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バース症候群の探求: なぜこの遺伝子変異が人生の流れを変えるのか?
バース症候群 (BTHS) は、まれではあるが重篤な X 染色体関連遺伝性疾患であり、主にリン脂質の構造と代謝の変化によって引き起こされます。この病気は複数の身体系に影響を与える可能性があり、特に幼児における顕著な心筋症を特徴とし、死に至る場合もあります。この症候群は、ほぼ男性のみで診断されます。
症状
バース症候群の主な特徴には、心筋症（拡張型または肥大型で、左心室低形成および/または心内膜線維弾性症を伴うことがある）、好中球減少症（慢性、周期的、または断続的）、筋異形成および筋力低下、成長遅延が含まれます。 、運動不耐症、心脂質異常、3-メチルグルタル酸尿症。これらの症状は出生時にさまざまな形で現れ、ほとんどの子供は出生時に低血圧を示し、生後数か月以内に心筋症の兆候を示します。また、十分な栄養を摂取していても、生後 1 年以内に症状が発現する可能性があり、成長速度も低下します。 。
バース症候群の人の多くは、思春期に入ると成長が加速し、ほとんどが成人の通常の身長に達します。
原因
バース症候群の主な原因は、タファジン遺伝子 (TAZ) の変異です。この遺伝子は心臓と骨格筋で高度に発現しており、その産物であるTaz1pは複合脂質の代謝においてアシルトランスフェラーゼとして機能します。あらゆる種類の TAZ 変異（ミスセンス、ナンセンス、欠失、フレームシフト、および/またはスプライス変異）は、バース症候群と強く関連しています。さらに、この遺伝子は X 染色体の長腕である Xq28 に位置しているため、この疾患は X 染色体と関連する性質を示します。無症候性の女性保因者の中には何年も検出されない場合もありますが、その子孫は50%の確率で変異遺伝子を受け継ぎ、男性はバース症候群を発症し、女性は保因者になります。
診断
バース症候群の早期診断は非常に重要ですが、簡単ではありません。この疾患の臨床症状は非常に多様であり、唯一の共通の特徴は、明白な心筋症の早期発症です。診断には通常、血液検査（好中球、白血球数）、尿検査（尿中の有機酸レベルの上昇）、心臓超音波検査（心臓の構造や機能の異常を調べるため）など、いくつかの検査が必要です。また、合理的に疑われる場合には、遺伝子配列決定が行われます。バース症候群の場合にTAZ遺伝子の状態を確認するために行われます。
治療
現時点ではバース症候群の治療法はありませんが、一部の症状はうまく管理できます。フロリダ大学は現在、AAV9 を介した TAZ 遺伝子置換療法の臨床試験を実施しており、予備研究ではかなりの有望性が示されています。ただし、この遺伝子治療が FDA によって承認されるには、さらなる研究と臨床試験が必要です。 2024 年の秋、心血管・腎臓薬諮問委員会は、TAZ 遺伝子の変異によって引き起こされるこの希少疾患にエラミプレチドが有効であるとの投票を 10 対 6 で行いました。
エラミプレチドは、理論的には特にバース症候群患者の心臓の心筋細胞機能を改善できるファーストインクラスのミトコンドリア保護剤として提案されています。
疫学
バース症候群は X 連鎖性であるため、主に男性に影響を与えます。報告によると、この症状の発生率は 1:140,000 ～ 1:300,000 ～ 1:400,000 の範囲であると推定されています。バース症候群の症例は世界中のあらゆる大陸から報告されていますが、早期診断の複雑さのため、この病気の発生率は大幅に過小評価されている可能性があります。
歴史
バース症候群は、1983 年にこの症候群を発見し、感染症ではなく遺伝的形質であると説明したオランダの小児神経科医ピーター バース博士にちなんで名付けられました。
バース症候群に対する認識は現在高まっており、多くの患者が思春期後に顕著な改善を示している一方で、潜在的な遺伝子治療に関する研究は続けられています。このような遺伝子変異は人の生活にどの程度影響を与えるのでしょうか?
