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がん研究の歴史において、腫瘍とその転移の概念は大幅に変化しました。1863年、ドイツの病理学者のルドルフ・ヴァーコウは最初に炎症と癌の間のリンクを提案し、腫瘍微小環境（TME）の後の概念への道を開いた。しかし、腫瘍微小環境と癌転移との関係を科学的議論に実際に導入したのは、1889年にスティーブン・パジェットによって提案された「種子と土壌」理論でした。この理論は、癌細胞の転移傾向を示しているだけでなく、腫瘍とその周囲の小環境との複雑な関係を強調しています。
腫瘍細胞が正常に転移したい場合、種子が発芽して成長するために肥沃な土壌を必要とするように、適切な微小環境で成長する必要があります。
時が経つにつれて、腫瘍学の分野の学者はこの理論の理解を深めました。1928年、ジェームズ・ユーイングはパジャーの考えに挑戦し、癌細胞の転移に対する能力は主に解剖学的および血行動態因子の影響を受け、腫瘍細胞は周囲の組織環境に完全に依存していない最初の接続臓器にとどまる可能性が高いことを指摘しました。この見解は、腫瘍細胞内の特性または変異が転移の可能性において中心的な役割を果たす可能性があることを示唆しています。
1970年代、イザヤ・フィドラーの研究はこの分野をさらに拡張し、補完的な仮説で、彼は血流の機械的側面と特定の臓器の特定の転移を強調したと提案しました。
腫瘍の転移は、血流を伴う物理的な動きだけでなく、特定の臓器を標的とすることでもあります。
近年、科学者は腫瘍微小環境におけるリンパ球の役割に注意を払い始めており、研究は腫瘍浸潤T細胞およびB細胞、および自然キラー（NK）細胞の活性が腫瘍特性に密接に関連していることを示しています。腫瘍に浸透したT細胞には強い抗腫瘍機能があることがわかったが、腫瘍微小環境の阻害の下では、それらの細胞毒性は不十分であると思われる。
血管系の重要性
腫瘍の成長は、血管が酸素、栄養因子、成長因子の腫瘍を提供するため、血管系と密接に関連しています。腫瘍の直径が1〜2 mm未満の場合、受動的拡散により酸素と栄養素を供給できます。しかし、腫瘍が成長するにつれて、中心部分はしばしば既存の血液供給から離れ、腫瘍微小環境の低酸素と酸性化をもたらします。この場合、腫瘍は血管新生を促進し、このプロセスは腫瘍の悪性腫瘍の程度と密接に関連しています。
腫瘍微小環境における血管新生のアップレギュレーションにより、癌細胞は増加し続けることができます。これは癌の特徴の1つと考えられています。
免疫細胞
腫瘍微小環境の免疫細胞は、腫瘍促進と腫瘍阻害に分けることができます。骨髄形成阻害剤細胞や腫瘍関連マクロファージなどのこれらの細胞は、腫瘍の成長を促進する特性を持っていますが、細胞毒性T細胞や天然キラー細胞などの免疫細胞は腫瘍の成長を阻害する可能性があります。しかし、腫瘍微小環境の影響により、抗腫瘍能力を備えた多くの免疫細胞が阻害され、腫瘍がさらに成長することができます。
たとえば、骨髄形成阻害細胞はT細胞応答に影響を与え、血管新生を促進し、転移を支持する可能性があります。腫瘍関連のマクロファージは、ほとんどM2の表現型です。その数と活動も増加しており、腫瘍と炎症反応の間のリンクと見なされています。
腫瘍関連マクロファージの存在は、予後不良と密接に関連しており、転移を促進する微小環境を提供することにより腫瘍細胞の生存を改善します。
要約
Werchoの発見からユーイングの課題、腫瘍微小環境に関する現代の詳細な研究までの課題をレビューすることにより、腫瘍転移は多因子相互作用プロセスであり、将来の治療戦略はこれらの複雑な生物学的環境を考慮する必要があることを理解できます。医学界では、これらの動的な要因と、それらが腫瘍の進行においてどのように役割を果たすかを調査し続ける必要があり、それにより、より効果的な治療法を開発する必要があります。腫瘍とその微小環境との関係をすべて理解しており、治療結果を改善するためにこの知識を最大限に活用できますか？
