C.D. Vera Donoso

Braquiterapia de baja tasa en el tratamiento del cáncer de próstata localizado

Resumen Introduccion y Objetivo La braquiterapia prostatica se ha consolidado en los ultimos anos como tratamiento de primera linea en pacientes seleccionados con cancer de prostata localizado. Pretendemos realizar una actualizacion del tema. Material y Metodos Revision bibliografica de las principales series publicadas analizando, indicaciones (seleccion de pacientes), las diferentes tecnicas de implantacion, los resultados oncologicos en funcion de grupos de riesgo y las complicaciones agudas y cronicas. Resultados La supervivencia libre de recaida bioquimica fue del 87-96% a 10 anos en tumores de bajo riesgo y del 63-86% a 10 anos en tumores de riesgo intermedio. Las principales complicaciones fueron la retencion urinaria en el 3-24%, necesitando RTU de prostata en 0-8,7%, la incontinencia urinaria en el 0-6,7%, proctitis en 0- 15,5%, disfuncion erectil en 6,3-30%, ulceras/fistulas rectales en 0-5,4%. Conclusiones La braquiterapia prostatica constituye una alternativa terapeutica en el cancer de prostata localizado de bajo riesgo y en pacientes seleccionados de riesgo intermedio, con escasas complicaciones y una aceptable tasa de control bioquimico.

Criocirugía en el tratamiento del cáncer de próstata

This article reviews the current status of the prostatic cryosurgery in the management of patients with prostate cancer. Recent advances in cryoablative technology have allowed to treat these patients successfully with decreased morbidity. Using transrectal high-resolution ultrasound imaging, prostate cryotherapy is delivered with multiple ultrathin (17-gauge) cryo-needles, via percutaneous transperineal approach. The extent of freezing can be precisely controlled and monitored with thermic devices, tissue destruction is monitored with real-time visualization of the prostate and surrounding structures, and urethral warming is used to avoid urethral sloughing. However, the results with the second and third-generation cryosurgical equipment will have to be confirmed by means of prospective and randomized trials, because up to now we only have data based on retrospective analyses, which are very heterogeneous. The ability of prostate-specific antigen (PSA) to predict long-term outcome after cryotherapy for localized prostate cancer is not well known because experience with this treatment modality is still limited; however, it seems that a PSA value of 0.5 ng/ml or less after 6 months or longer after cryotherapy would be associated with a high probability (greater than 95%) of negative post-treatment biopsy. Cryosurgery could also be an option of treatment for men with recurrent local disease who have undergone radiotherapy or radical prostatectomy. We have to keep in mind possible complications (incontinence, impotency, urethrorectal fistula or bladder outlet obstruction. The favorable side effect profile and preliminary oncologic and funtional results could suggest that cryosurgery will have a role in the minimally invasive management of selected patients with prostate cancer.

Carcinoma transicional primario de ductus prostáticos

Primary prostate transitional cell carcinoma is a very rare tumour originating in the transitional epithelial cells of the intraprostate periurethral ductus. Only 17 of 829 patients diagnosed with prostate carcinoma were found to have the transitional cell variety. Eight (8) of those had pure transitional cell carcinoma and 9 a mixed presentation of acinar adenocarcinoma and transitional cell ductal carcinoma. Bladder origin of the tumour was ruled out in all cases. We report a retrospective study on the clinical behaviour of prostate transitional cell carcinoma. Compared to acinar carcinomas, few differences were found when age, symptoms, physical findings and imaging diagnosis were evaluated. Clinical presentation, DRE, PSA, metastatic spread and presence of supravesical obstructive uropathy where also studied to establish a diagnosis. Radiotherapy was the most frequently used therapeutical approach. Mean survival is 26.6 months (4-60 months) and there has been 11 death up to now. Compared to acinar forms, this tumour shows a hormone-resistant, aggressive biological behaviour with poor prognosis. Early diagnosis and radical surgery are the only options available to increase life expectancy for these patients.Primary prostate transitional cell carcinoma is a very rare tumour originating in the transitional epithelial cells of the intraprostate periurethral ductus. Only 17 of 829 patients diagnosed with prostate carcinoma were found to have the transitional cell variety. Eight (8) of those had pure transitional cell carcinoma and 9 a mixed presentation of acinar adenocarcinoma and transitional cell ductal carcinoma. Bladder origin of the tumour was ruled out in all cases. We report a retrospective study on the clinical behaviour of prostate transitional cell carcinoma. Compared to acinar carcinomas, few differences were found when age, symptoms, physical findings and imaging diagnosis were evaluated. Clinical presentation, DRE, PSA, metastatic spread and presence of supravesical obstructive uropathy where also studied to establish a diagnosis. Radiotherapy was the most frequently used therapeutical approach. Mean survival is 26.6 months (4-60 months) and there has been 11 death up to now. Compared to acinar forms, this tumour shows a hormone-resistant, aggressive biological behaviour with poor prognosis. Early diagnosis and radical surgery are the only options available to increase life expectancy for these patients.

