Cristina Aguilera

An Intervention to Improve Spontaneous Adverse Drug Reaction Reporting by Hospital Physicians : A Time Series Analysis in Spain

AbstractBackground: Spontaneous reporting of adverse drug reactions (ADRs) in hospitals is scarce and several obstacles to such reporting have been identified previously. Objective: To assess the effectiveness of a multifaceted intervention based on healthcare management agreements for improving spontaneous reporting of ADRs by physicians in a hospital setting. Methods: In 2003, the spontaneous reporting of ADRs was included as one of the objectives of hospital physicians at the Vall d’Hebron Hospital, Barcelona, Spain, within the context of management agreements between clinical services and hospital managers. A continuous intervention related to these management agreements, including periodic educational meetings and economic incentives, was then initiated. We carried out an ecological time series analysis and assessed the change in the total number of spontaneous reports of ADRs, and the number of serious ADRs, unexpected ADRs, and ADRs associated with new drugs between a period previous to the intervention (from 1998 to 2002) and the period during the intervention (from 2003 to 2005). A time series analysis with ARIMA (Auto-Regressive Integrated Moving Average) models was performed. Results: The median number of reported ADRs per year increased from 40 (range 23–55) in the first period to 224 (range 98–248) in the second period. In the first period, the monthly number of reported ADRs was stable (3.47 per month; 95% CI 1.90, 5.03), but in the second period the number increased progressively (increase of 0.74 per month; 95% CI 0.62, 0.86). In the second period, the proportion of reported serious ADRs increased nearly 2-fold (63.1% vs 32.5% in the first period). The absolute number of previously unknown or poorly known ADRs increased 4-fold in the second period (54 vs 13 in the first period). There was also an increase in the absolute number of suspected pharmacological exposures to new drugs (97 vs 28) and in the number of different new drugs suspected of causing ADRs (50 vs 19). Conclusion: A continuous intervention based on healthcare management agreements with economic incentives and educational activities is associated with a quantitative and qualitative improvement of spontaneous reporting of ADRs by hospital physicians.

Reporting randomised clinical trials of analgesics after traumatic or orthopaedic surgery is inadequate: a systematic review

BackgroundSeveral randomised clinical trials (RCTs) of analgesics in postoperative pain after traumatic or orthopaedic surgery (TOS) have been published, but no studies have assessed the quality of these reports. We aimed to examine the quality of reporting RCTs on analgesics for postoperative pain after TOS.MethodsReports of RCTs assessing analgesics in postoperative pain after TOS were systematically searched from electronic databases. The quality of reports was assessed using the CONSORT checklist (scoring range from 0 to 22). The quality was considered poor when scoring was 12 or lesser. The publication year and the impact factor of journals were recorded.ResultsA total of 92 reports of RCTs were identified and 69 (75%) scored 12 or lesser in CONSORT checklist (range 5-17). The mean (SD) CONSORT score of all reports was 10.6 (2.7). Missing CONSORT items included primary and secondary outcome measures (11%), the specific objectives and hypothesis definition (12%), the sample size calculation (12%), the dates defining the periods of recruitment (12%), the discussion of external validity of findings (14%), the allocation sequence generation (24%), and the interpretation of potential bias or imprecision of results (25%). There was a little improvement in CONSORT scores over time (r = 0.62; p < 0.001) and with impact factor of journals (r = 0.30; p < 0.001).ConclusionQuality of reporting RCTs on analgesics after TOS is poor. Reporting of those RCTs should be improved according to methodological standard checklists in the next years.

Effect of an intervention on the features of adverse drug reactions spontaneously reported in a hospital

