Johanna Gerstein

Postoperative radiotherapy and concomitant temozolomide for elderly patients with glioblastoma

BACKGROUND The addition of temozolomide (TMZ) to radiotherapy (RT) improves survival of patients with glioblastoma (GB) when compared to postoperative RT alone in patients up to 65 years of age. In older patients, RT alone has remained the standard of care because there is concern that radiochemotherapy causes excess toxicity and is less efficacious in this population, but no randomized trials have been reported. We retrospectively assessed feasibility, toxicity and outcome in elderly patients treated at a single institution with RT and concomitant TMZ. PATIENT AND METHODS Between 04/1999 and 9/2009, 51 patients ≥65 years (median age 70 years, range 65-84) with GB were treated by RT (total dose 60 Gy in 30 fractions) and concomitant TMZ (75 mg/m(2)/day throughout RT). Biopsy only had been performed in 23 patients (45.1%), 15 patients (29.4%) had undergone partial resection, and 13 patients (25.5%) macroscopically complete resection. Adjuvant TMZ was applied in 10 of 51 patients. RESULTS Median overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were 11.5 (95% CI, 6.7-16.3) and 5.5 months (95% CI, 3.7-7.3 months), respectively, in the total cohort. After complete resection, partial resection and biopsy, median OS was 27.4, 15.5 and 7.9 months (p=0.002), respectively. In multivariate Cox proportional hazards regression models extent of resection (p<0.0001) and Karnofskys performance score (p=0.002) were significant independent prognostic factors for OS. RT with concomitant TMZ was well tolerated in the majority of patients and could be completed as scheduled in 30 patients (59%). Five patients (10%) discontinued RT because of disease progression (n=4) or toxicity (pneumonia, n=1). Another 16 patients interrupted concomitant chemotherapy (cytopenia: 9; pneumonia: 2; transaminase elevation: 2; rash: 3). CONCLUSION RT with concomitant TMZ is a feasible regimen with acceptable toxicity in elderly patients. The promising outcome in patients with good performance status and patients with gross total resections are notable.

Concurrent chemoradiotherapy with 5-fluorouracil and mitomycin C for anal carcinoma: Are there differences between HIV-positive and HIV-negative patients in the era of highly active antiretroviral therapy?

PURPOSE To report treatment compliance, toxicity and clinical outcome of chemoradiotherapy (CRT) for anal carcinoma in HIV-negative vs. HIV-positive patients treated with highly active antiretroviral therapy. MATERIAL AND METHODS Between 1997 and 2008, 25 HIV-positive and 45 HIV-negative patients received CRT (50.4 Gy at 1.8 Gy/fraction plus 5.4-10.8 Gy boost; 5-fluorouracil, 1000 mg/m(2), Days 1-4 and 29-32, mitomycin C, 10 mg/m(2), Days 1 and 29). Median follow-up was 51 (range, 3-235) months. RESULTS HIV-positive patients were significantly younger (mean age, 47 vs. 57 years, p<0.001) and predominantly male (92% vs. 29%, p<0.001). CRT could be completed in all patients with a reduction of chemotherapy and/or RT-interruption in 28% and 8%, respectively, in HIV-positive patients, and in 9% and 11%, respectively, in HIV-negative patients. Acute Grade 3/4-toxicity occurred in 44% vs. 49% (p=0.79). Initial complete response (84% vs. 93%, p=0.41), 5-year rates of local control (65% vs. 78%, p=0.44), cancer-specific (78% vs. 90%, p=0.17) and overall survival (71% vs. 77%, p=0.76) were not significantly different. CONCLUSION HIV-positive patients with anal cancer can be treated with standard CRT, with the same tolerability and toxicity as HIV-negative patients. Long-term local control and survival rates are not significantly different between these groups.

