Anne Jouret

Lymphocytic gastritis--prospective study of its relationship with varioliform gastritis.

Lymphocytic gastritis is a new histopathological entity characterised by a dense lymphocytic infiltration of surface and pit gastric epithelium. Previous retrospective work has suggested that lymphocytic gastritis is related to an endoscopic form of gastropathy comprising enlarged folds, nodules and erosions, commonly denoted as varioliform gastritis. In the present prospective study, the relationship is clearly shown; nearly 82% (54/66) of the varioliform gastritis observed in four different endoscopy units correspond histologically to lymphocytic gastritis. The correlation is even better if cases showing strictly antral localisation are excluded (53/55) - that is, more than 96%. The histological concept of lymphocytic gastritis seems, however, to extend beyond varioliform gastritis as of 67 cases of lymphocytic gastritis diagnosed during the period under study, one third had no particular endoscopic expression.

Persistent decreased plasma cholecystokinin levels in celiac patients under gluten-free diet: respective roles of histological changes and nutrient hydrolysis.

Celiac disease is associated with impaired cholecystokinin (CCK) release. The mechanism by which CCK release is impaired is poorly understood and seems to be related to the mucosal atrophy or to decreased stimulation due to reduced intraduodenal nutrient hydrolysis. The aims of our study were to evaluate basal and postprandial CCK in celiac patients presenting with distinctive types of mucosal lesions (normal, infiltrative and atrophic), and to study the role of protein hydrolysis on CCK release. Plasma CCK was measured in 20 celiac patients (normal mucosa: n=6; infiltrative type: n=6; atrophic type=8) and 9 controls, before and after ingestion of a polymeric or a semi-elemental meal. Significant decreases in basal CCK plasma (B 0.6 [95% CI, 0.3-1.3] pmol/l; p<0.003) and postprandial CCK area under curve (AUC 34 [19-61] pmol/l x 120 min, p<0.0001) were observed in patients with an atrophic mucosa compared with treated patients (B 1.6 [1.0-2.4] pmol/l, AUC 267 [172-414] pmol/l x 120 min) or healthy volunteers (B 1.0 [0.7-1.4] pmol/l, AUC 186 [131-264] pmol/l x 120 min). A significant defective CCK release was also observed in patients with an infiltrative type: B 0.4 [0.2-0.7] pmol/l and AUC 56 [31-101] pmol/l x 120 min; p<0.0001. Administration of a semi-elemental diet did not correct the defective CCK release. In conclusion, the decreased CCK levels observed in celiac patients are not strictly related to the mucosal atrophy but rather to the lymphocytic infiltrate. Administration of a predigested meal did not correct the impaired CCK release. Some inhibitory mechanism could be involved in the CCK cell dysfunction observed in celiac patients presenting with lesser degrees of disease activity.

La gastrite lymphocytaire: étude immunocytochimique des lymphocytes intra-épithéliaux et choriaux

