Karl Axel Hartmann

Remission Rates in Breast Cancer Treated with Preoperative Chemotherapy and Radiotherapy

Purpose: Evaluation of remission rates after neoadjuvant chemotherapy alone or followed by preoperative radiotherapy. Patients and Methods: 194 women with 198 biopsy-proven breast tumors were evaluated in this retrospective study. Of the 198 cases evaluated, 64 received neoadjuvant chemotherapy followed by surgery and adjuvant irradiation (CT group). In 134 cases, sequential preoperative chemo-/radiotherapy (CT-RT group) was given. In both groups, endocrine treatment was initiated in case of positive hormone receptor status after chemotherapy. The whole breast was homogeneously irradiated using 2-Gy fractions up to a total dose of 50 Gy, followed by a boost of 6–11 Gy to the tumor. Results: A histologically proven complete remission (pCR) was achieved in 3% (2/64) in the CT and in 42% (56/134) in the CTRT group. The logistic regression analysis, including clinical tumor category (cT), lymph node (cN) and metastasis status (cM), grading (G), hormone receptor status (HRS), number of preoperative chemotherapy cycles, preoperative tumor volume, and preoperative radiotherapy, revealed that HRS (p = 0.0232) and radiotherapy (p < 0.0001) were significant factors for achieving pCR. Conclusion: Combination of neoadjuvant chemo-/radiotherapy results in significantly higher rates of complete remission than neoadjuvant chemotherapy alone. The significance for tumor-free and overall survival has to be evaluated.Zielsetzung: Bestimmung der Remissionsraten von Mammatumoren nach alleiniger neoadjuvanter Chemotherapie oder präoperativer Chemo- und Strahlentherapie. Patienten und Methodik: In dieser retrospektiven Arbeit wurden 194 Patientinnen mit 198 Mammatumoren untersucht. Von den 198 Fällen erhielten 64 eine neoadjuvante Chemotherapie mit anschließender Operation und adjuvanter Radiotherapie (CT-Gruppe). In 134 Fällen wurde eine sequentielle präoperative Chemo-/Strahlentherapie appliziert (CT-RT-Gruppe). Bei positivem Hormonrezeptorstatus erfolgte in beiden Behandlungsgruppen die endokrine Therapie nach Abschluss der Chemotherapie. Die gesamte Brust wurde homogen mit 2-Gy-Einzeldosen bis zu einer Gesamtdosis von 50 Gy bestrahlt, gefolgt von einem Tumorbettboost von 6–11 Gy. Ergebnisse: Eine histologisch gesicherte komplette Remission (pCR) wurde bei 3% der Patientinnen (2/64) in der CT- und bei 42% (56/134) in der CT-RT-Gruppe erreicht. Die logistische Regressionsanalyse, die klinisches Tumorstadium (cT), Lymphknoten-(cN) und Metastasierungsstatus (cM), Grading (G), Hormonrezeptorstatus (HRS), Anzahl der präoperativen Chemotherapiezyklen, präoperatives Tumorvolumen und präoperative Radiotherapie beinhaltete, zeigte, dass HRS (p = 0,0232) und Radiotherapie (p < 0,0001) signifikante Faktoren für das Erreichen einer pCR waren. Schlussfolgerung: Die Kombination von neoadjuvanter Chemo-/Radiotherapie resultiert in signifikant höheren Raten kompletter Remissionen als die alleinige präoperative Chemotherapie. Die Signifikanz für das tumorfreie und das Gesamtüberleben muss noch evaluiert werden.

Remission Rates Following Preoperative Chemotherapy and Radiation Therapy in Patients with Breast Cancer

