Jörg Frühauf

Long-Term Renal Toxicity in Children Following Fractionated Total-Body Irradiation (TBI) Before Allogeneic Stem Cell Transplantation (SCT)

Purpose:To retrospectively assess the incidence and time course of renal dysfunction in children (≤ 16 years) following total- body irradiation (TBI) before allogeneic stem cell transplantation (SCT).Patients and Methods:Between 1986 and 2003, 92 children (median age, 11 years; range, 3–16 years) underwent TBI before allogeneic SCT. 43 of them had a minimum follow-up of 12 months (median, 51 months; range, 12–186 months) and were included into this analysis. Conditioning regimen included chemotherapy and fractionated TBI with 12 Gy (n = 26) or 11.1 Gy (n = 17). In one patient, renal dose was limited to 10 Gy by customized renal shielding due to known nephropathy prior to SCT. Renal dysfunction was defined as an increase of serum creatinine > 1.25 times the upper limit of age-dependent normal.Results:Twelve children (28%) experienced an episode of renal dysfunction after a median of 2 months (range, 1–10 months) following SCT. In all but one patient renal dysfunction was transient and resolved after a median of 8 months (range, 3–16 months). One single patient developed persistent renal dysfunction with onset at 10 months after SCT. None of these patients required dialysis. The actuarial 3-year freedom from persistent renal toxicity for children surviving > 12 months after SCT was 97.3%.Conclusion:The incidence of persistent renal dysfunction after fractionated TBI with total doses ≤ 12 Gy was very low in this analysis.Ziel:In einer retrospektiven Analyse wurden die Inzidenz und der zeitliche Verlauf der renalen Spattoxizitat bei Kindern (≤ 16 Jahre) nach Ganzkorperbestrahlung (TBI) vor allogener Stammzelltransplantation (SCT) untersucht.Patienten und Methodik:Von 1986 bis 2003 erhielten 92 Kinder (medianes Alter 11 Jahre; Streubreite 3–16 Jahre) eine fraktionierte TBI vor allogener SCT. 43 Patienten wiesen eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Monaten auf (median 51 Monate; Streubreite 12–186 Monate) und gingen in diese Analyse ein. Die Konditionierung bestand aus einer Chemotherapie und einer fraktionierten TBI mit 12 Gy (n = 26) bzw. 11,1 Gy (n = 17). Bei einem Patienten wurde aufgrund einer vorbestehenden Nephropathie die Nierendosis durch individuelle Ausblockung auf 10 Gy begrenzt. Als renale Dysfunktion wurde ein Anstieg des Serumkreatinins uber das 1,25fache des jeweils altersabhangigen oberen Grenzwerts nach SCT definiert.Ergebnisse:Zwolf Kinder (28%) entwickelten eine renale Dysfunktion median 2 Monate nach SCT (Streubreite 1–10 Monate). Bei elf dieser Patienten war die renale Dysfunktion temporar mit Normalisierung nach median 8 Monaten (Streubreite 3–16 Monate). Nur bei einem Kind lag eine persistierende renale Dysfunktion vor, die 10 Monate nach SCT auftrat. Keines dieser Kinder wurde dialysepflichtig. Die aktuarische 3-Jahres-Freiheit von persistierenden renalen Funktionseinschrankungen bei Kindern mit einem Nachbeobachtungszeitraum von mindestens 12 Monaten nach SCT betrug 97,3%.Schlussfolgerung:Die Inzidenz einer persistierenden renalen Dysfunktion nach fraktionierter TBI mit einer Gesamtdosis ≤ 12 Gy war in dieser Analyse sehr niedrig.

Hypofractionated stereotactic radiotherapy of limited brain metastases: a single-centre individualized treatment approach

