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La rivoluzione della tecnologia dei microarray genetici: come rivelare problemi genetici nascosti?
Nella diagnosi e nell'analisi delle malattie genetiche, la sindrome da delezione 22q13 (sindrome di Phelan-McDermid, PMS) in quanto malattia genetica significativa ha attirato sempre più attenzione. Questa condizione è causata da una delezione o riarrangiamento all'estremità del braccio lungo del cromosoma 22 e solitamente provoca nei pazienti una serie di problemi medici e comportamentali estremamente complessi. Grazie ai progressi nella tecnologia dei microarray genetici, abbiamo acquisito nuove conoscenze su problemi genetici nascosti e siamo in grado di formulare diagnosi più precise per i pazienti.
I primi studi si sono concentrati principalmente sulla spiegazione delle malattie monogeniche, ma con lo sviluppo della scienza e della tecnologia, sempre più prove dimostrano che la sindrome da delezione 22q13 coinvolge l'azione congiunta di più geni, in particolare del gene SHANK3. Mutazioni.
Segni e sintomi
Gli individui affetti da sindrome premestruale presentano spesso una serie di caratteristiche mediche e comportamentali, tra cui ritardi nello sviluppo globale, disabilità intellettiva, anomalie del linguaggio, comportamenti dello spettro autistico, ipotonia e lievi tratti dismorfici. Il modello di questi sintomi varia da individuo a individuo, riflettendo la diversità delle manifestazioni cliniche delle delezioni geniche.
Ulteriori studi hanno dimostrato che le pazienti affette da sindrome premestruale presentano diverse caratteristiche cliniche, tra cui ritardo nello sviluppo del linguaggio e basso tono muscolare, che possono variare nei diversi studi a causa dei diversi campioni.
Meccanismo patogeno
Attualmente, le mutazioni genetiche note per causare la sindrome premestruale sono concentrate principalmente all'estremità del braccio lungo del cromosoma 22. Le varianti hanno interessato ben 190 geni, ma le varianti del gene SHANK3 hanno ricevuto la maggiore attenzione a causa dei suoi comprovati legami con i disturbi dello spettro autistico e la schizofrenia.
Alcune mutazioni SHANK3 imitano la presentazione della sindrome da delezione 22q13 e studi recenti hanno dimostrato che la dimensione specifica della delezione è importante per correlare le caratteristiche cliniche.
Diagnosi e gestione
Il primo passo per diagnosticare la sindrome premestruale è il test genetico. Sebbene l'analisi del cariotipo possa rilevare le tipiche delezioni 22q13, molte piccole delezioni e varianti di inserzione non possono essere rilevate con questo metodo, per cui l'attuale tecnologia del microarray genetico è diventata il principale mezzo di diagnosi delle malattie. Con la diminuzione dei costi del sequenziamento, i test sull'intero esoma e sul genoma intero potrebbero sostituire la tradizionale tecnologia del microarray genetico, migliorando al contempo il tasso di rilevamento di potenziali problemi genetici.
EpidemiologiaI bambini che presentano ritardi nello sviluppo o autismo dovrebbero sottoporsi al test del microarray cromosomico il prima possibile per aumentare le possibilità di una diagnosi precoce.
L'incidenza effettiva della PMS non è stata determinata. Secondo la Phelan–McDermid Syndrome Foundation, attualmente sono noti più di 1.200 casi in tutto il mondo. Tuttavia, a causa della mancanza di adeguati test genetici e di caratteristiche cliniche poco chiare, è probabile che molti Diagnosi mancata del paziente.
Cronologia della ricerca
Il primo caso descritto di sindrome premestruale risale al 1985. Grazie a numerosi studi importanti in corso, gli scienziati hanno acquisito una comprensione più approfondita del background genetico e delle manifestazioni cliniche della malattia. Tuttavia, nella comunità accademica sussiste ancora disaccordo sulla definizione specifica della sindrome da delezione 22q13, il che ha stimolato continue ricerche e discussioni.
Di fronte allo sviluppo della tecnologia dei microarray genetici, dobbiamo chiederci se diventerà uno strumento chiave per risolvere i problemi nascosti delle malattie genetiche?