Purpose: To evaluate remission and breast-conservation rates after preoperative chemotherapy or chemo-radiotherapy (CT-RT). Patients and Methods: Seventy-three patients with 74 biopsy-proven invasive breast cancer prospectively entered the protocol. Eighteen patients were treated by neoadjuvant chemotherapy followed by surgery and adjuvant irradiation (chemotherapy group). Fifty-five patients with 56 tumors were treated with combined neoadjuvant chemo-radiotherapy, followed by surgery (chemo-radiotherapy group). Most patients of both treatment groups received 4 cycles of EC chemotherapy. In some patients with large tumors 3 cycles of CMF were added. Chemotherapy was followed by hormonal treatment with tamoxifen or LHRH agonists in case of positive hormone-receptor status. Preoperative radiotherapy was administered using 2 Gy fractions up to a total dose of 50 Gy, followed by a tumor boost of 6 to 11 Gy. The median overall treatment time was 41 days (range: 35 to 55 days). The median time interval between end of neoadjuvant therapy and surgery was 11 weeks (range: 10 to 22 weeks) and 27 weeks (range: 11 to 41 weeks) for the chemotherapy- and chemo-radiotherapy group. The median time interval between end of chemotherapy and the beginning of irradiation ranged between 2 and 8 weeks (median 4 weeks) in the chemo-radiotherapy group. Results: Side-effects due to chemo- or radiotherapy were moderate and reversible. In the chemotherapy group 17/18 patients (94%) achieved a partial (pPR) and 1/18 patients (6%) a complete histopathological response (pCR). In the chemo-radiotherapy group 32/56 (57%) showed a pPR and 24/56 (43%) a pCR. The difference in complete remission is significant (Fishers Exact Test: p = 0.004). In 45/74 cases (61%) the breast was preserved, immediate breast reconstructions with rectus myocutaneous flaps (TRAM) after mastectomy were performed in 8/74 cases (11%) and modified radical mastectomies without reconstruction were required in 21/74 cases (28%). The breast conversation rates were similar in both treatment groups. Conclusions: Even though the small number of patients in the present protocol does not permit definite conclusions, the results of combined modality treatment seem promising with regard to tumor remission within the treated breast and as a tool for breast conservation in advanced stage disease. On the basis of these encouraging data a prospective Phase-III study has been initiated.Fragestellung: Es wurde untersucht, ob sich Remissionsraten und die Anzahl brusterhaltener Therapien bei Mammakarzinomen nach alleiniger neoadjuvanter Chemotherapie oder kombinierter neoadjuvanter Chemostrahlentherapie unterscheiden. Patienten und Methodik: 73 Patientinnen mit 74 histologisch gesicherten invasiven Mammakarzinomen wurden prospektiv in einem neoadjuvanten Protokoll behandelt. 18 Patientinnen wurden neoadjuvant chemotherapiert, gefolgt von Operation und adjuvanter Strahlentherapie (Chemotherapiegruppe). 55 Patientinnen mit 56 Mammatumoren erhielten eine sequentielle neoadjuvante Chemo- und Strahlentherapie mit anschließender Operation (Radiochemotherapiegruppe). Fast alle Patienten in beiden Therapiegruppen erhielten präoperativ vier Kurse Epirubicin/Cyclophosphamid. Bei einigen Patienten mit großen Tumoren wurden präoperativ drei weitere Kurse CMF appliziert. Eine antihormonelle Therapie mit Tamoxifen oder einem LHRH-Agonisten wurde im Anschluss an die Chemotherapie bei positivem Rezeptorstatus durchgeführt. Die präoperative Bestrahlung der Brust erfolgte gemäß ICRU-Report 50 mit 5mal 2 Gy/Woche bis zu einer Gesamtdosis von 50 Gy. Anschließend wurde ein Tumorbettboost von 6 bis 11 Gy appliziert. Die mediane Behandlungszeit betrug 41 Tage (35 bis 55 Tage). Das mediane Zeitintervall zwischen Abschluss der neoadjuvanten Therapie und Operation betrug elf Wochen (zehn bis 22 Wochen) bei der Chemotherapie- und 27 Wochen (elf bis 41 Wochen) bei der Radiochemotherapiegruppe. Das mediane Zeitintervall zwischen Beendigung der Chemotherapie und Beginn der Strahlentherapie lag in der Radiochemotherapiegruppe bei vier Wochen (zwei bis acht Wochen). Ergebnisse: Nebenwirkungen im Rahmen der Chemo- oder Strahlentherapie waren milde und reversibel. 17/18 Patientinnen (94%) der Chemotherapiegruppe wiesen eine partielle Remission (pPR) und 1/18 Patientinnen (6%) eine komplette Remission (pCR) auf. In der Radiochemotherapiegruppe wurde bei 32/56 Fällen (57%) eine pPR und bei 24/56 Fällen (43%) eine pCR erreicht. Der Unterschied bezüglich der kompletten Remission ist signifikant (Fishers Exact-Test: p = 0,004). In 45/74 Fällen (61%) konnte ein brusterhaltendes Verfahren angewendet werden. In 8/74 Fällen (11%) erfolgte eine sofortige Brustrekonstruktion mit einem Myokutanlappen (TRAM) nach Mastektomie. Eine modifiziert radikale Mastektomie (MRM) ohne Rekonstruktion wurde bei 21 von 74 Fällen (28%) erforderlich. Die Rate an brusterhaltenden Therapien ist in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar. Schlussfolgerung: Bei eingeschränkter Aussagekraft wegen der kleinen Patientenzahl sind die Ergebnisse des vorliegenden Protokolls hinsichtlich der Tumorremission nach Kombinationsbehandlung vielversprechend. Ferner eröffnet die Kombination von präoperativer Chemo- und Radiotherapie die Möglichkeit der Brusterhaltung bei fortgeschrittenen Mammakarzinomen. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde mittlerweile eine randomisierte Phase-III-Studie aktiviert.