BackgroundWe retrospectively report treatment results of our single-centre experience with hypofractionated stereotactic radiotherapy (hfSRT) of limited brain metastases in primary and recurrence disease situations. Our aim was to find the most effective and safe dose concept.MethodsFrom 04/2006 to 12/2010, 75 patients, with 108 intracranial metastases, were treated with hfSRT. 52 newly diagnosed metastases (48%), without up-front whole brain radiotherapy (WBRT), received hfSRT as a primary treatment. 56 metastases (52%) received a prior WBRT and were treated in this study in a recurrence situation. Main fractionation concepts used for primary hfSRT were 6-7x5 Gy (61.5%) and 5x6 Gy (19.2%), for recurrent hfSRT 7-10x4 Gy (33.9%) and 5-6x5 Gy (33.9%).ResultsMedian overall survival (OS) of all patients summed up to 9.1 months, actuarial 6-and 12-month-OS was 59% and 35%, respectively. Median local brain control (LC) was 11.9 months, median distant brain control (DC) 3.9 months and intracranial control (IC) 3.4 months, respectively. Variables with significant influence on OS were Gross Tumour Volume (GTV) (p = 0.019), the biological eqivalent dose (calculated on a 2 Gy single dose, EQD2, α/β = 10) < and ≥ median of 39 Gy (p = 0.012), extracerebral activity of the primary tumour (p < 0.001) and the steroid uptake during hfSRT (p = 0.03). LC was significantly influenced by the EQD2, ≤ and > 35 Gy (p = 0.004) in both uni- and multivariate Cox regression analysis. Median LC was 14.9 months for EQD2 >35 Gy and 3.4 months for doses ≤35 Gy, respectively. Early treatment related side effects were usually mild. Nevertheless, patients with a EQD2 >35 Gy had higher rates of toxicity (31%) than ≤35 Gy (8.3%, p=0.026).ConclusionComparing different dose concepts in hfSRT, a cumulative EQD2 of ≥35 Gy seems to be the most effective concept in patients with primary or recurrent limited brain metastases. Despite higher rates of only mild toxicity, this concept represents a safe treatment option.

Complete Remission of a Lymphoma-Associated Chylothorax by Radiotherapy of the Celiac Trunk and Thoracic Duct

Background:A chylothorax is a rare complication of mostly advanced malignant lymphomas. A case of a refractory chylothorax unresponsive to chemotherapy and successfully treated with radiotherapy is reported.Case Report:A 45-year-old woman with recurrent stage IV low-grade follicular non-Hodgkins lymphoma and a progressive chylothorax is described. The CT scans showed bulky lymphadenopathy at the thoracic trunk but no detectable enlargement of mediastinal lymph nodes. After ineffective pretreatment including chemotherapy and chest drainage, fractionated radiotherapy to the celiac trunk (20.4 Gy) and the thoracic duct (15 Gy) was performed.Result:Already after 7.5 Gy a rapid decline of chylothorax was noted and the chest drain could be removed. A complete remission of the chylothorax could be achieved after 20.4 Gy. During a follow-up of 16 months no recurrence of chylothorax occurred. CT scans showed nearly complete remission of the lymphadenopathy of the celiac trunk 12 months after radiotherapy.Conclusion:Radiotherapy with limited total doses is an effective treatment option for lymphoma-associated chylothorax and should always be taken into consideration, especially in cases unresponsive to chemotherapy.Hintergrund:Ein Chylothorax stellt eine seltene Komplikation bei malignen, meist fortgeschrittenen Lymphomen dar. Die Bestrahlung eines refraktären Chylothorax ohne Ansprechen auf Chemotherapie wird beschrieben.Fallbericht:Es wird über eine 45-jährige Patientin mit rezidiviertem follikulären Non-Hodgkin-Lymphom Stadium IV und progredientem Chylothorax berichtet. CT-Aufnahmen zeigten eine ausgeprägte Lymphadenopathie im Bereich des Ductus thoracicus, jedoch ohne Nachweis vergrößerter mediastinaler Lymphknoten. Nach erfolglosen Vorbehandlungen einschließlich Chemotherapie und Thoraxdrainage erfolgte eine Bestrahlung des Truncus coeliacus (20,4 Gy) und des Ductus thoracicus (15 Gy).Ergebnis:Bereits nach 7,5 Gy kam es zu einer raschen Abnahme des Chylothorax, und die Thoraxdrainage konnte entfernt werden. Eine komplette Remission des Chylothorax wurde nach 20,4 Gy erreicht. Während einer Nachbeobachtungszeit von 16 Monaten trat kein Rezidiv des Chylothorax auf. 12 Monate nach Bestrahlung war bildgebend eine nahezu komplette Remission der Lymphadenopathie im Bereich des Truncus coeliacus nachweisbar.Schlussfolgerung:Eine niedrigdosierte Bestrahlung ist eine effektive Therapieoption beim lymphomassoziierten Chylothorax und sollte immer in Erwägung gezogen werden, besonders nach fehlendem Ansprechen auf eine Chemotherapie.