ObjectivesA continuous intervention based on healthcare management agreements was associated in our hospital with an increase in the absolute number of spontaneous reporting of adverse drug reactions (ADRs), and also with an increase in the number of reports of serious or unexpected ADRs and ADRs associated with new drugs. The objective was to analyse the effect of this intervention on the features of ADRs spontaneously reported in a hospital, the drugs involved and the number of signals identified.MethodsA longitudinal study with two periods, the 1st period without intervention from 1998 to 2002 and the 2nd period with intervention from 2003 to 2005, was carried out in a tertiary teaching hospital. Changes between the two periods with regard to the following variables were analysed: the patients’ characteristics, such as gender and age; the reported ADRs, and the medical assistance required; the suspected drugs involved in the ADRs; the main signals identified.ResultsGender and age distribution of patients described in the spontaneous reports were no different in the two periods. During the second period, spontaneously reported cases requiring hospital admission and those occurring in hospital increased (236 from 2 in the first period and 277 from 99 in the first period respectively) and cases from outpatient hospital consultations began to be reported (13.9% of reports). The spontaneous reporting on all kinds of ADRs and drugs increased during the second period. Cutaneous reactions were the most frequently spontaneously reported ADRs in both periods followed by cardiovascular and neurological reactions in the first period, and haematological and gastrointestinal reactions in the second one. However, during the second period the higher increase was for endocrinological, urinary and hepatic reactions. Systemic antibiotics, anti-thrombotics and cardiac therapy drugs were the most common therapeutic subgroups reported to be suspected drugs in both periods, but in the second period the proportion of immunostimulants, beta blocking agents, immunosuppressants and psychoanaleptics increased. No signals were recognised during the first period; however, two signals and one additional safety concern were identified during the second.ConclusionAn intervention based on healthcare management agreements, was associated with an important increase in spontaneous reporting of ADRs by hospital physicians and also with a change in terms of the type of ADRs identified affecting different organs or systems, and the therapeutic groups of drugs involved. Future studies should analyse the effect of different types of intervention on the spontaneous reporting of ADRs in hospitals.

Abuso de sustancias tóxicas durante el embarazo

¿Cuáles son los efectos en la descendencia de las mujeres que consumen alcohol, tabaco, cannabis, cocaína u otras drogas durante el embarazo? La drogadicción es uno de los problemas graves que afecta a nuestra sociedad. Además, el patrón de consumo se modifica a lo largo del tiempo. En los años ochenta y principios de los noventa, la droga más consumida era la heroína. En la actualidad su consumo ha disminuido pero han aparecido nuevas drogas, fundamentalmente las denominadas de síntesis. El tabaco y el alcohol siguen siendo las sustancias tóxicas más consumidas; el cannabis y sus derivados lo son de las drogas ilegales, y entre la población juvenil ha aumentado el consumo de cocaína1. Este problema tiene especiales connotaciones cuando el abuso se produce durante el embarazo, ya que el feto o el neonato pueden verse afectados. Los datos recogidos desde abril de 1976 hasta junio de 1996 por el Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC) indican que en España la proporción de madres consumidoras de drogas está aumentando, estas madres son más jóvenes que las no consumidoras y tienen casi el doble de riesgo de que su descendencia presente defectos congénitos (odds ratio [OR] = 1,84; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,152,96; p = 0,007)2. Por otra parte, la evaluación del riesgo para cada sustancia en particular es difícil, dado que en muchas ocasiones se consume más de una droga y a menudo se asocian problemas sociosanitarios.

Hígado graso no alcohólico en pacientes con sobrepeso y obesidad infantojuvenil

BASIS AND OBJECTIVE Hepatic steatosis, also known as non-alcoholic fatty liver (NAFL), is the most frequent liver disease in obese children. Due to an increase in infantile obesity, it is experiencing a significant increment in incidence. Our objetives are: Estimate the prevalence of NAFL in children with excess weight and obesity using the glutamate pyruvate transaminase (GPT) value as a biochemical test and an abdominal ultrasound, and correlate the presence of hepatic steatosis with various anthropometric and biochemical parameters. PATIENTS AND METHOD Cross-sectional prevalence study which includes children with excess weight and obesity between the ages of 5 and 15 years, between the years 2004-2012. The independent variables included were: age, sex, weight, size, body mass index (BMI), waist circumference (WC), waist size index (WSI), insulinemia, Homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-R), total cholesterol, triglycerides (TG), high density lipoproteins (HDL), low density lipoproteins (LDL), glutamic-oxaloacetic transaminase (GOT), GPT and gamma-glutamyl transpeptidase (GGT). RESULTS One hundred and twenty-six patients, with an average age of 11.94 (3.12) years were recruited. A percentage of 19.66 of the patients presented elevated GPT pathology. Of the 126 abdominal ultrasounds performed, 38 patients presented hepatic steatosis (30.15%). The levels of insulinemia, HOMA-R and LDL were significantly higher in patients with altered GPT, compared to those with normal GPT values (P=.015, P=.008 and P=.002, respectively). The patients with an objective HGNA in ultrasound, also showed greater levels of insulinemia, WC, WSI, total cholesterol, TG, LDL, GLT, GPT and GGT than the patients with normal ultrasounds, thereby achieving statistical significance in insulinemia, HOMA-R, LDL and GPT values. CONCLUSIONS NAFL is a relatively frequent disorder in obese children and adolescents. In our study, 2 of 10 children -using GPT- and 3 of every 10 -using abdominal ultrasound- present the same. The biochemical marker which best defines it is an elevation in GPT. A modification in lifestyle which includes weight loss as a principal means of avoiding complications in adult life, is essential and necessary.