Terapia fotodinámica en el cáncer de próstata localizado

PHOTODYNAMIC THERAPY IN LOCALISED PROSTATE CANCER Photodynamic therapy is based on the administration of an energy source in form of light of a specific wavelength, on a previously photosensitized tissue by a chemical compound, in the presence of oxygen, so that the great deal of free radicals and oxygen derivatives generated (hydroxyl compounds) produces necrosis of the treated tissue. Technique improvement during the last years has allowed its recent development as a therapeutic method for localised prostate cancer. At present, several clinical trials are ongoing in patients with organ-confined prostate cancer both as a first line and salvage treatment. There is no risk either of cancer dissemination in surrounding tissues or accumulative pharmaco-toxicity. Therefore, the technique can be repeated as often as needed and can be administered on a previously irradiated tissue. The literature review shows that photodynamic treatment will become a therapeutic option for patients with prostate cancer in the very near future.

El tratamiento del cáncer de próstata: Presente y futuro, realidades y posibilidades

Resumen La determinacion universal del PSA y su consecuencia mas importante, la deteccion del cancer de prostata en estadio localizado, ha originado una migracion rotundamente favorable del estadio tumoral al momento del diagnostico. Ello implica un incremento exponencial de la necesidad de tratamientos primarios con intencion curativa. La prostatectomia radical con preservacion de las bandeletas neurovasculares es la “regla de oro” para tratar el cancer de prostata localizado. En el ultimo quinquenio, la cirugia laparoscopica y la cirugia robotica se han incorporado de lleno, como refinadas variantes terapeuticas. Estos abordajes terapeuticos y las tecnicas nuevas y emergentes, aquellas intervenciones que no constituyen “practica rutinaria” en el tratamiento del cancer de prostata, guiadas por imagenes presenta una actividad investigadora constante. Efectuamos aqui una revision de todas las posibilidades del tratamiento del cancer prostatico

Desarrollo de un Modelo Matemático preliminar para la detección de cáncer de próstata en los pacientes con biopsias prostáticas de repetición

A PRELIMINAR MATHEMATICAL MODEL FOR PATIENTS WITH A PREVIOUS NEGATIVE PROSTATE BIOPSY Introduction and objectives: It is usual to identify patients with a negative prostate biopsy who are still at risk of prostate cancer. We try to analyse if the classical variables used in the prostate cancer screening are useful for those patients with a previous negative prostate biopsy, and if there is a possibility for making a nomogram witch would help us in the decision to repeat the biopsy. Material and methods: We studied 179 patients with at least 1 initial negative biopsy. At each biopsy session we recorded: Patient age, serum prostate specific antigen (PSA), free PSA/total PSA, PSA slope, digital rectal examination, prostate volume, PSA density, cancer suspicion in previous transrectal ultrasounds findings, number of negative cores previously obtained, history of precarcinomatous lesions and time between biopsies. Through Logistic regression analy- sis we determined the association of each variable a positive biopsy. A nomogram was constructed using all variables and discrimination was calculated as the concordance index. Results: Overall 46% of patients had cancer at the repeated biopsy session. In the univariate analysis: Age, digital rectal examination, prostate volume, PSA density, cancer suspicion in ultrasounds findings, and precarcinomatous lesions were associated with repeat positive biopsy for cancer (all p <0.05). In the multivariate study, age, digital rectal examination, prostate volume and history of precarcinomatous lesions were associated with repeat positive biopsy. A nomogram was constructed that had a concordance index of 0.80.

Mecanismos del ciclo celular y la apoptosis implicados en las resistencias a los fármacos de uso intravesical en el cáncer superficial de vejiga

Resumen Numerosos estudios han demostrado la utilidad de la quimioterapia intravesical en la profilaxis de las recidivas del tumor vesical superficial despues de la reseccion transuretral. Pero la eficacia de esta practica puede verse limitada por la existencia de resistencias a agentes individuales o de multirresistencias a varios farmacos. Ademas de los mecanismos de resistencia clasicos o “unicelulares” determinados geneticamente, como la expresion de la glicoproteina P-170 (gen mdr-1), la sobreexpresion del gen Bcl-2 o la actividad de la glutation S-transferasa, existen otros mecanismos de resistencia “multicelular” que han podido ser demostrados en cultivos de agregados celulares tridimensionales, y no en las mismas celulas cultivadas en monocapa o en suspension de celulas individuales. La adhesion celula-celula y celula-estroma condiciona por un lado una limitada penetracion de las drogas y, por otro, unos gradientes de oxigeno y proliferacion en los tejidos que crean distintas susceptibilidades al efecto citotoxico. El conocimiento de las resistencias y sus mecanismos es de gran importancia, puesto que se trata de uno de los puntos donde se puede actuar para optimizar la eficacia de la quimioterapia intravesical. Muchos investigadores han dedicado sus esfuerzos a la busqueda de medios contra las resistencias mediante la aplicacion de metodos para mejorar la penetracion de los farmacos, la busqueda de agentes reversores o la identificacion de las resistencias con tests in vitro de quimiosensibilidad

