan juga akan melambat.
Banyak orang dengan sindrom Barth mengalami percepatan pertumbuhan saat memasuki masa pubertas, dan sebagian besar mencapai tinggi badan normal saat dewasa.
Penyebab
Penyebab utama sindrom Barth adalah mutasi pada gen tafazzin (TAZ). Gen ini banyak diekspresikan di otot jantung dan rangka, dan produknya Taz1p berfungsi sebagai asiltransferase dalam metabolisme lipid kompleks. Mutasi TAZ jenis apa pun (missense, nonsense, deletion, frame shift, dan/atau splice) sangat terkait dengan sindrom Barth. Selain itu, gen tersebut terletak di lengan panjang kromosom X, Xq28, sehingga penyakit ini menunjukkan sifat terkait kromosom X. Beberapa pembawa gen wanita asimtomatik mungkin tidak terdeteksi selama bertahun-tahun, tetapi keturunan mereka memiliki peluang 50% untuk mewarisi gen yang bermutasi, yang menyebabkan laki-laki mengembangkan sindrom Barth dan perempuan menjadi pembawa gen.
Diagnosis
Diagnosis dini sindrom Barth sangat penting, tetapi tidak mudah. Manifestasi klinis penyakit ini sangat bervariasi, dengan satu-satunya ciri umum adalah timbulnya kardiomiopati yang nyata sejak dini. Diagnosis biasanya memerlukan beberapa tes, termasuk tes darah (neutrofil, jumlah sel darah putih), urinalisis (peningkatan kadar asam organik urin), USG jantung (untuk memeriksa kelainan pada struktur dan fungsi jantung), dan, jika ada kecurigaan yang wajar, pengurutan genetik dilakukan untuk memverifikasi status gen TAZ dalam kasus sindrom Barth.
Pengobatan
Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Barth, tetapi beberapa gejala dapat dikelola dengan sukses. Universitas Florida saat ini tengah melakukan uji klinis terapi penggantian gen TAZ yang dimediasi AAV9, dan studi pendahuluan menunjukkan hasil yang cukup menjanjikan. Namun, penelitian dan uji klinis lebih lanjut diperlukan sebelum terapi gen ini dapat disetujui oleh FDA. Pada musim gugur tahun 2024, Komite Penasihat Obat Kardiovaskular dan Ginjal memberikan suara 10-6 bahwa elamipretide efektif dalam penyakit langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen TAZ ini.
Elamipretide diusulkan sebagai pelindung mitokondria pertama di kelasnya yang secara teoritis dapat meningkatkan fungsi kardiomiosit, khususnya di jantung pasien dengan sindrom Barth.
Epidemiologi
Karena sindrom Barth terkait dengan kromosom X, sindrom ini terutama menyerang pria. Menurut laporan, insidensi kondisi ini diperkirakan berada pada kisaran 1:140.000 hingga 1:300.000 - 1:400.000. Meskipun kasus sindrom Barth telah dilaporkan dari setiap benua di seluruh dunia, insidensi penyakit ini kemungkinan besar diremehkan secara signifikan karena rumitnya diagnosis dini.
Sejarah
Sindrom Barth dinamai menurut Dr. Peter Barth, seorang ahli saraf pediatrik asal Belanda yang menemukan sindrom tersebut pada tahun 1983 dan menggambarkannya sebagai sifat genetik, bukan penyakit menular.
Meskipun kesadaran akan Sindrom Barth kini meningkat, dengan banyak pasien menunjukkan perbaikan signifikan setelah pubertas, penelitian tentang terapi gen potensial terus berlanjut. Sejauh mana mutasi genetik tersebut dapat memengaruhi kehidupan seseorang?