RésuméLa gastrite lymphocytaire est une entité histopathologique se caractérisant par une importante infiltration lymphocytaire de l’épithélium gastrique; elle est en relation étroite avec un aspect endoscopique défini sous le nom de gastrite varioliforme diffuse.Nous avons étudié par méthode immunocytochimique à la Peroxydase les lymphocytes intra-épithéliaux et choriaux présents dans cette affection. Nous avons montré que les lymphocytes intra-épithéliaux sont tous de type ? avec une nette prédominance des lymphocytes T8 sur les lymphocytes T4 tandis que le chorion est le siège d’un infiltrat lymphocytaire beaucoup moins marqué avec légère prédominance de T4 par rapport au T8; les lymphocytes sont peu nombreux.La composition de l’infiltrat lymphocytaire varie peu au cours des phases de résolution de la maladie.SummaryLymphocytic gastritis is characterised by a heavy intraepithelial lymphocytic infiltration with endoscopic appearances of diffuse varioliform gastritis in the majority of cases. We have studied the immunocytochemical profile of the lymphocytes in this disorder on frozen tissue from 25 patients seen at different stages of severity of the disease. All intraepithelial lymphocytes were of ? lineage with a clear predominance of the T8 (suppressor/cytotoxic) subgroup. B cells were not seen in the epithelium and were rare in the lamina propria. Numerous T8 (suppressor/cytotoxic) lymphocytes and T4 (helper) lymphocytes were present in the lamina propria, with a slight predominance of T4 lymphocytes.Analogies between the present findings and those described in coeliac disease suggest an abnormal response to some local antigen as an aetiological factor in lymphocytic gastritis.ResumenLa gastritis linfocitaria es una entidad histopatológica que se caracteriza por una importante infiltración linfocitaria del epitelio gástrico; está en intima relación con un aspecto endoscópico bien definido, conocido como gastritis varioliforme difusa.Hemos estudiado los linfocitos intraepiteliales y del corion presentes en dicha enfermedad, por el método inmunocitoquimico de la peroxidasa. Hemos podido comprobar que los linfocitos intraepiteliales son todos del tipo ? con un claro predominio de los linfocitos T8 sobre los T4, mientras que en el corion el infiltrado es menos denso, con una ligera predominancia de los T4 sobre los T8; los linfocitos aparecen en poca cantidad.La composición del infiltrado linfocitario varia poco en los periodos de resolución de la enfermedad.

Dysplasie (néoplasie intraépithéliale) et maladies inflammatoires chroniques idiopathiques du côlon (MICI)

RésuméBien que les cancers colorectaux compliquant une maladie inflammatoire chronique intestinale (MICI) ne correspondent qu’à 1 à 2 % des cancers colorectaux de la population générale, la cancérisation des MICI est un problème important.Le développement du cancer associé aux MICI est fréquemment couplé à l’apparition de lésions précancéreuses —dysplasiques —qui en font les meilleurs marqueurs diagnostiques. Ces lésions dysplasiques dans le cadre des MICI présentent des aspects macroscopiques bien spécifiques regroupés sous le terme anglo-saxon de DALM.Après avoir passé en revue les différents aspects macroscopiques de la dysplasie, rappelé ses critères diagnostiques et sa classification, les auteurs soulignent l’apport de la biologie moléculaire dans l’établissement d’un diagnostic et l’importance d’une meilleure compréhension des altérations génétiques en cancérologie.SummaryAlthough colorectal cancer complicating chronic inflammatory bowel diseases (IBD) only accounts for 1–2 % of all cases of colorectal cancer in the general population, it is considered to be a serious risk. The development of cancer in IBD is often associated with the appearance of precancerous lesions, known as dysplasia. These lesions constitute a good diagnostic marker. Dysplastic lesions in IBD are characterized by specific macroscopic appearances, described as DALM (dysplasia associated lesion or mass). In the present review the different macroscopic types of dysplasia are described and the diagnostic features and classification are reviewed. Furthermore, the impact of molecular techniques and the influence of the better understanding of the genetic abnormalities for the diagnosis are discussed.

Association d’une maladie de Ménétrier et d’une gastrite lymphocytaire: à propos d’une observation