Partial-Volume Segmentation for Dose Optimization in Whole-Breast Radiotherapy

Purpose:To analyze the dosimetric and clinical benefit of a forward planned technique to optimize dose distribution in whole-breast irradation (WBI) using additional partial-volume segments (PVSeg).Patients and Methods:In two separate treatment periods, 265 breast cancer patients received tangential-field WBI and were retrospectively analyzed. Between 02/2004 and 03/2006, 96 patients were treated with one to two additional low-weighted PVSeg to reduce dose peaks within the target volume. 169 patients treated between 01/2000 and 12/2001 before implementation of this PVSeg technique served as comparison group. Total dose was 50–50.4 Gy (single dose, 1.8–2 Gy). The planning target volume (PTV) receiving at least 95%, 105% and 110% of the reference dose (V95–110%) and frequency of moist skin desquamation during radiotherapy were compared uni- and multivariately with patient- and treatment-related variables.Results:The mean PTV was 1,144 ml (range, 235–2,365 ml). Moist skin desquamations developed in 16 patients (17%) with PVSeg compared to 30 patients (18%) without PVSeg (p = 0.482). In breast volumes > 1,100 ml, the corresponding figures were 19% versus 29% (p = 0.133). V105% was significantly reduced by the use of PVSeg (82 ± 51 ml vs. 143 ± 129 ml; p < 0.0001). In univariate analysis, the following variables had significant influence on the development of moist skin desquamation: V95% (p < 0.0001), V105% (p < 0.001), V110% (p = 0.012) adjuvant chemotherapy (p = 0.02), and single dose (p = 0.009). In multivariate analysis, only V95% (p = 0.002) remained significant.Conclusion:The use of PVSeg in WBI reduced dose peaks within the PTV while breast volumes > 1,100 ml benefited most. V95% was strongly correlated to the risk of developing moist skin desquamations.Ziel:Untersuchung des Nutzens einer einfachen vorwärts geplanten Bestrahlungstechnik mit Partialvolumensegmenten (PVSeg) bei der Ganzbrustbestrahlung.Patienten und Methodik:Es wurden 265 Brustkrebspatientinnen aus zwei Behandlungszeiträumen analysiert, die nach brusterhaltender Therapie eine Ganzbrustbestrahlung mit tangentialen Feldern erhielten. Von 02/2004 bis 03/2006 erhielten 96 Patientinnen ein bis zwei zusätzliche, niedriggewichtete PVSeg zur Reduzierung von Dosisspitzen im Zielvolumen. Als Vergleich dienten 169 Patientinnen im Zeitraum von 01/2000 bis 12/2001 vor Einführung der PVSeg-Technik. Die Gesamtdosis betrug 50–50,4 Gy (Einzeldosis: 1,8–2 Gy). Das Planungszielvolumen (PTV), welches mindestens 95%, 105% und 110% der Referenzdosis (V95–110%) erhielt, und die Häufigkeit feuchter Epitheliolysen während der Bestrahlung wurden mittels uni- und multivariater Analyse mit Patienten- und Behandlungsparametern verglichen.Ergebnisse:Das mittlere PTV betrug 1 144 ml (Streubreite: 235–2 365 ml). Feuchte Epitheliolysen traten bei 16 Patientinnen (17%) mit PVSeg versus 30 Patientinnen (18%) ohne PVSeg auf (p = 0,482). Bei Brustvolumina > 1 100 ml wurden feuchte Epitheliolysen mit und ohne PVSeg bei 19% versus 29% beobachtet (p = 0,133). Mit der PVSeg-Technik wurde V105% signifikant gesenkt (82 ± 51 ml vs. 143 ± 129 ml; p < 0,0001). In der univariaten Analyse beeinflussten folgende Faktoren die Entwicklung feuchter Epitheliolysen signifikant: V95 (p < 0,0001), V105% (p < 0,001), V110% (p = 0,012), eine adjuvante Chemotherapie (p = 0,02) und die Höhe der Einzeldosis (p = 0,009). In der multivariaten Analyse blieb nur V95% (p = 0,002) signifikant.Schlussfolgerung:Die vorgestellte PVSeg-Technik reduzierte Dosisspitzen im PTV, wobei Patientinnen mit Brustvolumina > 1 100 ml am meisten profitierten. Es konnte eine starke Korrelation zwischen V95% und dem Auftreten feuchter Epitheliolysen gefunden werden.

Partial-volume segmentation for dose optimization in whole-breast radiotherapy: a comparative dosimetric and clinical analysis.

