Josieli Raskopf Colares

ACTION OF VITAMIN E ON EXPERIMENTAL SEVERE ACUTE LIVER FAILURE

CONTEXTO A Insuficiencia Hepatica Aguda Grave (IHAG) e uma sindrome clinica potencialmente fatal, na qual ocorre necrose dos hepatocitos, perda da arquitetura hepatica e deterioracao de suas funcoes. Dentre as principais causas da IHAG esta a hepatotoxicidade decorrente de agentes quimicos, que lesam os hepatocitos e acarretam aumento das especies reativas de oxigenio. A vitamina E tem alta atividade antioxidante biologica e e amplamente distribuida nos tecidos. OBJETIVO Avaliar o efeito antioxidante da Vitamina E no modelo de IHAG. METODOS Foram utilizados 56 ratos, com peso medio de 300 g, divididos em oito grupos, quatro grupos avaliados em 24 horas e quatro em 48 horas apos a inducao: grupo controle (CO); Vitamina E (Vit.E); Tioacetamida (TAA) e Tioacetamida + Vitamina E (TAA+Vit.E). Os ratos foram submetidos a injecoes de tioacetamida, na dose de 400 mg/Kg de peso i.p., no inicio do experimento e, posteriormente, apos 8 horas. A vit E (100 mg//Kg i.p.) foi administrada 30 minutos apos a segunda dose de tioacetamida. Os animais do tempo 48 horas receberam mais duas doses de vit. E (24h e 36h). Transcorridas 24 ou 48 horas apos a administracao da primeira dose de TAA, os animais foram pesados, anestesiados e o sangue retirado para a avaliacao da integridade hepatica atraves das enzimas Aspartatoaminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT). O tecido hepatico foi retirado para avaliacao da lipoperoxidacao atraves da tecnica de TBARS, atividade das enzimas antioxidantes SOD, CAT, GPx, e GST, avaliacao de NO 2 /NO 3 e avaliacao histologica pela coloracao de hematoxilina e eosina nos dois tempos. Os resultados foram expressos como media ± erro padrao e a analise estatistica utilizada foi ANOVA, seguido de teste de Student-Newman-Keuls, considerado significativo P <0,05. RESULTADOS Apos o tratamento com a vit. E, observamos uma reducao nas enzimas de integridade hepatica AST (U/L) (101,32±19,45 em 24h e 97,85±29,65 em 48h) relacionado ao grupo TAA (469,56±20,69 em 24h e 598,23±55,45 em 48h) e ALT (U/L) (76,59±8,56 em 24h e 68,47±6,49 em 48h) comparado ao grupo TAA (312,21±10,23 em 24h e 359,15±17,58 em 48h). Houve uma reducao da LPO (nmol/mg Prot), no grupo TAA+Vit.E (0,77±0,07 em 24h e 0,95±0,08 em 48h) comparado ao grupo TAA (1,50±0,07 em 24h e 1,65±0,16 em 48h). A SOD (USOD/min/mg Prot) diminuiu no grupo TAA+Vit.E (49,48±9,47 em 24h e 62,45±18,47 em 48h) relacionado ao grupo TAA (98,46±15,48 em 24h e 154,13±21,46 em 48h), assim como a GST (nmol/min/mg Prot) no grupo TAA+Vit.E (350,57±36,93 em 24h e 453,29±13,84 em 48h) comparado ao grupo TAA (561,57±64,56 em 24h e 673,43±38,13 em 48h). Houve aumento da CAT (pmol/min/mg Prot) no grupo TAA+Vit.E (3,40±0,44 em 24h e 3,01±0,35 em 48h) em relacao ao grupo TAA (1,65±0,21 em 24h e 1,86±0,42 em 48h). A GPx (nmol/min/mg Prot) aumentou em 24h no grupo TAA+Vit.E (1,01±0,16) comparado ao grupo TAA (0,41±0,04) e diminuiu em 48h (1,19±0,17) em relacao ao grupo TAA (1,76±0,21). Verificou-se reducao nos niveis de NO 2 /NO 3 (mmol/L) no grupo TAA+Vit.E (31,47±4,26 em 24h e 38,93±5,20 em 48h) em relacao ao grupo TAA (49,37±5,12 em 24h e 53,53±5,97 em 48h). A avaliacao histopatologica mostrou diminuicao da lesao hepatica (necrose e inflamacao) em ambas os tempos estudados. CONCLUSAO Estes resultados sugerem que a vitamina E foi capaz de proteger o figado de lesoes causadas por tioacetamida.

Protective effect of glutamine on the main and adjacent organs damaged by ischemia-reperfusion in rats

Intestinal ischemia and reperfusion (I/R) causes cellular and tissue damage to the intestine and remote organs such as the liver. Increased production of ROS and nitric oxide and dysregulation of cytoprotective enzymes may be involved in intestinal I/R. The aim was to evaluate the protective effects of glutamine on the intestine and liver of rats with intestinal I/R injury. Twenty male Wistar rats (300xa0g) were divided into four groups: sham-operated (SO), glutamine + SO (Gxa0+xa0SO), I/R, and glutamine + I/R (Gxa0+xa0I/R). Occlusion of the SMA for 30xa0min was followed by 15-min reperfusion. Glutamine (25xa0mg/kg/day) was administered once daily 24 and 48xa0h before I/R induction. Blood and tissue of were collected for aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels, histopathological analysis, immunohistochemistry of IL-1β and TNF-α, thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) and nitric oxide, Nrf2/keap1, superoxide dismutase (SOD), NADPH quinone oxidoreductase1 (NQO1), inducible nitric oxide synthase (iNOS), heat shock protein (HSP70), glucose-regulated protein 78 (GRP78), and activating transcription factor 6 (ATF-6) by western blot. Statistic analysis by ANOVA–Student-Newman-Keuls test (meanxa0±xa0SE) significantly was pxa0<xa00.05. Tissue damage, AST, ALT, IL-1β, TNF-α, TBARS, NO, Keap1, iNOS, GRP78, and ATF-6 expression were significantly lower in the Gxa0+xa0I/R group as compared to the I/R group. Expression of Nrf2, SOD, NQO1, and HSP70, was significantly higher in the Gxa0+xa0I/R group as compared to I/R group. Pre-treatment with glutamine provided protection against oxidative damage in the intestine and liver in an experimental model of intestinal I/R.