Prospective evaluation of quality of life effects in patients undergoing palliative radiotherapy for brain metastases

BackgroundRecently published results of quality of life (QoL) studies indicated different outcomes of palliative radiotherapy for brain metastases. This prospective multi-center QoL study of patients with brain metastases was designed to investigate which QoL domains improve or worsen after palliative radiotherapy and which might provide prognostic information.MethodsFrom 01/2007-01/2009, n=151 patients with previously untreated brain metastases were recruited at 14 centers in Germany and Austria. Most patients (82 %) received whole-brain radiotherapy. QoL was measured with the EORTC-QLQ-C15-PAL and brain module BN20 before the start of radiotherapy and after 3 months.ResultsAt 3 months, 88/142 (62 %) survived. Nine patients were not able to be followed up. 62 patients (70.5 % of 3-month survivors) completed the second set of questionnaires. Three months after the start of radiotherapy QoL deteriorated significantly in the areas of global QoL, physical function, fatigue, nausea, pain, appetite loss, hair loss, drowsiness, motor dysfunction, communication deficit and weakness of legs. Although the use of corticosteroid at 3 months could be reduced compared to pre-treatment (63 % vs. 37 %), the score for headaches remained stable. Initial QoL at the start of treatment was better in those alive than in those deceased at 3 months, significantly for physical function, motor dysfunction and the symptom scales fatigue, pain, appetite loss and weakness of legs. In a multivariate model, lower Karnofsky performance score, higher age and higher pain ratings before radiotherapy were prognostic of 3-month survival.ConclusionsModerate deterioration in several QoL domains was predominantly observed three months after start of palliative radiotherapy for brain metastases. Future studies will need to address the individual subjective benefit or burden from such treatment. Baseline QoL scores before palliative radiotherapy for brain metastases may contain prognostic information.

Long-Term Renal Toxicity in Children Following Fractionated Total-Body Irradiation (TBI) Before Allogeneic Stem Cell Transplantation (SCT)

Purpose:To retrospectively assess the incidence and time course of renal dysfunction in children (≤ 16 years) following total- body irradiation (TBI) before allogeneic stem cell transplantation (SCT).Patients and Methods:Between 1986 and 2003, 92 children (median age, 11 years; range, 3–16 years) underwent TBI before allogeneic SCT. 43 of them had a minimum follow-up of 12 months (median, 51 months; range, 12–186 months) and were included into this analysis. Conditioning regimen included chemotherapy and fractionated TBI with 12 Gy (n = 26) or 11.1 Gy (n = 17). In one patient, renal dose was limited to 10 Gy by customized renal shielding due to known nephropathy prior to SCT. Renal dysfunction was defined as an increase of serum creatinine > 1.25 times the upper limit of age-dependent normal.Results:Twelve children (28%) experienced an episode of renal dysfunction after a median of 2 months (range, 1–10 months) following SCT. In all but one patient renal dysfunction was transient and resolved after a median of 8 months (range, 3–16 months). One single patient developed persistent renal dysfunction with onset at 10 months after SCT. None of these patients required dialysis. The actuarial 3-year freedom from persistent renal toxicity for children surviving > 12 months after SCT was 97.3%.Conclusion:The incidence of persistent renal dysfunction after fractionated TBI with total doses ≤ 12 Gy was very low in this analysis.Ziel:In einer retrospektiven Analyse wurden die Inzidenz und der zeitliche Verlauf der renalen Spattoxizitat bei Kindern (≤ 16 Jahre) nach Ganzkorperbestrahlung (TBI) vor allogener Stammzelltransplantation (SCT) untersucht.Patienten und Methodik:Von 1986 bis 2003 erhielten 92 Kinder (medianes Alter 11 Jahre; Streubreite 3–16 Jahre) eine fraktionierte TBI vor allogener SCT. 43 Patienten wiesen eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Monaten auf (median 51 Monate; Streubreite 12–186 Monate) und gingen in diese Analyse ein. Die Konditionierung bestand aus einer Chemotherapie und einer fraktionierten TBI mit 12 Gy (n = 26) bzw. 11,1 Gy (n = 17). Bei einem Patienten wurde aufgrund einer vorbestehenden Nephropathie die Nierendosis durch individuelle Ausblockung auf 10 Gy begrenzt. Als renale Dysfunktion wurde ein Anstieg des Serumkreatinins uber das 1,25fache des jeweils altersabhangigen oberen Grenzwerts nach SCT definiert.Ergebnisse:Zwolf Kinder (28%) entwickelten eine renale Dysfunktion median 2 Monate nach SCT (Streubreite 1–10 Monate). Bei elf dieser Patienten war die renale Dysfunktion temporar mit Normalisierung nach median 8 Monaten (Streubreite 3–16 Monate). Nur bei einem Kind lag eine persistierende renale Dysfunktion vor, die 10 Monate nach SCT auftrat. Keines dieser Kinder wurde dialysepflichtig. Die aktuarische 3-Jahres-Freiheit von persistierenden renalen Funktionseinschrankungen bei Kindern mit einem Nachbeobachtungszeitraum von mindestens 12 Monaten nach SCT betrug 97,3%.Schlussfolgerung:Die Inzidenz einer persistierenden renalen Dysfunktion nach fraktionierter TBI mit einer Gesamtdosis ≤ 12 Gy war in dieser Analyse sehr niedrig.