Purpose:To analyze the dosimetric and clinical benefit of a forward planned technique to optimize dose distribution in whole-breast irradation (WBI) using additional partial-volume segments (PVSeg).Patients and Methods:In two separate treatment periods, 265 breast cancer patients received tangential-field WBI and were retrospectively analyzed. Between 02/2004 and 03/2006, 96 patients were treated with one to two additional low-weighted PVSeg to reduce dose peaks within the target volume. 169 patients treated between 01/2000 and 12/2001 before implementation of this PVSeg technique served as comparison group. Total dose was 50–50.4 Gy (single dose, 1.8–2 Gy). The planning target volume (PTV) receiving at least 95%, 105% and 110% of the reference dose (V95–110%) and frequency of moist skin desquamation during radiotherapy were compared uni- and multivariately with patient- and treatment-related variables.Results:The mean PTV was 1,144 ml (range, 235–2,365 ml). Moist skin desquamations developed in 16 patients (17%) with PVSeg compared to 30 patients (18%) without PVSeg (p = 0.482). In breast volumes > 1,100 ml, the corresponding figures were 19% versus 29% (p = 0.133). V105% was significantly reduced by the use of PVSeg (82 ± 51 ml vs. 143 ± 129 ml; p < 0.0001). In univariate analysis, the following variables had significant influence on the development of moist skin desquamation: V95% (p < 0.0001), V105% (p < 0.001), V110% (p = 0.012) adjuvant chemotherapy (p = 0.02), and single dose (p = 0.009). In multivariate analysis, only V95% (p = 0.002) remained significant.Conclusion:The use of PVSeg in WBI reduced dose peaks within the PTV while breast volumes > 1,100 ml benefited most. V95% was strongly correlated to the risk of developing moist skin desquamations.Ziel:Untersuchung des Nutzens einer einfachen vorwärts geplanten Bestrahlungstechnik mit Partialvolumensegmenten (PVSeg) bei der Ganzbrustbestrahlung.Patienten und Methodik:Es wurden 265 Brustkrebspatientinnen aus zwei Behandlungszeiträumen analysiert, die nach brusterhaltender Therapie eine Ganzbrustbestrahlung mit tangentialen Feldern erhielten. Von 02/2004 bis 03/2006 erhielten 96 Patientinnen ein bis zwei zusätzliche, niedriggewichtete PVSeg zur Reduzierung von Dosisspitzen im Zielvolumen. Als Vergleich dienten 169 Patientinnen im Zeitraum von 01/2000 bis 12/2001 vor Einführung der PVSeg-Technik. Die Gesamtdosis betrug 50–50,4 Gy (Einzeldosis: 1,8–2 Gy). Das Planungszielvolumen (PTV), welches mindestens 95%, 105% und 110% der Referenzdosis (V95–110%) erhielt, und die Häufigkeit feuchter Epitheliolysen während der Bestrahlung wurden mittels uni- und multivariater Analyse mit Patienten- und Behandlungsparametern verglichen.Ergebnisse:Das mittlere PTV betrug 1 144 ml (Streubreite: 235–2 365 ml). Feuchte Epitheliolysen traten bei 16 Patientinnen (17%) mit PVSeg versus 30 Patientinnen (18%) ohne PVSeg auf (p = 0,482). Bei Brustvolumina > 1 100 ml wurden feuchte Epitheliolysen mit und ohne PVSeg bei 19% versus 29% beobachtet (p = 0,133). Mit der PVSeg-Technik wurde V105% signifikant gesenkt (82 ± 51 ml vs. 143 ± 129 ml; p < 0,0001). In der univariaten Analyse beeinflussten folgende Faktoren die Entwicklung feuchter Epitheliolysen signifikant: V95 (p < 0,0001), V105% (p < 0,001), V110% (p = 0,012), eine adjuvante Chemotherapie (p = 0,02) und die Höhe der Einzeldosis (p = 0,009). In der multivariaten Analyse blieb nur V95% (p = 0,002) signifikant.Schlussfolgerung:Die vorgestellte PVSeg-Technik reduzierte Dosisspitzen im PTV, wobei Patientinnen mit Brustvolumina > 1 100 ml am meisten profitierten. Es konnte eine starke Korrelation zwischen V95% und dem Auftreten feuchter Epitheliolysen gefunden werden.