Alternativas terapéuticas a la analgesia epidural en el dolor del parto

Cristina Aguilera a, , Angela Mesas , Concepcion Munoz b y Sabina Salicru c a Fundacio Institut Catal a de Farmacologia, Servicio de Farmacoloǵia Cĺinica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Paseo Vall d’Hebron, Barcelona, Espana b Servicio de Anestesia y Reanimacion, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, Espana c Servicio de Ginecoloǵia y Obstetricia, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, Espana

Ácido acetilsalicílico en dosis bajas durante el embarazo

.En humanos, los datos son controvertidos. Los resultadosde algunos estudios de casos y controles y de cohortes hansenalado una asociacion entre el consumo de AAS duranteel embarazo y el incremento del riesgo de determinados ti-pos de malformaciones (defectos cardiovasculares, del tuboneural, de la cavidad oral, del sistema nervioso central ygastrosquisis, entre otros)

Fibrosis sistémica nefrogénica y contrastes de gadolinio

La FSN es una entidad rara cuyos primeros casos fueron diagnosticados en 1997, aunque no se dieron a conocer en la literatura cientı́fica hasta 3 años después. La enfermedad se manifiesta con lesiones cutáneas que se inician como manchas, pápulas o placas enrojecidas u oscuras. Hay un aumento del tejido conectivo de la piel, que se engruesa, se vuelve áspera y dura, y adquiere el aspecto de piel de naranja. Afecta sobre todo extremidades inferiores (desde el tobillo al muslo), pero puede afectar también las superiores (de la muñeca al brazo) y raramente el tórax. El paciente se queja de ardor, picor o dolor en las zonas afectadas, ası́ como de debilidad muscular. Algunos presentan dolor óseo en caderas y costillas. Las radiografı́as revelan calcificaciones en los tejidos blandos. La biopsia cutánea muestra una sutil proliferación de fibroblastos en las lesiones iniciales, que se vuelve franca, junto con proliferación de células dendrı́ticas, en las lesiones más avanzadas. La afectación sistémica es variable (hı́gado, pulmón, músculo esquelético y corazón) y en las autopsias de algunos pacientes se han detectado calcificaciones y fibrosis en diferentes localizaciones, como la duramadre, la tiroides y el corazón (incluido el sistema de conducción). Pueden producirse contracturas de las articulaciones con disminución de la movilidad, que pueden llegar a ser incapacitantes. El cuadro cutáneo se desencadena en dı́as o semanas. La clı́nica puede estabilizarse, pero

