E. Cediel

Comparison between the effects of mixed dyslipidaemia and hypercholesterolaemia on endothelial function, atherosclerotic lesions and fibrinolysis in rabbits.

We compared the impact of hypercholesterolaemia and mixed dyslipidaemia on vascular function, vascular structure and fibrinolytic balance in rabbits. To this end, vascular reactivity was studied in aortic rings from rabbits fed a control diet, a diet containing 0.5% cholesterol+14% coconut oil (mixed dyslipidaemia) or a diet containing 1% cholesterol (hypercholesterolaemia) for 12-14 weeks. Morphometric analysis of aorta was also performed and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) as well as tissue-type plasminogen activator (t-PA) plasma activities were measured. Both diets induced a similar increase in cholesterol plasma levels, although triacylglycerols (triglycerides) were increased in animals with mixed dyslipidaemia. Hypercholesterolaemia was associated with intimal thickening, reduction in acetylcholine-induced relaxation ( P <0.05) and increased vasoconstriction induced by acetylcholine+ N (G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) when compared with controls ( P <0.05). These effects were more marked ( P <0.05) in animals with mixed dyslipidaemia. Incubation with ifetroban, a thromboxane A(2)/prostaglandin H(2) receptor antagonist, increased acetylcholine-induced relaxation ( P <0.05) and reduced acetylcholine+L-NAME contraction ( P <0.05) in both diet groups. In contrast, the presence of PD 145, an endothelin (ET)(A)/ET(B) receptor antagonist, exerted these effects only in rabbits with mixed dyslipidaemia. Both hypercholesterolaemia and mixed dyslipidaemia induced a similar increase in PAI-1 and a similar decrease in t-PA plasma activities. These data suggest that hypertriglyceridaemia can increase the deleterious effects of hypercholesterolaemia on endothelial function and vascular structure. This additional harmful effect exerted by triacylglycerols on endothelial function could, in part, be mediated by ET.

Efectos de las estatinas sobre la presión arterial

Resumen Las estatinas han demostrado claramente su capacidad para disminuir la morbimortalidad cardiovascular debido principalmente a sus efectos sobre el colesterol serico y las LDL, ademas de la estabilizacion de la placa y la reduccion del riesgo trombotico. Sin embargo, en los ultimos anos diversos estudios indican que las estatinas tienen ademas efectos sobre la PA y la proteccion de organos diana. Estos efectos pueden ser en parte dependientes de la reduccion de la colesterolemia, pero otros mecanismos distintos a este parecen intervenir en los efectos antihipertensivos de las estatinas. Entre ellos sus acciones sobre el manejo renal de sodio, la respuesta constrictora a diversos agentes, el remodelado vascular y diversas acciones sobre factores vasoactivos derivados del endotelio y el sistema renina angiotensina.

Angiotensina II e hipertensión arterial: consecuencias del antagonismo de sus receptores

La angiotensina II (AII) es uno de los principales factores vasoactivos implicados en el desarrollo y las complicaciones de diversas patologias cardiovasculares y renales como la hipertension arterial, la insuficiencia cardiaca, la insuficiencia renal, la nefropatia diabetica, etc.. Por ello, la inhibicion de las acciones de la AII ha sido y continua siendo de los objetivos primordiales de la terapeutica cardiovascular. Los inhibidores de la enzima de conversion de la angiotensina (IECA) han demostrado una gran eficacia en el tratamiento de las alteraciones cardiovasculares anteriormente mencionadas. La busqueda de formas de inhibicion de las acciones de la AII mas selectivas y especificas han conducido al desarrollo de antagonistas especificos de los receptores de la AII exentos de efectos agonistas y activos por via oral. En las paginas siguientes se revisaran aspectos de la AII como sus tipos de receptores, sus mecanismos de accion, sus acciones fisiologicas y fisiopatologicas, asi como las consecuencias de su antagonismo.

Papel de la aldosterona en las alteraciones vasculares funcionales y en el proceso inflamatorio asociados a la hipertensión en ratas

Objetives To study the participation of aldosterone in the vascular dysfunction, inflammatory process and vascular oxidative stress associated to hypertension.

Fármacos antihipertensivos y aterogénesis

La reduccion de la presion arterial (PA) mediante el tratamiento antihipertensivo reduce la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con hipertension, asi como en pacientes no hipertensos con diversos factores de riesgo cardiovascular. La reduccion de las cifras de PA parece ser el principal mecanismo por el que este tipo de farmacos ejercen sus efectos beneficiosos, ya que a traves de diversos mecanismos disminuyen el desarrollo, la progresion y las complicaciones de la aterosclerosis, base fisiopatologica de la enfermedad vascular y de los accidentes vasculares. Numerosos estudios han puesto de manifiesto que diversas familias de farmacos antihipertensivos, principalmente los inhibidores de la enzima de conversion de la angiotensina y los antagonistas de los repectores de la angiotensina II, algunos antagonistas del cacio, ciertos bloqueadores beta y alfa-antagonistas, tienen efectos antiateroscleroticos y antitromboticos que son independientes de la reduccion de la PA. Los efectos sobre los factores endoteliales, el estres oxidativo, el proceso inflamatorio vascular y el equilibrio fibrinolitico son algunos de los principales mecanismos antiateroscleroticos de los mencionados farmacos antihipertensivos.