Radiochemotherapy with temozolomide for patients with glioblastoma. Prognostic factors and long-term outcome of unselected patients from a single institution.

BackgroundThe objective of this retrospective analysis was to assess long-term outcome and prognostic factors of unselected patients treated for glioblastoma (GB) at a single center with surgery, standard radiotherapy (RT), and concomitant temozolomide (TMZ). From 1999–2005, the institutional protocol included surgery and RT with TMZ. From 2005 on, adjuvant TMZ was routinely added.Patients and MethodsBetween April 1999 and September 2009, 181 patients with GB were treated with RT (60 Gy in 30 fractions) and concomitant TMZ (75 mg/m2/day throughout RT). Biopsy only had been performed in 53 patients (29.3%), 128 patients (70.7%) had undergone resection, which was complete based on postoperative MRI in 51 patients (28.2%). Adjuvant TMZ was applied in 67 of 181 patients (37%).ResultsMedian overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were 15.0 (95% CI, 13.1–16.8) and 7.2 months (95% CI, 5.9–8.5), respectively. After complete resection, partial/subtotal resection and biopsy, median OS was 23.20, 14.75, and 7.89 months (p < 0.001), respectively. In multivariate Cox proportional hazards regression models, extent of resection (p < 0.0001), Karnofsky’s performance score (p < 0.0001) and adjuvant TMZ (p = 0.001) were significant independent prognostic factors for OS. RT with concomitant TMZ was well tolerated in the majority of patients and could be completed as scheduled in 146 patients (80.7%), while 11 patients (6.1%) discontinued RT. Another 35 patients (19.3%) interrupted concomitant chemotherapy.ConclusionRT with concomitant TMZ is a feasible regimen with acceptable toxicity in routine practice. Our data are compatible with a beneficial effect of adjuvant TMZ on OS and PFS.ZusammenfassungHintergrundZiel dieser retrospektiven Analyse einer monoinstitutionellen Serie war es, Langzeitergebnisse sowie Prognosefaktoren nach Operation und simultaner Radiochemotherapie (RCT) mit Temozolomid (TMZ) zu untersuchen. Zwischen 1999 und 2005 erfolgte nach Operation eine RCT mit TMZ; seit 2005 wurde routinemäßig eine adjuvante TMZ-Chemotherapie hinzugefügt.Patienten und MethodenVon 04/1999 bis 9/2009, wurden 181 GB-Patienten mit einer kombinierten RCT (60 Gy in 30 Fraktionen) mit TMZ 75 mg/m2/Tag während der RT behandelt. Eine alleinige Biopsie lag bei 53 Patienten (29,3 %) vor. 128 Patienten (70,7 %) wurden reseziert; davon erreichten 51 Patienten (28,2 %) nach Maßgaben eines postoperativen MRT eine komplette Resektion. Eine adjuvante TMZ-Therapie erhielten 67 der 181 Patienten (37 %).ErgebnisseDas mediane Gesamtüberleben (GÜ) und das progressionsfreie Überleben (PFÜ) lag bei 15,0 (95 %-CI: 13,1–16,8 Monate) bzw. 7,2 Monaten (95 %-CI: 5,9–8,5 Monate). Nach kompletter Resektion, partieller/subtotaler Resektion bzw. Biopsie betrug das mediane GÜ 23,2 bzw. 14,75 und 7,89 Monate (p < 0,001). In der multivariaten Analyse waren Resektionsstatus (p < 0,0001), Karnofsky-Index (p < 0,0001) und adjuvante TMZ-Therapie (p = 0,001) unabhängige prognostische Faktoren. Von der Mehrzahl der Patienten wurde die kombinierte RCT gut vertragen und konnte bei 146 Patienten (80,7 %) vollständig durchgeführt werden. Bei 11 Patienten (6,1 %) wurde die RT abgebrochen. Bei weiteren 35 Patienten wurde die konkomitante Chemotherapie unterbrochen.SchlussfolgerungDie kombinierte RCT mit TMZ ist in der klinischen Routine ein gut verträgliches Therapieregime mit einer akzeptablen Toxizität. Die adjuvante Chemotherapie mit TMZ war mit einer Verbesserung des GÜ und PFÜ assoziiert.

