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Il mistero della linfocitosi: come avviene questo fenomeno nel cervello?
La linfocitosi, o iperplasia linfocitaria, è un aumento anomalo dei linfociti nel liquido cerebrospinale. Questo fenomeno è spesso considerato un segno di infezione o infiammazione del sistema nervoso centrale e si riscontra in diverse malattie neurologiche, come la pseudoemicrania, la sindrome di Susac e l'encefalite. Sebbene i linfociti rappresentino circa un quarto dei globuli bianchi del corpo, sono relativamente rari nel liquido cerebrospinale. In circostanze normali, il numero di globuli bianchi nel liquido cerebrospinale è solitamente inferiore a 5 per microlitro, ma in caso di linfocitosi, il numero di linfociti può aumentare fino a più di 1.000 per microlitro. L'aumento del numero dei linfociti è accompagnato da un aumento della concentrazione proteica nel liquido cerebrospinale e da un aumento di altri tipi di globuli bianchi.
Sebbene la concentrazione esatta vari a seconda della malattia, in genere si ritiene che i casi lievi di linfocitosi abbiano inizio quando la conta dei linfociti entra nell'intervallo compreso tra 10 e 100 cellule per mm3.
Negli individui sani, il numero dei globuli bianchi nel liquido cerebrospinale è solitamente compreso tra 0 e 5. Studi su pazienti affetti da pseudoemicrania hanno evidenziato concentrazioni di linfociti comprese tra 10 e 760 per mm3, con una media di 199 ± 174. Un aumento del numero dei globuli bianchi oltre 500 per mm3 può causare torbidità del liquido cerebrospinale durante i test diagnostici. Questo aumento corrisponde solitamente a una risposta immunitaria infiammatoria durante un'infezione virale. Nonostante la diversità della malattia, i disturbi linfocitari condividono generalmente diversi sintomi, in particolare mal di testa e deficit neurologici.
Cause della linfocitosi
La linfocitosi nel liquido cerebrospinale è generalmente causata da una risposta immunitaria all'infiammazione neurovascolare. Molti casi suggeriscono che la causa sottostante del mieloma sia un'infezione virale, con il sistema immunitario che produce anticorpi contro antigeni neurali e vascolari. Ciò suggerisce un possibile collegamento tra la meningite virale e la malattia di Mollaret. Anche alcune infezioni non virali, come la malattia di Lyme, sono state suggerite come possibili cause. In alcune malattie, l'infezione innesca una risposta autoimmune che porta a un aumento del numero dei linfociti.
DiagnosiLa presenza di linfocitosi viene solitamente rilevata mediante puntura lombare seguita da analisi clinica del liquido cerebrospinale.
Diagnosi
Il liquido cerebrospinale ottenuto tramite puntura lombare viene analizzato per aspetto e pressione, e il suo contenuto di glucosio e proteine e la conta dei globuli bianchi vengono misurati per rilevare o diagnosticare una varietà di condizioni, tra cui emorragia subaracnoidea, sclerosi multipla e vari tipi di meningite. Anche se una puntura lombare può restituire una conta normale dei globuli bianchi, pari a 0-5 cellule per microlitro, ciò non esclude la possibilità di una malattia.
Malattie
Gli studi hanno rilevato la linfocitosi nelle seguenti malattie e hanno documentato i rispettivi meccanismi e risposte:
Encefalite virale
Nell'encefalite, l'infiammazione del cervello causa danni alla funzione nervosa. Le persone possono sperimentare febbre, confusione, perdita di memoria, cambiamenti di personalità, paralisi, convulsioni e problemi di linguaggio. L'infezione virale può causare direttamente l'encefalite o innescare una serie di reazioni che alla fine portano all'autoimmunità, entrambe le quali portano a un aumento della concentrazione di linfociti nel liquido cerebrospinale. Gli studi hanno dimostrato che oltre il 90% dei pazienti infetti dal virus herpes simplex presenta vari gradi di linfocitosi. L'aciclovir per via endovenosa può essere utilizzato per prevenire la replicazione virale; se la linfocitosi persiste, possono essere utilizzate dosi più elevate.
Pseudo-emicrania
Diversi studi hanno indagato l'associazione tra pseudoemicrania e linfocitosi. La pseudoemicrania è caratterizzata da mal di testa pulsanti, di solito bilaterali, moderati o gravi, con sintomi neurologici transitori e linfocitosi. Questi attacchi di emicrania sono ricorrenti e autolimitanti. In questi studi, l'età era per lo più compresa tra i 15 e i 40 anni e la maggioranza era costituita da uomini. Dopo ogni attacco di mal di testa, il paziente non presentava più sintomi. Esaminati tramite EEG, TC e RM, le scansioni TC e RM risultavano normali, ma le scansioni EEG risultavano anormali in 30 pazienti.
Sindrome di SusacNella sindrome di Susac, una reazione autoimmune danneggia i vasi sanguigni del cervello, della retina e della coclea, causando la perdita delle funzioni neurologiche. Le persone affette da questa sindrome spesso presentano perdita dell'udito e della vista e concentrazioni più elevate di linfociti e proteine nel liquido cerebrospinale. Il trattamento con corticosteroidi come il prednisone, più azatioprina, può ripristinare gradualmente alcune funzionalità, in alcuni casi nel giro di poche settimane.
Il modo più appropriato per trattare un aumento del numero dei linfociti è curare la malattia di base.
Metodi di trattamento
Si è scoperto che i farmaci utilizzati per combattere le infezioni virali o batteriche che causano un aumento dei linfociti sono efficaci. Poiché l'infezione da herpes causa spesso linfocitosi, vengono spesso prescritti aciclovir e valaciclovir. Quando la linfocitosi è causata da una reazione autoimmune, possono essere utilizzati immunosoppressori come il prednisone.
La rilevazione della linfocitosi è diventata possibile con l'avvento della puntura lombare diagnostica e lo sviluppo di test microbiologici, biochimici e immunologici per l'analisi del liquido cerebrospinale. Sebbene la prima puntura lombare sia stata eseguita alla fine del XIX secolo, solo più tardi furono disponibili esami che rivelassero un numero elevato di linfociti nel liquido cerebrospinale. La moderna puntura lombare esamina la conta dei linfociti per diagnosticare o escludere alcune malattie come la meningite e per determinare se è presente un'infezione nel liquido cerebrospinale.
Quali misteri scientifici irrisolti si nascondono dietro l'aumento della linfocitosi?
