C. Pagès

Management and outcome of metastatic melanoma during pregnancy

Background  Although metastatic melanoma occurrence during pregnancy challenges the physician in several ways, only a few studies have been published.

Single-center study under a French Temporary Authorization for Use (TAU) protocol for ipilimumab in metastatic melanoma: negative impact of baseline corticosteroids

AbstractIpilimumab is an anti-CTLA-4 antibody which has recently been approved in Europe as a monotherapy in the treatment of metastatic melanoma.We report a single-center study among patients treated within a Temporary Authorization for Use (TAU) protocol.We also performed a review of the literature involving expanded access program studies with a focus on factors associated with overall survival (OS).Patients and methodsThis retrospective, observational study included patients between June 2010 and July 2011 with a diagnosis of non-resectable stage III or IV melanoma with at least one previous line of chemotherapy. Treatment consisted of four courses of ipilimumab at a dose of 3mg/kg every three weeks.Results45 patients were included, among whom23 (51%) had brain metastases. 33 (71%) of the patients completed the induction phase. The best overall response rate (BORR) was 13% and median overall survival (OS) was 8 months (95%CI: 7 to 12). OS was not different between patients with brain metastases at baseline and those without (p = 0.10), regardless of BRAF V600E status (p = 0.61). OS was poorer in patients who were being treated with corticoids at baseline (p<0.001) or with LDH at baseline > 500 UI/ml (p = 0.008).ConclusionA subset of patients most likely to benefit from ipilimumab should be defined. In our series we found a negative association of baseline corticosteroids with OS. Unlike high LDH levels, BRAF V600 E status and brain metastases should not be barriers to the initiation of treatment.

Stabilization of multiple metastatic epithelioid sarcoma under treatment with sunitinib malate

MADAM, We present a case of multiple metastatic epithelioid sarcoma, which has stabilized for 32 months under third-line treatment with sunitinib malate. A 34-year-old man, a native of Cameroon, presented with a 5-year history of multiply resected lesions of the right palm, which had spread to the forearm. The histopathological aspect consisted of a dermal and subcutaneous sarcomatous proliferation of atypical epithelioid and spindle cells, with foci of necrosis and mitotic activity (nine mitoses per mm, Fig. 1a). The tumour cells coexpressed vimentin, cytokeratins AE1–AE3 (Fig. 1b), epithelial membrane antigen and CD34, but were negative for S100 protein, human herpesvirus 8 and CD68. The patient received four cycles of chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide and cisplatin, with progressive disease. A transhumeral amputation was rapidly followed by a recurrence of lesions on the stump. After three cycles of a second-line treatment containing docetaxel, the tumour progressed, with two new nodules on the stump, several cutaneous ulcerations in the umbilical and axillary areas and a large gluteal muscle lesion. The stump and the under-umbilical ulcerations were treated with radiotherapy (44 Gy). Restaging showed tumour progression with subcutaneous nodules in the right inguinal area, and the large gluteal mass increasing from 5 to 10 cm, with cutaneous ulceration. Sunitinib malate (50 mg daily, 4 weeks on, 2 weeks off) was introduced after validation by local staff (multidisciplinary team meeting in oncology) and clear information on the patient. After the first cycle, grade 4 neutropenia, transitory lethargy, diarrhoea and grade 2 hand–foot syndrome led to dose reduction (37Æ5 mg, grading according to Common Terminology Criteria for Adverse Events). Clinical and computed tomography scan evaluation was performed at months 3, 6, 9, 18, 24, 28 and 32. The baseline evaluation showed multiple subcutaneous nodules and one axillary lymph node (no lung involvement). During the follow-up period, most of the skin ulcerations remained stable or healed progressively. The main under-umbilical ulceration increased, and was surgically removed (17 months after the start of sunitinib dosing). According to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, stable disease was observed. The three target lesions included the large gluteus muscle mass (20% decrease of the longest diameter, Fig. 2), the under-umbilical ulceration (10% increase of the longest diameter) and the right axillary lymph node (stable). After 32 months of follow-up, the patient was