Expense and benefit of neoadjuvant treatment in squamous cell carcinoma of the esophagus

BackgroundThe effectiveness of neoadjuvant treatment (NT) prior to resection of squamous cell carcinoma of the esophagus (SCCE) in terms of prolonged survival has not been proven by randomized trials. Facing considerable financial expenses and with concerns regarding the consumption of the patients remaining survival time, this study aims to provide rationales for pretreating resection candidates.MethodsFrom March 1986 to March 1999, patients undergoing resection for SCCE were documented prospectively. Since 1989, NT was offered to patients with mainly upper and middle third T3 or T4 tumors or T2 N1 stage who were fit for esophagectomy. Until 1993, NT consisted of chemotherapy. Since that time chemoradiation has also been applied. The parameters for expense and benefit of NT are costs, pretreatment time required, postoperative morbidity and mortality, clinical and histopathological response, and actuarial survival.ResultsTwo hundred and three patients were treated, 170 by surgery alone and 33 by NT + surgery. Postoperative morbidity and mortality were 52% to 30% and 12% to 6%, respectively (p = n.s.). The response to NT was detected in 23 patients (70%). In 11 instances (33%), the primary tumor lesion was histopathologically eradicated. Survival following NT + surgery was significantly prolonged in node-positive patients with a median survival of 12 months to 19 months (p = 0.0193). The average pretreatment time was 113 ± 43 days, and reimbursement for NT to the hospital amounted to Euro 9.834.ConclusionsNT did not increase morbidity and mortality. Expenses for pretreatment, particularly time and costs, are considerable. However, taking into account that the results are derived from a non-randomized study, patients with regionally advanced tumor stages seem to benefit, as seen by their prolonged survival.

Änderungen der Hämoglobinkonzentration bei kombinierter Radio- und Chemotherapie lokal fortgeschrittener HNO-Tumoren

Hintergrund: Trotz multimodaler Therapiekonzepte bei der Primärbehandlung lokal fortgeschrittener Hals-Nasen-Ohren-(HNO-)Tumoren sind die klinischen Langzeitergebnisse unbefriedigend. Es gibt Hinweise dafür, daß die Hämoglobinkonzentration den Oxygenierungsstatus von Kopf- und Halskarzinomen direkt beeinflußt und somit auch einen Einfluß auf die Zahl hypoxischer radioresistenter Zellen hat. Es sollte überprüft werden, inwieweit im Rahmen einer kombinierten Radiochemotherapie bei fortgeschrittenen HNO-Tumoren Änderungen der Hämoglobinkonzentration auftreten. Patienten und Methodik: Bei 68 Patienten mit fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen im HNO-Bereich, bei denen eine Bestrahlung primär oder adjuvant mit einer Gesamtdosis von 60 bis 74 Gy in Kombination mit einer Chemotherapie mit Cisplatin (± 5-Fluorouracil) oder Carboplatin in den ersten und fünften Bestrahlungswoche über jeweils fünf Tage durchgeführt worden war, wurden die Hämoglobinwerte zu Beginn und am Ende der Therapie retrospektiv erfaßt. Ergebnisse: Bereits vor Beginn der Radio- und Chemotherapie hatten 41% der Patienten einen Hämoglobinwert unterhalb der Norm. Die mittlere Hämoglobinkonzentration im Gesamtkollektiv reduzierte sich signifikant von 12,9±1,7 g/dl zu Beginn auf 11,6±1,6 g/dl am Ende der Behandlung. Bei zwölf Patienten (18%) wurden im Verlauf der Therapie allogene Erythrozytenkonzentrate erforderlich. Am Therapieende hatten 76% der Patienten eine Anämie entwickelt. Sowohl nach Cisplatin- als auch nach Carboplatin-Chemotherapie bestand ein signifikanter Abfall der Hämoglobinwerte ohne statistisch nennenswerte Unterschiede zwischen beiden Gruppen. Schlußfolgerung: Bei Patienten mit einem fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich besteht bereits bei Diagnosestellung eine hohe Anämierate (41%), die sich durch eine kombinierte Radiochemotherapie nahezu verdoppelt (76%). Da in einer Vielzahl von Studien ein Zusammenhang zwischen Hämoglobinkonzentration und lokaler Tumorkontrolle nachgewiesen wurde, dürfte diese Patientengruppe von einer Korrektur der Anämie profitieren.Background: Despite multimodality treatment strategies of locally advanced head and neck cancers long-term results leave much to be desired. There is evidence that oxygenation status of head and neck tumors is directly influenced by the hemoglobin concentration. The aim of this study was to verify changes in the hemoglobin level during combined radio-chemotherapy of locally advanced head and neck tumors. Patients and Methods: Sixty-eight patients with locally advanced head and neck cancer had primary or adjuvant radiotherapy with doses of 60 to 74 Gy in combination with cisplatin (± 5-FU) or carboplatin chemotherapy in the first and fifth week of treatment. Hemoglobin levels were analyzed before and at the end of radiotherapy. Results: In 41% of all patients the initial hemoglobin concentration was below normal levels. The mean hemoglobin values in all patients dropped significantly from 12.9±1.7 g/dl before to 11.6±1.6 g/dl at the end of treatment. In 12 cases (18%) allogeneic erythrocytes had to be transfused during treatment. At the end of treatment 76% of all patients had anemic hemoglobin levels. In the groups of patients with cisplatin and carboplatin chemotherapy a significant decrease in hemoglobin levels was seen without meaningful statistical difference between these 2 groups. Conclusions: In patients with locally advanced head and neck cancer a high initial rate of anemia was registered (41%): This rate was nearly doubled during chemoradiation (76%). Since serveral studies have shown a correlation between hemoglobin levels and local tumor control, there is evidence, that this group might benefit from correcting anemia before combined radio-chemotherapy.

