Hans Dietrich Roher

Long-term clinical and biochemical follow-up in medullary thyroid carcinoma: a single institution's experience over 20 years.

Objective:Many patients with medullary thyroid carcinomas (MTC) have reoperative surgery in different hospitals, which makes their follow-up difficult. To comprehend these complex courses and to find relevant prognostic factors we report a 20-year single center experience of 289 patients with MTC or precursor C-cell-hyperplasias. Patients and Methods:Between April 1986 and May 2006, 289 consecutive patients with MTC or MEN2 gene carriers were treated at the Department of Surgery at the University Hospital Düsseldorf. Tumor stages were documented according to the classification of the International Union against Cancer 5th edition, 1997 (Schott. Endocr Relat Cancer. 2006;13:779–795). A system to easily comprehend operative procedures is suggested. Results:There were 159 female and 130 male patients (f/m ratio 1.22). Mean age at time of diagnosis was 32 years (4–77) in the familial cases and 53 years (23–84) years in the sporadic cases. Sixty-six patients (23%) had multifocal disease. Twelve MEN2-patients had only C-cell-hyperplasia (pT0). Tumor stage was pT1 in 86 patients, pT2 in 106 patients, pT3 in 25 patients, pT4 in 52 patients and unclear in 8 patients. In the 289 patients 648 operations were performed. One hundred seventy patients had more than 1 operation (59%). Ninety-nine patients (34%) are calcitonin-negative and 91 patients (31%) live with elevated calcitonin. Median follow-up time of the surviving 211 patients was 8.9 years (range, 0.3–30.7 years). The 5- and 10-year survival of all tumor patients was 86% and 68%, respectively. Conclusion:The chance to achieve biochemical cure in MTC is clearly dependent on the primary tumor size. The chance for long-term biochemical cure in a pT4-tumor is almost nil even after multiple and extended reoperations, whereas a pT1 tumor can be cured in up to 67% of the patients. Long-term survival, however, can be achieved even in pT4 tumor patients in almost 50%.

Plasma histamine levels in patients in the course of several standard operations: influence of anaesthesia, surgical trauma and blood transfusion

SummaryA prospective controlled clinical trial was conducted on changes in plasma histamine and catecholamine levels during 5 standard operations. This communication, as the first part of the trial, deals only with the feasibility of such a trial and the changes in plasma histamine levels.Elevated histamine concentrations corresponding to histamine-release responses of >1 ng/ml occurred in 8 of 25 operations. In an explorative analysis these reponses were associated with distinct phases of anaesthesia or the surgical procedure.Blood transfusion carried the risk of infusion of “free histamine” into the patient — especially when administered under pressure.Since during operations “free histamine” enters the circulation with a rather high incidence and may cause harmful effects, premedication with H1-+H2-receptor antagonists seems worth consideration.ZusammenfassungEine prospektive kontrollierte klinische Studie wurde über Veränderungen des Plasmahistamin- und Katecholaminspiegels bei 5 Standardoperationen durchgeführt. Diese Mitteilung, als erster Teil der Studie, zeigt nur die Möglichkeiten auf, eine solche Studie durchzuführen und Veränderungen des Plasmahistaminspiegels nachzuweisen.Erhöhte Plasmahistaminkonzentrationen, die einer Histaminfreisetzungsreaktion von >1 ng/ml entsprechen, kamen bei 8 von 25 Operationen vor. In einer explorativen statistischen Analyse wurden diese Reaktionen mit bestimmten Phasen der Anästhesie oder des chirurgischen Eingriffs in Verbindung gebracht.Bluttransfusionen tragen das Risiko in sich, „freies Histamin“ in den Patienten zu infundieren — zumal bei Filterpassage, wenn es unter erhöhtem Druck angewandt wird. Da während Operationen recht häufig „freies Histamin“ in die Zirkulation gelangt und möglicherweise schädigende Wirkungen entfaltet, ist möglicherweise eine Prämedikation mit H1- und H2-Rezeptorantagonisten ratsam.