Synergie d’association ipilimumab/radiothérapie, un exemple d’effet abscopal ☆

raux ou liés à l’infiltration de l’hypophyse les plus précoces sont : céphalées, asthénie, troubles du champ visuel. Dans la plupart des cas, l’axe corticotrope est le premier touché, suivi de l’axe thyréotrope et gonadotrope. L’IRM hypophysaire peut montrer des images évocatrices : augmentation de taille de l’hypophyse et extension supra-sellaire médiane mais dans certains cas, les images observées sont à la limite de la normale. Les atteintes de la post-hypophyse sont rares : le seul cas a été rapporté par Dillard dans un cancer de prostate métastatique. Ces deux observations confirment la possibilité d’une atteinte de la post-hypophyse sous ipilimumab. Pour certains auteurs, le développement d’effets secondaires autoimmuns sous ipilimumab serait un critère de bon pronostic. Dans notre cas, on a assisté à une régression spectaculaire des lésions secondaires après les quatre cures. Conclusion.— Nous rapportons le premier cas de diabète insipide sous ipilimumab dans le traitement du mélanome métastatique et insistons sur le dépistage des troubles hypophysaires. Déclaration d’intérêt.— Aucun. Iconographie disponible sur CD et Internet.

Patients longs survivants sous inhibiteur de B-Raf

Mots clés : Inhibiteur de BRAF ; Longs répondeurs ; Mélanome métastatique Introduction.— Le vemurafenib, inhibiteur de B-Raf (iBRAF), a obtenu l’AMM en première ligne de traitement des mélanomes métastatiques mutés BRAF. Ce traitement permet d’obtenir une réponse dans plus de 50 % des cas. Cependant elles sont rarement durables avec un échappement en moyenne à 8 mois de traitement. Nous rapportons une série de 8 patients longs survivants (plus de 18 mois) sous iBRAF. Patients et méthodes.— Nous avons inclus les patients suivis dans le service pour un mélanome avancé et ayant été traités par iBRAF (vemurafenib ou dabrafenib en protocole ou ATU) pendant au moins 18 mois. Les patients traités par chirurgie ou radiothérapie au cours du traitement étaient inclus. Les patients étaient considérés comme répondeurs lorsqu’ils présentaient une maladie stable, une rémission partielle (RP : > 30 % de réponse) ou une rémission complète (RC). Résultats.— Nous avons inclus 8 patients sur 67 ; un stade IIIB, deux stade IIIC et cinq stades IV. Tous les patients avaient une mutation V600E. Un patient seulement avait reçu auparavant une cure de déticène et un protocole adjuvant comparant l’ipilimumab vs placebo (aveugle non levé). Les autres étaient naïfs de traitement. Au T0, les LDH étaient normaux chez six patients, deux avaient des LDH à 1,5 X la normale (stade IIC et stade IV). On notait six RC, deux patients stables et une RP à M2. Trois patients ont eu une chirurgie pour l’apparition de nouvelles lésions. Une patiente a eu de la radiothérapie stéréotaxique pour une métastase cérébrale. À ce jour, quatre patients sur 8 sont toujours en RC avec un recul de 18 à 30 mois et pour deux d’entre eux, le traitement a été arrêté à M18 et M30. Un patient en RC initiale a présenté pendant un arrêt temporaire du traitement des métastases cérébrales qui ont répondu partiellement à la réintroduction de l’iBRAF. Les trois patients qui n’ont pas eu de RC initiale ont progressé après 23, 26 et 31 mois, deux selon des modes rapidement progressifs. Discussion.— Les iBRAF sont une avancée spectaculaire dans la prise ne charge du mélanome à un stade avancé Cependant, bien qu’il existe peu de résistance primaire, la majorité des patients acquiert une résistance secondaire et échappent au traitement au bout de 6 à 8 mois. Nos patients présentent quelques caractéristiques telles qu’un âge jeune, ainsi que des taux de LDH majoritairement normaux signant une masse tumorale limitée. Par ailleurs, 6/8, soit 75 %, ont eu une rémission complète alors qu’environ 5 % seulement des patients ont une RC dans les essais. Conclusion.— De petits groupes de patients répondent de façon prolongée aux iBRAF. Dans notre cohorte, ce sont des patients plus jeunes (âge moyen : 46 ans) avec une masse tumorale faible et peu de comorbidités. Chez les patients en rémission complète durable, de nombreuses questions restent en suspens, notamment le temps de poursuite du traitement après la rémission complète et l’intérêt d’une prise séquentielle du traitement. Déclaration d’intérêt.— Aucun.