RÉsumÉLes auteurs rapportent une observation récente de gastropathie hyperplasique combinant les caractères morphologiques de la maladie de Ménétrier et de la gastrite lymphocytaire. Ils soulignent les nombreuses similitudes cliniques et endoscopiques entre les deux affections. L’expression endoscopique habituelle de la gastrite lymphocytaire consiste en effet, comme celle de la maladie de Ménétrier, en une hyperplasie de la plicature à prédominance fundique (gastrite varioliforme diffuse ou corporéale). D’un point de vue clinique, on peut observer dans les deux cas de l’anorexie et de 1’amaigrissement ainsi que des œdèmes périphériques liés à une hypoprotéinémie.Cette similitude de présentation entraîne un risque sérieux de confusion diagnostique. D’autre part, la coexistence des stigmates morphologiques des deux entités chez un même patient soulève le problème d’une relation pathogénique éventuelle entre la maladie de Ménétrier et la gastrite lymphocytaire.SummaryThe authors report a recent observation combining the morphological features of Menetrier’s disease and lymphocytic gastritis. They emphasize the numerous similarities , clinical and endoscopic, between both conditions. The usual endoscopic expression of lymphocytic gastritis consists, as that of Menetrier’s disease, in a cerebroid hyperplasia of the gastric folds, predominating in the corporeal region (diffuse or corporeal varioliform gastritis). From a clinical point of view, anorexia and weight loss are frequent in both diseases while gravitational oedema due to hypoproteinemia can occasionally be observed.These similarities raise the possibility of diagnostic confusion between Menetrier’s disease and lymphocytic gastritis. The coexistence of histological features of both conditions is disturbing and raises the problem of a pathogenetic relationship between them.ResumenLos autores describen un caso reciente de gastropatia hiperplásica que mezclaba los caracteres morfológicos de la enfermedad de Menetrier y de la gastritis linfociatria. Destacan las numerosas semejanzas clínicas y endoscópicas entre ambas afecciones. La expresidn endoscopica habitual de la gastritis linfocitaria consiste, efectivamente, al igual que en la enferemedad de menetrier, en una hiperplasia de los pliegues, especialmente los fúndicos (gastritis varioliforme difusa o del cuerpo gástrico) Desde un punto de vista clínico, se puede observar, en ambos procesos, una anorexia y adelgazamiento asi como edema peiferico ligado a hipoproteinemia.Estas similitudes de presentación conllevan un riesgo de confusión que es importante. Por otra parte la coexistencia de signos morfológicos de ambas entidades en un mismo paciente plantea el problema de una posible relatión patogenica entre enfermedad de Menetrier y gastritis linfocitaria.

Relation entre le lymphome gastrique du MALT et l'Helicobacter pylori: Le point de vue du pathologiste

RésuméDes recherches récentes ont démontré que l’Helicobacter pylori était impliqué dans le développement des lymphomes gastriques du MALT. Plusieurs arguments étayent cette conception. Certains sont d’ordre épidémiologique et démontrent la prévalence de l’Helicobacter chez les patients opérés pour lymphome gastrique. D’autres se basent sur des études histopathologiques qui soulignent les nombreux points communs entre la gastrite chronique due à l’Helicobacter et les lymphomes gastriques du MALT: présence constante de follicules lymphoïdes dans les deux affections; détection de complexes lympho-épithéliaux, considérés comme caractéristiques des lymphomes du MALT, dans un certain nombre de gastrites chroniquesHp+.Des arguments supplémentaires dérivent d’études thérapeutiques qui montrent qu’un large nombre de lymphomes du MALT de bas grade régressent sous antibiothérapie induisant l’éradication de l’Helicobacter.Bien que ces travaux ouvrent la voie à un nouvel abord thérapeutique, la régression sous antibiothérapie ne s’observe que dans les stades peu évolués soit, sauf exception, les tumeurs cantonnées à la muqueuse ou ne dépassant pas la sous-muqueuse. Par ailleurs, le traitement est sans effet sur les lésions étendues quel que soit leur grade ainsi que sur les lymphomes de haut grade.SummaryRecent studies implicateHelicobacter pylori in the pathogenesis of gastric MALT lymphomas. Epidemiological studies show the high prevalence ofHp in patients operated on for gastric lymphoma. Histopathological data demonstrate similarities between chronicHP+gastritis and gastric MALT lymphomas. They highlight the constant presence of lymphoid follicles in both entities and the existence of lympho-epithelial complexes, considered as typical of MALT lymphomas, in some cases ofHP+ gastritis. Additional proof comes from therapeutic studies indicating that most low grade MALT lymphomas regress under antibiotic treatments which eradicateHelicobacter pylori.Although these data have led to a new therapeutic approach, more research is needed since regression only occurs in superficial tumours restricted to the mucosa or the submucosa and is never observed in extended lesions nor in high grade lymphomas.