11. Das blutende Ulcus pepticum — Therapie? Wann? Welche?

SummaryThe influence of frequency of surgical interventions and the time of operation on the overall mortality is still a matter of considerable controversy. A close correlation between the risk and incidence of recurrent bleeding and the primary bleeding status during emergency endoscopy let us to design a new concept of a more aggressive surgical strategy. The dominating criteria for choice of treatment based on instant endoscopical classification of bleeding type and activity. The overall mortality was 5.4%. 59 patients (53%) underwent surgery with only two hospital deaths (3.4%). Among the group with conservative treatment there were four additional deaths (7.5%), all patients being above 70 years of age. The results suggest that mortality rates in patients with bleeding gastroduodenal ulcers can be reduced by a more aggressive surgical approach.ZusammenfassungDer Einfluß von Operationsfrequenz und Operationszeitpunkt auf die Letalität von Patienten mit gastroduodenaler Ulcusblutung ist umstritten. Die trotz endoskopischer Blutstillungsmaßnahmen vorhandene hohe Rezidivblutungsneigung bei arterieller Ulcusblutung und sichtbarem Gefäßstumpf hatte uns zu einem chirurgisch aggressiveren Behandlungskonzept veranlaßt. Basis für die Therapieentscheidung war der notfallendoskopische Befund mit Einschluß von Blutungsaktivität und-typ. Die Validierung dieses Therapiekonzeptes ergab in einer prospektiven Studie an 112 Patienten eine Gesamtletalität von 5,4%. 59 Patienten (53%) wurden operiert, die Operationsletalität betrug 3,4%; 4 (7,5%) der konservativ behandelten Patienten verstarben. Alle verstorbenen Patienten waren über 70 Jahre alt. Durch ein aggressiveres chirurgisches Management läßt sich unseres Erachtens die Letalität der gastroduodenalen Ulcusblutung senken.

33. Der „kalte” Schilddrüsenknoten

SummaryA “cold” thyroid nodule basically always carries the risk of being “malignant”. Scintigraphy and sonography can not differentiate between benign and malignant. The best means to discriminate the risk of “cold nodules” is by way of fine needle aspiration biopsy. In general the operative indication for “cold” nodules can be generous. In high suspicion the best surgical strategy is “hemithyroidectomy” as primary operation.ZusammenfassungDer „kalte” Schilddrüsenknoten gilt als typischer Verdachtsbefund für ein Schilddrüsencarcinom. Seine tatsächliche Dignität ist mit klinischen Mitteln sowie Szintigraphie und Sonographie letztlich nicht zu klären. Das beste abgrenzende Selektionskriterium ist die Feinnadel-Punktionscytologie, wodurch mit Gültigkeit für das Kropfendemiegebiet etwa die Hälfte als „suspekte Befunde” von dem anderen Teil hochwahrscheinlich „gutartiger Veränderungen” getrennt und für die Operationsindikation reserviert werden kann.

7. Radikalitätsprinzipien bei der Operation maligner Schilddrüsentumoren

SummaryDifferent concepts are required by different tumors:anaplastic carcinomas rarely are accessible to curative surgery, but tumor reduction gives sense in combined concepts. Infollicular carcinomas general (“near”-) total thyroidectomy + radioiodine + hormonal suppressive therapy is recommended, with respect to the high incidence of distant metastases even in low 1° Tu-stages.Papillary carcinomas allow a stage related procedure with exceptions from total thyroidectomy: no reintervention for “occult” carcinomas and - in patients under 40 years of age - hemithyroidectomy for intrathyroid tumors without regional metastases. InC-Cell-carcinomas total thyroidectomy has to be accompanied by lymph-node dissections of various extent, depending on familiary or sporadic type and tumor-stage.ZusammenfassungDas unterschiedliche biologische Verhalten erfordert diterenziertes Vorgehen: Bei denanaplastischen Carcinomen ist radikale chirurgische Therapie ausnahmsweise möglich, Tumorreduktion im Rahmen kombinierter Therapiekonzepte sinnvoll. Beifolliculären Carcinomen wird wegen der häufigen Fernmetastasen die Beibehaltung des prinzipiell radikalen Konzepts: totale Thyreoidektomie + Radiojodtherapie + hormonelle Suppression, empfohlen. Beimpapillären Carcinom ist ein an Risikofaktoren orientiertes Konzept vertretbar, welche bei „occulten” Tumoren auf eine Reintervention verzichtet und sich bei Patienten unter 40 Jahren mit solitären intrathyreoidalen Tumoren auf die Hemithyreoidektomie beschränkt, bei negativen Lymphknoten. BeimC-Zell-Carcinom muß die totale Thyreoidektomie durch eine Lymphknoten-Dissektion ergänzt werden - abhängig von Tumorstadium und sporadischer oder familiärer Form.

318. Therapieversager der endoskopischen Lasercoagulation bei oberer gastrointestinaler Blutung: Ergebnisse einer 4jährigen prospektiven Studie

