Language
Country/Area
No result found
종양에 숨겨진 유전적 변화: DLBCL에 왜 그렇게 중요한가?
확산성 대형 B세포 림프종(DLBCL)은 항체를 생성하는 세포인 B세포에서 시작되는 암입니다. DLBCL은 성인에서 가장 흔한 비호지킨 림프종 유형으로, 미국과 영국에서 연간 발생률은 10만 명당 7~8건입니다. 이 암은 주로 노인에게 발생하며 진단 평균 연령은 약 70세입니다. 그러나 젊은 성인에게도 발생할 수 있으며, 드물게는 어린이에게도 발생할 수 있습니다. DLBCL은 신체의 거의 모든 부분에서 발생할 수 있으며, 여러 요인에 따라 매우 공격적인 악성 종양이 되는 경향이 있습니다. 이 질병의 첫 징후는 보통 빠르게 커지는 덩어리나 조직 침윤으로 관찰되며, 때로는 발열, 체중 감소, 야간 발한과 같은 전신적 B 증상이 동반됩니다.
DLBCL의 병인은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 일반적으로 DLBCL은 정상 B세포에서 발생하지만, 다른 림프종(특히 변연부 림프종)의 악성 변형일 수도 있고, 드물게는 만성 림프구성 백혈병에서 발생하는 리히터 변형일 수도 있습니다. 면역결핍은 이 질병의 발병에 있어서 중요한 위험 요소이며, 특정 바이러스(예: 에프스타인-바 바이러스, 카포시 육종 관련 헤르페스 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스 HIV) 및 헬리코박터 파일로리 감염과 관련이 있습니다. 그러나 대부분의 경우는 설명할 수 없는 유전자 돌연변이의 증가와 특정 B 세포 유형의 악성 행동을 촉진하는 유전자 발현의 변화와 관련이 있습니다.
DLBCL은 일반적으로 생검을 위해 종양의 일부를 제거한 후 현미경으로 조직을 검사하여 진단합니다.
DLBCL에는 임상적 특징, 생검 소견, 공격성 및 예후가 다른 여러 하위 유형이 발견되었습니다. 대부분의 하위 유형에 대한 기존 치료법은 화학요법과 암 세포를 표적으로 하는 단일클론 항체 약물(보통 리툭시맙)을 병행하는 것입니다. 이러한 치료법으로 DLBCL 환자의 절반 이상이 치료될 수 있으나, 전반적인 치료율은 노인에서 더 낮아 5년 생존율이 약 58%이다.
DLBCL의 하위 유형
확산성 대형 B세포 림프종은 생물학적, 임상적으로 다양한 질병 하위 유형으로 구성되어 있으며, 이 중 많은 하위 유형이 잘 정의되고 널리 받아들여지는 기준을 사용하여 구별하기 어렵습니다. 2016년 세계보건기구 재분류에 따르면, DLBCL은 가장 흔한 아형인 달리 지정되지 않은 확산성 대세포 B세포 림프종(DLBCL, NOS)으로 나눌 수 있으며, 이는 모든 DLBCL 사례의 80~85%를 차지합니다. 나머지 사례는 형태(미시적 외관), 면역 표현형(즉, 특정 마커 단백질의 발현), 임상적 특징, 특정 병원체와의 연관성이 다른 비교적 드문 하위 유형으로 구성됩니다.
DLBCL, NOS는 2016년 세계보건기구 분류에 속하지 않지만 헬리코박터 파일로리의 지속적 감염과 분명히 관련이 있습니다.
DLBCL, 달리 지정되지 않음
다른 DLBCL 아형의 특징적인 임상적, 조직학적, 종양 세포 표현형 및 병원체 관련 기준을 충족하지 않는 DLBCL 사례를 DLBCL, NOS라고 합니다. 일반적으로 이 질병은 공격적이며 표준 화학요법을 받는 환자의 경우 장기 생존율은 약 65%입니다. 그러나 이 질병에는 공격성과 치료에 대한 반응 등의 매개변수가 상당히 다른 많은 변종이 있습니다.
임상적 증상과 예후 지표
DLBCL, NOS 환자의 약 70%는 주로 림프절 질환으로 나타납니다. 이런 경우 가장 전형적인 임상적 증상은 사타구니, 겨드랑이, 목 등 여러 림프절이 있는 부위에 빠르게 커지는 덩어리가 생기는 것입니다. 나머지 약 30%는 림프절외 림프종으로 시작되며, 가장 흔히 위에서 발생하지만 드물게는 고환, 유방, 자궁, 난소, 신장, 부신, 갑상선 또는 뼈와 같은 다른 장기에서도 발생합니다.
환자들은 체중 감소, 야간 발한, 발열 등 전신적 B 증상을 경험할 수 있습니다.
또한 DLBCL 환자의 혈액에는 젖산탈수소효소와 베타-2 마이크로글로불린 수치가 비정상적으로 높은 경우가 흔하며, 10~20%의 경우 골수까지 치유될 수 있습니다.
유전적 변이의 영향
DLBCL, NOS의 대부분 사례에서 병리학적 과정은 적어도 부분적으로는 돌연변이, 발현 변화, 유전자 증폭 및 전좌와 같은 유전적 변화의 단계적 진행으로 인해 발생합니다. 이러한 변화는 종종 유전자 생성물의 기능 증가 또는 감소로 이어져 세포 신호 전달 경로의 활동에 영향을 미칩니다. DLBCL에서는 많은 유전자가 변형되며, 이러한 변화 중 일부는 기이하고 아직 완전히 이해되지 않았습니다.
예를 들어, BCL2 유전자와 그 산물인 Bcl-2 단백질은 세포 사멸 과정을 조절하고, MYC는 세포 증식과 확산을 제어하는 중요한 전사 인자입니다.
진단 방법
영향을 받은 조직을 현미경으로 검사하면 일반적으로 B세포로 분류되는 악성 세포의 큰 덩어리가 발견될 수 있습니다. 이들 세포는 확산된 형태로 배열되어 있으며, 종종 정상 조직의 구조를 파괴합니다. 세포 형태는 다수의 중심 세포 유형, 면역모세포 유형 또는 비정형 세포 유형을 보인다.
치료 및 예후
DLBCL에 대한 1차 치료에는 일반적으로 화학 요법 약물과 단일 클론 항체를 조합한 R-CHOP 요법이 포함됩니다. GBC 유형의 경우, R-CHOP 요법의 전반적인 반응률은 60-70%에 도달할 수 있습니다. 그러나 MYC 유전자의 변화 등 특정 돌연변이의 경우 이러한 접근 방식은 효과적이지 않습니다. 이러한 고위험 사례에 대한 임상 연구도 DA-R-EPOCH 요법에 대한 새로운 희망을 가져왔습니다.
치료는 어느 정도 성공을 거두었지만 DLBCL 돌연변이와 유전적 변화 사이의 긴밀한 상관관계는 여전히 탐구할 가치가 있는 분야입니다. 향후 연구에서는 DLBCL의 발병 및 치료에 있어 이런 유전적 변화가 차지하는 잠재적 역할을 어떻게 밝혀낼 것인가? 그리고 이를 통해 어떤 새로운 통찰력을 얻을 수 있을까?