Polypes coliques : critères de dégénérescence et de polypectomie thérapeutique

On donne le nom de polype colique 5 toute ldsion se projetant dans la lumibre du colon. Ce terme recouvre/t la fois des tumeurs vraies et des formations pseudo-tumorales qui sont de nature inflammatoire. Des 16sions sous-muqueuses de type mdsenchymateux (lipome, leiomyome...) peuvent prendre la forme de polypes qui sont alors recouverts par de la muqueuse normale. Nous nous limiterons dans cette 6tude ~ la description des polypes de n6oformation qui sont les seuls susceptibles de ddg6n6rescence maligne.

La dysplasie dans les lesions polypoides et planes du colon

RésuméLe terme polype désigne toute projection intraluminale quelle que soit sa nature. Parmi les polypes coliques dérivés de l’épithélium, les adénomes se distinguent par un revêtement épithélial modifié de type dysplasique. On reconnaît trois types: tubuleux, villeux et tubulovilleux.A côté de ces formes classiques, deux types différents d’adénome ont été décrits au cours des dernières années. Les adénomes «serrated» présentent une architecture mixte de polype hyperplasique et d’adénome tubuleux. Les adénomes plans ne correspondent pas strictement à la définition d’un polype; il s’agit en fait de petites léions légèrement surélevées qui correspondent histologiquement à des adénomes tubuleux.La dysplasie rencontrée dans les adénomes peut être gradée comme dans n’importe quel autre tissu en légère, modérée et sévère ou en bas et haut grade. La sévérité de la dysplasie ainsi que le risque de cancer sont en relation avec la taille de l’adénome et avec son contenu en structures villeuses.De nouvelles techniques complémentaires de l’histologie telle que l’histochimie des mucines, l’immunocytochimie, la recherche d’oncogènes et la mesure d’ADN par cytométrie de flux ou par analyse d’image peuvent contribuer à une meilleure compréhension de la carcinogenèse; leur utilisation pratique est néanmoins limitée.L’analyse histopathologique des polypes doit être effectuée sur des lésions correctement orientées et a pour but de répondre à la question: la résection a-t-elle été curative ou non? Le pronostic des adénomes et leur traitement ultérieur dépendent plus de la détection de foyers carcinomateux que du degré de la dysplasie.SummaryThe term polyp applies to any intraluminal projection whatever its nature. Among polyps derived from the epithelium, adenomas are distinguishable by their modified dysplastic epithelium. Three types are recognized: tubular, villous and tubulo-villous. Besides these classical forms, two different lesions have been described more recently: serrated adenomas which share the features of hyperplastic polyps and tubular adenomas that behave as the latter. Flat adenomas cannot strictly be considered as polyps. They are slightly surelevated lesions; histologically they correspond to tubular adenomas.Dysplasia in adenomas can be graded as in any other tissue as mild, moderate and severe or as low and high grade. The severity of dysplasia as well as the cancer risk depend on the size of the adenomas and on their content in villous structures.New techniques complementary to histology such as histochemistry of mucins, immunohistochemistry, demonstration of oncogenes and DNA measurements by flow cytometry or by image analysis can contribute to a better understanding of carcinogenesis; their practical use is nevertheless limited.Pathological analysis of polyps must be performed on correctly oriented specimens to answer the question: has the resection been curative or not? The prognosis and further treatment of the adenomas depends more on the detection of carcinomatous foci than on the degree of dysplasia.

Histopathologie des adénomes et cancers colorectaux superficiels: que devrait connaître un endoscopiste à ce sujet?