SummaryFrom January 1978 to December 1981 laser therapy was carried out on 103 of 163 patients with visibly active hemorrhage. Control of bleeding was achieved in 90 %; 35 patients experienced recurrent bleeding (38 %). Arterial bleeding or intermittent bleeding of visible vessels showed an 80 % failure rate with laser therapy (uncontrollable or recurrent bleeding). Duodenal ulcer with arterial bleeding should be primarily treated by operation. The prognosis of patients with upper GI bleeding can possibly be improved if therapeutic concepts rely more on urgent endoscopic findings.Zusammenfassung103 Patienten mit sichtbar aktiver Blutung bei der Notfallendoskopie wurden von Januar 1978 bis Dezember 1981 durch Lasercoagulation behandelt. Die Blutstillungsrate betrug 90 %, die Rezidivblutungsquote 38 % (35 Patienten). Die Analyse der Therapieversager (= nicht stillbare Blutung, Rezidivblutung) zeigt für die arterielle Blutung oder den intermittierend blutenden Gefäßstumpf eine Versagerquote beim U. duodeni (n = 24) von 80 %, beim U. ventriculi (n = 24) von 50 %. Sie lag damit 5- bzw. 3mal höher als bei Sickerblutungen. Das arteriell blutende U. duodeni sollte daher primär operiert werden.

295. Langfristige totale parenterale Ernährung und Tumorwachstum; experimentelle Untersuchungen am Walker-Tumor-Modell der Ratte

SummaryTo evaluate the influence of various nutritional regimes on tumor growth, rats were inoculated s.c. with a cellular suspension (0.1 ml) of Walker-Ca-256 and randomly divided in 3 groups: Group I: oral standard food (Altromin); group II : total parenteral nutrition (TPN) (carbohydrate 26 %, aminoacids 4.25 %); group III parenteral nutrition with glucose (30 %) exclusively. Results indicate that amino-acid free parenteral nutrition diminishes the tumor growth. No obvious differences in tumor or body weight were observed between oral and totally parenteral feeded rats.ZusammenfassungUm den Einfluß verschiedener Ernährungsregime auf das Tumorwachstum zu bestimmen, wurden Ratten mit einer celluldren Suspension (0.1 ml) des Walker-Ca-256 inoculiert und randomisiert in 3 Gruppen eingeteilt: Gruppe I: Orale Standardkost (Altromin); Gruppe II: Totale parenterale Ernährung (Kohlenhydrate 26 %, Aminosäuren 4,25 %); Gruppe III: Parenterale Ernährung mit Kohlenhydraten (30 %). Die Ergebnisse zeigen, daß eine aminosdurenfreie parenterale Ernährung das Tumorwachstum vermindert. Oral und total parenteral ernährte Tiere weisen keinen Unterschied im Tumorwachstum auf.

Hormonsekretion und DNA-Synthese in Zellkulturen menschlicher C-Zell-Carcinome

Untersuchungen an etablierten Zellkulturen menschlicher und spontaner Maus-C-Zell-Carcinome haben das Verstandnis uber die Hormonsekretion von Calcitonin in diesen Tumoren in den letzten Jahren zunehmend vertieft, wohingegen nur wenig Informationen uber physiologische und pharmakologische Wachstumsstimulation dieser Tumoren vorliegen. GAGEL (1) und ROOS (2) zeigten, das zunehmende Pentagastrin- und Calciumkonzentrationen die Calcitoninsekretion von Zell-Linien verschiedener C-Zell-Carcinome steigern. BUSTROS (3) wies zusatzlich nach Gabe des Phorbolesters (TPA) steigende Calcitoninsekretionen und sinkende DNA-Syntheseraten, somit eine Dissoziation von Hormonsekretion und Wachstumsstimulation in diesen Zellen, nach. Die klinische Erfahrung einiger Patienten mit CZell-Carcinomen, bei denen sinkende Calcitoninsekretion des Tumors bei gleicher oder steigender CEA-Serumkonzentration als prognostisch ungunstiger Faktor angesehen wird (4, 5), zeigt ebenfalls die voneinander unabhangigen Veranderungen in Hormonsyntheserate und Tumorprogredienz. In der vorliegenden Arbeit untersuchten wir die Wirkung verschiedener pharmakologischer und physiologischer Wachstumsfaktoren auf die DNA-Synthese und Calcitoninsekretion von Zellkulturen menschlicher C-Zell-Carcinome.

Der Einfluß von TSH auf thyreoidale DNA-Synthese: Grundlage der Wachstumsstimulation und therapeutischer Suppression

Nach Operationen differenzierter Schilddrusentumore wird routinemasig eine TSH-Suppression durchgefuhrt, um das Rezidivrisiko zu vermindern. Grundlage dieser Therapie ist die Auffassung, das TSH das Schilddrusenwachstum stimuliert (1).

Differenzierung von Tumormarkern verschiedener histopathologischer Bronchialcarcinome anhand von Zellkulturen und ihre mögliche Bedeutung für die chirurgische Therapie

Eine beobachtete Haufung paraneoplastischer endokriner Syndrome im eigenen Krankengut bei operierten Patienten mit nicht-kleinzelligen Bronchialcarcinomen gab Anlas zur Untersuchung der Peptidhormonbildung und deren Einflus auf das Wachstumsverhalten dieser Tumoren.