Estudio de la angiogénesis como factor pronóstico de los tumores vesicales pT1G3

Resumen Introduccion y objetivos La actividad angiogenica ha sido considerada como factor pronostico en diversos tumores solidos. Podemos analizarla de dos formas: determinacion inmunohistoquimica de moleculas activadoras/ inhibidoras de la angiogenesis y cuantificacion de la densidad microvascular (DM). Nuestro objetivo es determinar en tumores vesicales pt1g3, el valor de la inmunohistoquimica del Vascular Endotelial Growth Factor (VEGF) y de la DM como factores pronostico. Material y metodos Estudio retrospectivo de 83 tumores vesicales pt1g3 con un seguimiento minimo de 3 anos. Analizamos la expresion del VEGF utilizando el Ac. monoclonal AbNo.360P. Para determinar la DM, marcamos los vasos (Ac.-FVIII) y cuantificamos el numero de microvasos mediante un analizador digital de imagen, excluyendo aquellos que sobrepasan las 50 micras de diametro. Correlacionamos los hallazgos con la recidiva, progresion y supervivencia, mediante tablas de contingencia (Chi-cuadrado) y curvas de Kaplan-Meier (Log-rank). Resultados El tiempo medio de seguimiento ha sido de 58 ± 28 meses. El analisis Chi-cuadrado no muestra correlacion ni con la recidiva ni con la supervivencia, pero si con la progresion: p(VEGF): 0,048, p(DM): 0,021. Las curvas de Kaplan-Meier determinan diferencias significativas unicamente en el tiempo libre de progresion respecto de la DM (p:0,038). Conclusiones La DM podria considerarse como factor pronostico de progresion en base a estos resultados. No obstante son necesarios mas estudios y un analisis multivariante que determine su aplicacion clinica en este grupo de tumores de alto riesgo.

Factores que influencian el cociente PSA: a1antiquimotripsina/PSA-total

Resumen objetivos Evaluar la influencia que sobre el cociente C/T tiene factores como la edad, el volumen prostatico, la concentracion serica de PSA total, el estadio clinico y el Gleason Material y metodos Determinamos, con ensayos de desarrollo propio, los niveles plasmaticos de PSA-T y complejo PSA:a1ACT a 877 pacientes, de los cuales en 455 tuvimos la confirmacion histologica de HBP, en 167 no se obtuvo esa confirmacion pero no existia la sospecha clinica de cancer de prostata (CaP) (PSA-T Resultados En los pacientes con HBP, la concentracion serica de PSA-T y complejo PSA:a1ACT aumenta con la edad de forma estadisticamente significativa, existiendo una correlacion positiva entre la edad y los niveles de PSA-T (r = 0,161, p Conclusiones El cociente C/T es independiente de la edad, el volumen prostatico y el valor del PSA-T, por lo que en su aplicacion clinica, no se han de considerar estos factores ni establecer mecanismos correctivos para mejorar su eficacia diagnostica

Baltasar Llopis Mínguez (1934-1990). Pionero en la investigación del cáncer vesical y en la introducción de la informática en Urología

Resumen Objetivo Rememorar la figura de un gran urologo valenciano, destacar su gran personalidad y humanidad, ademas de resaltar su importante aportacion urologica en el estudio de los factores pronosticos y del calculo del riesgo oncologico individual, asi como introductor de la informatica en Urologia. Metodo Repasamos sus trabajos, el testimonio de los companeros que lo trataron y datos obtenidos de sus familiares directos, ademas de nuestro conocimiento personal. Resultado Valenciano de nacimiento, licenciado y doctor en Medicina por su Universidad, formado en la especialidad con el Dr. Tramoyeres Cases, de quien fue su ayudante quirurgico y a quien acompano en el Hospital de La Fe desde su creacion, donde desarrollo toda su actividad urologica. Se decanto por la investigacion oncologica, especialmente por el tumor urotelial, en el que fue pionero en el diagnostico mediante marcadores tumorales, y en el estudio de los factores pronosticos para evaluar el riesgo individual de recidiva y para llevar a cabo un tratamiento quimioterapico especifico, los cuales introdujo en la practica clinica en el Hospital La Fe. Con ello puso de manifiesto las dos vertientes esenciales de su personalidad: la investigadora y la humana. Conclusion Persona polifacetica, dotado de grandes aptitudes y una elevada inteligencia, se dedico con ahinco a la investigacion del cancer para entender su comportamiento biologico, especialmente el del urotelio; pionero mundialmente a principios de los ochenta en el desarrollo de marcadores especificos, de estimaciones de riesgo oncologico individual y de los factores pronosticos para llevar a cabo su tratamiento. Se adelanto en 20 anos a la era de los nomogramas predictivos y a su introduccion clinica, ademas de ser un precursor de la aplicacion informatica en Urologia, diseno una base de datos para el registro del tumor vesical superficial, que le permitio realizar analisis estadisticos y multivariantes con modelos de regresion multiple para vaticinar el riesgo de recidiva.