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Una malattia nascosta nei bambini: perché le malattie da accumulo lisosomiale rendono la vita così fragile?
Le malattie da accumulo lisosomiale (LSD) sono un gruppo di oltre 70 rari disturbi metabolici ereditari causati da difetti nella funzionalità lisosomiale. I lisosomi agiscono come fabbriche di riciclaggio all'interno delle cellule, digerendo molecole di grandi dimensioni e trasportando i frammenti in altre parti della cellula per il riutilizzo. Questo processo richiede diversi enzimi chiave. Tuttavia, quando un enzima diventa difettoso a causa di una mutazione, grandi molecole si accumulano all'interno della cellula, portando infine alla morte della cellula.
Le malattie da accumulo lisosomiale sono solitamente causate dalla carenza di un singolo enzima e la maggior parte di queste malattie è ereditaria con modalità autosomica recessiva.
Sebbene ogni malattia da accumulo lisosomiale si verifichi in non più di 1 caso su 100.000 nati, l'incidenza di queste patologie nel loro insieme è di circa 1 caso su 5.000-10.000 nati. I lisosomi sono spesso definiti i centri di riciclaggio delle cellule, in quanto convertono il materiale in eccesso in qualcosa che la cellula può utilizzare. Quando i lisosomi funzionano in modo anomalo, spesso nelle cellule si accumulano grandi quantità di sostanze che dovrebbero essere degradate e riutilizzate, con conseguente insorgenza di vari fenomeni patologici.
I sintomi delle malattie da accumulo lisosomiale possono variare, a seconda della malattia e dell'età in cui si manifestano. Possono variare da lievi a gravi. I sintomi includono ritardo dello sviluppo, disturbi del movimento, epilessia, demenza, sordità o cecità. Alcuni bambini possono presentare ingrossamento del fegato o della milza, problemi polmonari e cardiaci e una crescita ossea anomala.
La maggior parte di queste malattie si manifesta nella prima infanzia e molti pazienti muoiono entro i primi mesi o anni di vita.
Diagnosi e trattamento
Il processo di diagnosi delle malattie da accumulo lisosomiale spesso inizia con lo screening enzimatico, che è il metodo più efficace per confermare una diagnosi. L'analisi delle mutazioni può essere eseguita in determinate famiglie o isolati genetici in cui è nota la mutazione che causa la malattia. Inoltre, una volta confermata la diagnosi, per alcune malattie è possibile eseguire un'analisi delle mutazioni per confermarla ulteriormente.
Sebbene non esista una cura nota, in alcuni casi le terapie mirate possono ridurre i sintomi e prevenire danni duraturi.
Per quanto riguarda il trattamento, sono stati sperimentati con un certo successo il trapianto di midollo osseo e la terapia enzimatica sostitutiva (ERT). Questi trattamenti possono alleviare i sintomi e ridurre i danni permanenti all'organismo del bambino. Inoltre, i trapianti di sangue del cordone ombelicale vengono eseguiti in centri specializzati per determinate patologie. Inoltre, la terapia di riduzione del substrato e la terapia concomitante sono in fase di valutazione in diverse specifiche malattie da accumulo lisosomiale.
Negli ultimi anni è stato dimostrato che l'Ambroxolo aumenta l'attività dell'enzima lisosomiale glucosilasi, rendendolo un farmaco promettente per il trattamento della malattia di Gaucher e del morbo di Parkinson. Uno dei meccanismi d'azione di questo tipo di farmaci è quello di promuovere la secrezione dei lisosomi dalle cellule, riducendo così l'accumulo di metaboliti nelle cellule.
Revisione della storia
Lo studio delle malattie da accumulo lisosomiale risale al 1881, quando gli scienziati descrissero per la prima volta la malattia di Gaucher, seguita dalla scoperta della malattia di Geisel nel 1882. Negli anni '50 e '60, De Duf e altri utilizzarono tecniche di segmentazione cellulare, studi citologici e analisi biochimiche per identificare e caratterizzare i lisosomi come organelli che digeriscono e riciclano le macromolecole all'interno delle cellule. Questa scoperta rivoluzionaria porta a una comprensione più approfondita delle basi fisiologiche delle malattie da accumulo lisosomiale.
Con il progredire della ricerca medica, stiamo imparando sempre di più sulle cause profonde di queste malattie e sui possibili trattamenti. Ciò offre speranza a molte famiglie che affrontano le sfide di queste malattie nascoste. In futuro troveremo mezzi più efficaci per affrontare questa gamma di malattie misteriose e dolorose?