Radiochemotherapy with temozolomide for patients with glioblastoma

BackgroundThe objective of this retrospective analysis was to assess long-term outcome and prognostic factors of unselected patients treated for glioblastoma (GB) at a single center with surgery, standard radiotherapy (RT), and concomitant temozolomide (TMZ). From 1999–2005, the institutional protocol included surgery and RT with TMZ. From 2005 on, adjuvant TMZ was routinely added.Patients and MethodsBetween April 1999 and September 2009, 181 patients with GB were treated with RT (60 Gy in 30 fractions) and concomitant TMZ (75 mg/m2/day throughout RT). Biopsy only had been performed in 53 patients (29.3%), 128 patients (70.7%) had undergone resection, which was complete based on postoperative MRI in 51 patients (28.2%). Adjuvant TMZ was applied in 67 of 181 patients (37%).ResultsMedian overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were 15.0 (95% CI, 13.1–16.8) and 7.2 months (95% CI, 5.9–8.5), respectively. After complete resection, partial/subtotal resection and biopsy, median OS was 23.20, 14.75, and 7.89 months (p < 0.001), respectively. In multivariate Cox proportional hazards regression models, extent of resection (p < 0.0001), Karnofsky’s performance score (p < 0.0001) and adjuvant TMZ (p = 0.001) were significant independent prognostic factors for OS. RT with concomitant TMZ was well tolerated in the majority of patients and could be completed as scheduled in 146 patients (80.7%), while 11 patients (6.1%) discontinued RT. Another 35 patients (19.3%) interrupted concomitant chemotherapy.ConclusionRT with concomitant TMZ is a feasible regimen with acceptable toxicity in routine practice. Our data are compatible with a beneficial effect of adjuvant TMZ on OS and PFS.ZusammenfassungHintergrundZiel dieser retrospektiven Analyse einer monoinstitutionellen Serie war es, Langzeitergebnisse sowie Prognosefaktoren nach Operation und simultaner Radiochemotherapie (RCT) mit Temozolomid (TMZ) zu untersuchen. Zwischen 1999 und 2005 erfolgte nach Operation eine RCT mit TMZ; seit 2005 wurde routinemäßig eine adjuvante TMZ-Chemotherapie hinzugefügt.Patienten und MethodenVon 04/1999 bis 9/2009, wurden 181 GB-Patienten mit einer kombinierten RCT (60 Gy in 30 Fraktionen) mit TMZ 75 mg/m2/Tag während der RT behandelt. Eine alleinige Biopsie lag bei 53 Patienten (29,3 %) vor. 128 Patienten (70,7 %) wurden reseziert; davon erreichten 51 Patienten (28,2 %) nach Maßgaben eines postoperativen MRT eine komplette Resektion. Eine adjuvante TMZ-Therapie erhielten 67 der 181 Patienten (37 %).ErgebnisseDas mediane Gesamtüberleben (GÜ) und das progressionsfreie Überleben (PFÜ) lag bei 15,0 (95 %-CI: 13,1–16,8 Monate) bzw. 7,2 Monaten (95 %-CI: 5,9–8,5 Monate). Nach kompletter Resektion, partieller/subtotaler Resektion bzw. Biopsie betrug das mediane GÜ 23,2 bzw. 14,75 und 7,89 Monate (p < 0,001). In der multivariaten Analyse waren Resektionsstatus (p < 0,0001), Karnofsky-Index (p < 0,0001) und adjuvante TMZ-Therapie (p = 0,001) unabhängige prognostische Faktoren. Von der Mehrzahl der Patienten wurde die kombinierte RCT gut vertragen und konnte bei 146 Patienten (80,7 %) vollständig durchgeführt werden. Bei 11 Patienten (6,1 %) wurde die RT abgebrochen. Bei weiteren 35 Patienten wurde die konkomitante Chemotherapie unterbrochen.SchlussfolgerungDie kombinierte RCT mit TMZ ist in der klinischen Routine ein gut verträgliches Therapieregime mit einer akzeptablen Toxizität. Die adjuvante Chemotherapie mit TMZ war mit einer Verbesserung des GÜ und PFÜ assoziiert.