RésuméLes cancers colorectaux sont une cause importante de mortalité et de morbidité au monde. Il est actuellement bien établi que la plupart des cancers colorectaux proviennent d’adénomes. Ces lésions se présentent sous différents aspects microscopiques — tubuleux, villeux ou festonnés — et sont le siège d’atypies intra-épithéliales de degrés de sévérité variables. La conduite à tenir concernant les lésions précurseurs dans le cadre de maladies inflammatoires coliques (MICI), est légèrement différente de la conduite à tenir lorsqu’on met en évidence des lésions précurseurs isolées.Les cancers superficiels colorectaux sont des lésions invasives limitées à la sous-muqueuse (pT1 de la classification TNM).Macroscopiquement, les cancers colorectaux superficiels et leurs précurseurs se présentent comme des lésions polypoïdes élevées ou des lésions planes et peuvent être traités par résection endoscopique. Une prise en charge très précise des pièces opératoires est cependant nécessaire pour optimaliser la mise en évidence de facteurs de mauvais pronostic (métastases lymphatiques, tumeur résiduelle, etc.) qui entraîneraient une laparotomie. Les lésions précurseurs n’étant pas nécessairement homogènes, la totalité de la lésion doit être réséquée et examinée. De simples biopsies ne sont pas valables.SummaryColorectal cancer is a major cause of morbidity and mortality worldwide. It is now well established that most colorectal carcinomas arise from adenomas. Such lesions present many different microscopic features as tubulous, villous or serrated adenomas and are characterized by intraepithelial neoplasia with different degrees of severity. In some conditions such as inflammatory bowel diseases, precursor lesions and their management are slightly different from those occurring in sporadic cases.Early colorectal cancer is an invasive lesion limited to the submucosa (pathologic T category p T1 in the TNM classification.Macroscopically, early colorectal cancer and its precursor lesions present as elevated polyps or flat lesions. It can be treated by endoscopic resection. Nevertheless, careful handling of the specimen is required in order to optimally identify the factors which may predict an adverse outcome (lymph node metastasis, residual tumour…) which should lead to laparotomy. Because precursor lesions are not necessarily homogeneous, the entire lesion should be removed and examined. Simple biopsies are not reliable.

Dysplasie de l’épithélium pavimenteux ooesophagien

RésuméLa dysplasie se définit comme un état prénéoplasique s’exprimant par des anomalies tissulaires architecturales et des atypies cytologiques confinées à l’épithélium.Après avoir défini les différents critères histologiques et cytologiques de la dysplasie dans l’épithélium œsophagien, les auteurs passent en revue la classification ancienne en trois grades: léger, modéré et sévère et son évolution vers une classification simplifiée en bas et haut grade.L’évidence de l’association dysplasie-cancer et le rôle de la dysplasie dans la cancérogenèse œsophagienne reposent sur plusieurs types d’études: épidémiologique (géographique et de suivi) ou encore morphologique, résultant d’études approfondies de pièces opératoires.Bien que la dysplasie œsophagienne soit rare dans nos contrées, étant donné son bon pronostic, sa recherche s’impose chez les patients à risque par une méthode rigoureuse associant la coloration vitale endoscopique à la cytologie et à la biopsie.SummaryDysplasia can be defined as a preneoplastic lesion characterized by tissular architectural anomalies and cytological changes which remain confined to the epithelium.After a short description of the different histological and cytological criteria of esophageal squamous dysplasia, the authors review the old classifications in three grades: mild, moderate and severe and their evolution towards a simplified two tier classification in low and high grade.The evidence of an association between dysplasia and cancer and the role of dysplasia in esophageal carcinogenesis rely upon several types of studies: epidemiological (geographical and follow-up studies) as well as morphological (based on detailed investigations of surgical specimens).Although esophageal dysplasia is rare in our countries, in populations at risk, taking into account its excellent prognosis, a rigorous screening methodology must be used associating endoscopic vital staining with cytology and histology.