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La varietà dei sintomi della sindrome di Phelan-McDermid: sai quali sono?
La sindrome di Phelan-McDermid (PMS), o sindrome da delezione 22q13, è una malattia genetica causata da una delezione o riarrangiamento della regione terminale del braccio lungo del cromosoma 22. La definizione di questa sindrome rimane controversa nella comunità accademica, soprattutto per quanto riguarda le varianti nella regione 22q13 e i loro fenotipi. Sebbene alcuni ricercatori abbiano sostenuto l'idea di concentrarsi sulle mutazioni del gene SHANK3, molti dei primi descrittori ritenevano che tale definizione fosse troppo limitata e dovesse includere tutte le forme di delezione.
La maggior parte dei pazienti affetti da sindrome premestruale presenta ritardo dello sviluppo globale, disabilità intellettiva, anomalie del linguaggio, comportamenti di tipo autistico, basso tono muscolare e lievi tratti dismorfici.
La presentazione clinica della sindrome premestruale varia notevolmente, con diverse caratteristiche mediche e comportamentali comuni. Ad esempio, molti pazienti riscontrano notevoli difficoltà nello sviluppo cognitivo e comportamentale. I principali sintomi medici e gli impatti sulla salute mentale di questa sindrome rendono fondamentale comprendere i diversi fenotipi all'interno della popolazione. L'affidamento a questi cambiamenti deriva principalmente da studi esistenti, che si basano in parte su campioni di piccole dimensioni o su resoconti di fonti terze.
Sintomi e segni
Esaminando le caratteristiche cliniche della sindrome premestruale, i pazienti spesso presentano i seguenti sintomi:
- Lo sviluppo globale è lento
- Difficoltà linguistiche e comunicative
- Tratti comportamentali simili all'autismo
- Basso tono muscolare
- Caratteristiche dismorfiche minori
La variabilità di queste caratteristiche può essere in parte attribuita ai campioni di piccole dimensioni e ai resoconti soggettivi utilizzati nei primi studi; sono necessari ulteriori studi prospettici per approfondire la nostra comprensione di questi sintomi.
Cause
Dal punto di vista eziologico, la sindrome premestruale è dovuta principalmente a una delezione nella regione terminale del braccio lungo del cromosoma 22; le dimensioni e la posizione di questa delezione possono variare notevolmente. Solitamente ciò è dovuto a una mutazione de novo, ma può essere ereditato anche attraverso traslocazioni cromosomiche familiari.
Nella maggior parte dei casi, le delezioni variavano da 130 Kb a 9 Mb. Studi hanno dimostrato che la dimensione della delezione è strettamente correlata alle caratteristiche cliniche del paziente, ma alcune caratteristiche cliniche chiave non dipendono esclusivamente dalla delezione del gene SHANK3. Negli ultimi anni la ricerca ha gradualmente riconosciuto il ruolo di altri geni all'interno di questo genoma, in particolare quelli associati all'autismo e alla schizofrenia.
Diagnosi e gestione
Per confermare la sindrome premestruale è necessario effettuare un test genetico. Le tipiche delezioni terminali del cromosoma 22q13 possono essere rilevate mediante cariotipo, ma molte piccole delezioni terminali e interstiziali non possono essere rilevate con questo metodo. Lo strumento diagnostico più comunemente utilizzato è la tecnologia del microarray cromosomico, che può rivelare più problemi genetici contemporaneamente. Con la diminuzione dei costi del sequenziamento dell'intero esoma e del sequenziamento del genoma intero, questi approcci potrebbero prendere il sopravvento.
Tutti i pazienti dovrebbero sottoporsi a una valutazione completa dello sviluppo cognitivo e comportamentale, in particolare quelli con ritardi del linguaggio e dello sviluppo.
Oltre alle valutazioni psicologiche e comportamentali, le pazienti affette da sindrome premestruale dovrebbero sottoporsi anche a regolari esami del cervello, dei reni, del cuore e dell'apparato digerente per individuare precocemente possibili comorbilità e fornire un trattamento appropriato.
EpidemiologiaSebbene il numero di pazienti affetti da sindrome premestruale segnalati in tutto il mondo abbia superato i 1.200, la reale prevalenza della malattia non è stata ancora determinata. Ciò potrebbe essere dovuto a test genetici insufficienti e alla mancanza di diagnosi efficaci per specifiche caratteristiche cliniche. Si stima che la sindrome premestruale si manifesti con la stessa frequenza negli uomini e nelle donne, mentre una percentuale relativamente piccola di pazienti con disturbi dello spettro autistico presenta mutazioni o delezioni del gene SHANK3.
Indicazioni per la ricerca futura
Con l'approfondimento della ricerca sulla sindrome premestruale, le direzioni future dovrebbero ruotare attorno alla comprensione dell'impatto dei diversi geni sui fenotipi della malattia e allo sviluppo di opzioni terapeutiche efficaci. Con il progresso della tecnologia e l'accumulo di dati, trovare possibili percorsi di cura non sarà più un sogno irraggiungibile.
La ricerca sulla sindrome di Phelan-McDermid continua e la nostra comprensione di questo disturbo complesso continua a crescere, ma quanto ne sai di un disturbo genetico così eterogeneo?