Radiochemotherapy with temozolomide for patients with glioblastoma@@@Radiochemotherapie mit Temozolomid bei unselektionierten Patienten mit Glioblastom: Prognostische Faktoren und Überleben im Rahmen einer monoinstitutionellen Serie: Prognostic factors and long-term outcome of unselected patients from a single institution

BackgroundThe objective of this retrospective analysis was to assess long-term outcome and prognostic factors of unselected patients treated for glioblastoma (GB) at a single center with surgery, standard radiotherapy (RT), and concomitant temozolomide (TMZ). From 1999–2005, the institutional protocol included surgery and RT with TMZ. From 2005 on, adjuvant TMZ was routinely added.Patients and MethodsBetween April 1999 and September 2009, 181 patients with GB were treated with RT (60 Gy in 30 fractions) and concomitant TMZ (75 mg/m2/day throughout RT). Biopsy only had been performed in 53 patients (29.3%), 128 patients (70.7%) had undergone resection, which was complete based on postoperative MRI in 51 patients (28.2%). Adjuvant TMZ was applied in 67 of 181 patients (37%).ResultsMedian overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were 15.0 (95% CI, 13.1–16.8) and 7.2 months (95% CI, 5.9–8.5), respectively. After complete resection, partial/subtotal resection and biopsy, median OS was 23.20, 14.75, and 7.89 months (p < 0.001), respectively. In multivariate Cox proportional hazards regression models, extent of resection (p < 0.0001), Karnofsky’s performance score (p < 0.0001) and adjuvant TMZ (p = 0.001) were significant independent prognostic factors for OS. RT with concomitant TMZ was well tolerated in the majority of patients and could be completed as scheduled in 146 patients (80.7%), while 11 patients (6.1%) discontinued RT. Another 35 patients (19.3%) interrupted concomitant chemotherapy.ConclusionRT with concomitant TMZ is a feasible regimen with acceptable toxicity in routine practice. Our data are compatible with a beneficial effect of adjuvant TMZ on OS and PFS.ZusammenfassungHintergrundZiel dieser retrospektiven Analyse einer monoinstitutionellen Serie war es, Langzeitergebnisse sowie Prognosefaktoren nach Operation und simultaner Radiochemotherapie (RCT) mit Temozolomid (TMZ) zu untersuchen. Zwischen 1999 und 2005 erfolgte nach Operation eine RCT mit TMZ; seit 2005 wurde routinemäßig eine adjuvante TMZ-Chemotherapie hinzugefügt.Patienten und MethodenVon 04/1999 bis 9/2009, wurden 181 GB-Patienten mit einer kombinierten RCT (60 Gy in 30 Fraktionen) mit TMZ 75 mg/m2/Tag während der RT behandelt. Eine alleinige Biopsie lag bei 53 Patienten (29,3 %) vor. 128 Patienten (70,7 %) wurden reseziert; davon erreichten 51 Patienten (28,2 %) nach Maßgaben eines postoperativen MRT eine komplette Resektion. Eine adjuvante TMZ-Therapie erhielten 67 der 181 Patienten (37 %).ErgebnisseDas mediane Gesamtüberleben (GÜ) und das progressionsfreie Überleben (PFÜ) lag bei 15,0 (95 %-CI: 13,1–16,8 Monate) bzw. 7,2 Monaten (95 %-CI: 5,9–8,5 Monate). Nach kompletter Resektion, partieller/subtotaler Resektion bzw. Biopsie betrug das mediane GÜ 23,2 bzw. 14,75 und 7,89 Monate (p < 0,001). In der multivariaten Analyse waren Resektionsstatus (p < 0,0001), Karnofsky-Index (p < 0,0001) und adjuvante TMZ-Therapie (p = 0,001) unabhängige prognostische Faktoren. Von der Mehrzahl der Patienten wurde die kombinierte RCT gut vertragen und konnte bei 146 Patienten (80,7 %) vollständig durchgeführt werden. Bei 11 Patienten (6,1 %) wurde die RT abgebrochen. Bei weiteren 35 Patienten wurde die konkomitante Chemotherapie unterbrochen.SchlussfolgerungDie kombinierte RCT mit TMZ ist in der klinischen Routine ein gut verträgliches Therapieregime mit einer akzeptablen Toxizität. Die adjuvante Chemotherapie mit TMZ war mit einer Verbesserung des GÜ und PFÜ assoziiert.