Partial-Volume Segmentation for Dose Optimization in Whole-Breast Radiotherapy@@@Partialvolumensegmentierung zur Optimierung der Dosisverteilung bei Ganzbrustbestrahlung. Eine vergleichende dosimetrische und klinische Analyse: A Comparative Dosimetric and Clinical Analysis

Purpose:To analyze the dosimetric and clinical benefit of a forward planned technique to optimize dose distribution in whole-breast irradation (WBI) using additional partial-volume segments (PVSeg).Patients and Methods:In two separate treatment periods, 265 breast cancer patients received tangential-field WBI and were retrospectively analyzed. Between 02/2004 and 03/2006, 96 patients were treated with one to two additional low-weighted PVSeg to reduce dose peaks within the target volume. 169 patients treated between 01/2000 and 12/2001 before implementation of this PVSeg technique served as comparison group. Total dose was 50–50.4 Gy (single dose, 1.8–2 Gy). The planning target volume (PTV) receiving at least 95%, 105% and 110% of the reference dose (V95–110%) and frequency of moist skin desquamation during radiotherapy were compared uni- and multivariately with patient- and treatment-related variables.Results:The mean PTV was 1,144 ml (range, 235–2,365 ml). Moist skin desquamations developed in 16 patients (17%) with PVSeg compared to 30 patients (18%) without PVSeg (p = 0.482). In breast volumes > 1,100 ml, the corresponding figures were 19% versus 29% (p = 0.133). V105% was significantly reduced by the use of PVSeg (82 ± 51 ml vs. 143 ± 129 ml; p < 0.0001). In univariate analysis, the following variables had significant influence on the development of moist skin desquamation: V95% (p < 0.0001), V105% (p < 0.001), V110% (p = 0.012) adjuvant chemotherapy (p = 0.02), and single dose (p = 0.009). In multivariate analysis, only V95% (p = 0.002) remained significant.Conclusion:The use of PVSeg in WBI reduced dose peaks within the PTV while breast volumes > 1,100 ml benefited most. V95% was strongly correlated to the risk of developing moist skin desquamations.Ziel:Untersuchung des Nutzens einer einfachen vorwärts geplanten Bestrahlungstechnik mit Partialvolumensegmenten (PVSeg) bei der Ganzbrustbestrahlung.Patienten und Methodik:Es wurden 265 Brustkrebspatientinnen aus zwei Behandlungszeiträumen analysiert, die nach brusterhaltender Therapie eine Ganzbrustbestrahlung mit tangentialen Feldern erhielten. Von 02/2004 bis 03/2006 erhielten 96 Patientinnen ein bis zwei zusätzliche, niedriggewichtete PVSeg zur Reduzierung von Dosisspitzen im Zielvolumen. Als Vergleich dienten 169 Patientinnen im Zeitraum von 01/2000 bis 12/2001 vor Einführung der PVSeg-Technik. Die Gesamtdosis betrug 50–50,4 Gy (Einzeldosis: 1,8–2 Gy). Das Planungszielvolumen (PTV), welches mindestens 95%, 105% und 110% der Referenzdosis (V95–110%) erhielt, und die Häufigkeit feuchter Epitheliolysen während der Bestrahlung wurden mittels uni- und multivariater Analyse mit Patienten- und Behandlungsparametern verglichen.Ergebnisse:Das mittlere PTV betrug 1 144 ml (Streubreite: 235–2 365 ml). Feuchte Epitheliolysen traten bei 16 Patientinnen (17%) mit PVSeg versus 30 Patientinnen (18%) ohne PVSeg auf (p = 0,482). Bei Brustvolumina > 1 100 ml wurden feuchte Epitheliolysen mit und ohne PVSeg bei 19% versus 29% beobachtet (p = 0,133). Mit der PVSeg-Technik wurde V105% signifikant gesenkt (82 ± 51 ml vs. 143 ± 129 ml; p < 0,0001). In der univariaten Analyse beeinflussten folgende Faktoren die Entwicklung feuchter Epitheliolysen signifikant: V95 (p < 0,0001), V105% (p < 0,001), V110% (p = 0,012), eine adjuvante Chemotherapie (p = 0,02) und die Höhe der Einzeldosis (p = 0,009). In der multivariaten Analyse blieb nur V95% (p = 0,002) signifikant.Schlussfolgerung:Die vorgestellte PVSeg-Technik reduzierte Dosisspitzen im PTV, wobei Patientinnen mit Brustvolumina > 1 100 ml am meisten profitierten. Es konnte eine starke Korrelation zwischen V95% und dem Auftreten feuchter Epitheliolysen gefunden werden.