Seguridad de los fármacos utilizados en la migraña durante el embarazo

La International Headache Society (IHS) define la migraña (con o sin aura) como episodios de cefalea recurrentes, de 4 a 72 h de duración, de características pulsátiles y localización unilateral, junto con náuseas y/o vómitos y/o fotofobia y fonofobia1. Su prevalencia en la población general es elevada, de un 17% en las mujeres y un 7% en los varones2. Afecta de manera importante a la calidad de vida, conlleva un consumo elevado de analgésicos y recursos económicos, especialmente en pérdidas de productividad3,4, y algunos datos indican que podría incrementar el riesgo de lesiones cerebrales subclínicas en ciertas áreas del sistema nervioso central5. La influencia del embarazo, como período en el que se producen importantes cambios hormonales, en el curso natural de la migraña se ha evaluado en distintos estudios. La mayoría de ellos son retrospectivos e indican una mejoría de la migraña durante la gestación. En un estudio prospectivo en 55.000 mujeres embarazadas, un 79% manifestó una mejoría de la migraña durante la gestación6. No obstante, la baja prevalencia de la migraña en ese estudio (sólo el 2% de las mujeres manifestó antecedentes de migraña en la primera visita prenatal) y que no se usara los criterios diagnósticos de la IHS dificultan la generalización de los resultados. Por el contrario, en un pequeño estudio de seguimiento de 49 mujeres embarazadas, sólo un 41% notificó mejoría de la migraña durante el primer trimestre y, en general, las que presentaron episodios de migraña durante el primer trimestre siguieron presentándolos durante el segundo y el tercero7. En el estudio de Sances et al8, en otras 49 mujeres, el 46,8% mejoró durante el primer trimestre, el 83% en el segundo y 87,2% en el tercero. No parece que la migraña incremente el riesgo de complicaciones durante el embarazo. La incidencia de toxemia, abortos, fetos muertos y anomalías congénitas fue similar en 777 mujeres con antecedentes de migraña y en 182 controles sin migraña9. No obstante, dado que un relevante porcentaje de mujeres sigue presentando episodios de migraña durante el embarazo y que se trata de una afección a veces invalidante, es indispensable disponer de tratamientos adecuados para estos episodios. Cabe señalar que no se ha evaluado de forma específica el tratamiento de la migraña durante el embarazo y que los datos proceden de estudios en la población general. En general, se recomienda suprimir los posibles factores desencadenantes, mantener una dieta adecuada y regularizar el sueño. Además, algunas pruebas en la población general indican que diversas técnicas de relajación y terapias conductuales, así como algunas terapias físicas (masajes, manipulación espinal) podrían ser útiles en el tratamiento de la migraña10. En una revisión exhaustiva se identificaron 355 artículos, de los cuales 39 eran ensayos clínicos aleatorizados que evaluaban algunas de estas terapias (técnicas de relajación, crioterapia y terapias cognitivas), solas o combinadas entre sí. En conjunto, los episodios de migraña se redujeron en un 32-49%, en comparación con sólo un 5% en el grupo no tratado11. También se ha evaluado en mujeres embarazadas algunas de estas terapias, y se ha indicado que durante el embarazo podrían ser preferibles al tratamiento farmacológico, por su mayor seguridad12. No obstante, los resultados no han sido favorables en todos los estudios ni se ha establecido cuáles podrían ser más útiles ni en qué tipo de pacientes. Se dispone de diferentes opciones farmacológicas para tratar las crisis agudas de migraña. Se puede considerar al paracetamol el analgésico de elección, por su seguridad durante el embarazo13; sin embargo, su eficacia –y la de otros analgésicos denominados «menores»– puede ser insuficiente para tratar los episodios de migraña de intensidad moderada a grave. En un estudio epidemiológico realizado en 305 pacientes, sólo el 9% de los entrevistados mencionó mejoría con los analgésicos, a pesar de ser los fármacos utilizados por el 34% de los pacientes para el tratamiento sintomático14. En un ensayo clínico aleatorizado y a doble ciego en 60 pacientes, la administración intravenosa de 1.000 mg de paracetamol no fue superior al placebo para tratar los episodios agudos graves de migraña15. Por el contrario, en otro ensayo clínico aleatorizado y a doble ciego en 351 pacientes, el 57,8% presentó mejoría del dolor (de grave o moderado a leve o ninguno) a las 2 h de recibir 1.000 mg de paracetamol por vía oral, en comparación con el 38,7% de los tratados con placebo (p = 0,002)16. Otro analgésico, el metamizol, fue más eficaz que el placebo para mejorar el dolor en un estudio con un reducido número de pacientes (n = 73) con migraña17. Sin embargo, la seguridad del metamizol durante el embarazo no está bien evaluada. En un estudio de casos y controles se propone la posible relación entre la exposición intraútero a metamizol y el tumor de Wilms (odds ratio [OR] = 10,9; intervalo de confianza [IC] del 95%, 2,4-50)18 y en otro estudio piloto se ha relacionado con algunos tipos de leucemia aguda infantil (OR = 5,84; IC del 95%, 2,09-16,30)19. Por el contrario, en un estudio de seguimiento de 108 mujeres tratadas con PREGUNTAS Y RESPUESTAS EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Seguridad de los antimaláricos administrados a dosis profilácticas durante la gestación

Aunque la malaria no es una enfermedad propia de Espana, cada vez son mas frecuentes los viajes a zonas endemicas y, consecuencia de ello, el uso de antimalaricos. Si bien, en general, se desaconsejan los viajes a zonas endemicas de malaria a las gestantes, a veces el viaje puede ser inevitable y surge la necesidad de administrar profilaxis. Por otra parte, tambien puede suceder que se inicie una gestacion no programada en el curso del tratamiento profilactico con antimalaricos, y surgen entonces las dudas y la necesidad de informacion sobre los posibles riesgos de esta exposicion sobre el embrion y el feto.