Präoperative Bestrahlung mit interstitiellem Radiohyperthermie-Boost bei Mammatumoren ≥3 cm

AIM The aim of this protocol was to investigate breast conservation rates with and without flap-supported surgery after preoperative chemotherapy, radiotherapy and hyperthermia. PATIENTS AND METHODS One hundred and fifty-eight patients with stage IIA-IV breast cancers were initially treated with chemotherapy, radiotherapy and hyperthermia. Radiation treatment consisted of an interstitial boost of 10 Gy 192Ir-afterloading therapy and a course of external beam radiotherapy of 50 Gy, using 5 x 2 Gy/week. Local hyperthermia with 43.5-44.5 degrees C over 60 minutes was delivered immediately before interstitial radiotherapy. RESULTS One hundred and forty-two patients underwent salvage surgery. A breast-conserving approach was possible in 74 patients (52%). Fifty-three patients (37%) underwent flap-supported surgery. After a median follow-up of 20 months, one patient developed isolated local recurrence. In 14 cases, locoregional recurrences occurred in combination with distant metastases. CONCLUSION In about 50%, breast conservation was achieved by chemotherapy, radiotherapy and hyperthermia. The low isolated local recurrence rate of 0.6% (1/158) has to be substantiated by further follow-up.ZusammenfassungHintergrundUntersucht wurde die Brusterhaltungsrate mit und ohne Myokutanlappenunterstützung nach präoperativer Chemotherapie, Radiotherapie und Hyperthermie.Patienten und Methode158 Patientinnen im Stadium IIA-IV wurden präoperativ mit Chemotherapic, Radiotherapie und Hyperthermie behandelt. Die Radiotherapie bestand aus einem primären interstitiellen Boost des palpablen Tumors von 10 Gy192Ir-HDR-Afterloading-Therapie sowie einer perkutanen Brustbestrahlung von 50 Gy in einer Fraktionierung von 5 × 2 Gy pro Woche. Die Hyperthermiebehandlung mit 43,5 bis 44,5 °C über 60 Minuten erfolgte unmittelbar vor der interstitiellen Bestrahlung.ErgebnisseEs wurden insgesamt 142 Patientinnen einer Sanierungsoperation unterzogen. 74 Patientinnen (52%) wurden brusterhaltend operiert. In 53 Fällen (37%) wurden Myokutanlappen verwendet. Nach einer medianen Beobachtungszeit von 20 Monaten entwickelte eine Patientin ein isoliertes Thoraxwandrezidiv. 14 weitere lokoregionäre Rezidive traten in Kombination mit Fernmetastasen auf.SchlußfolgerungNach der vorgestellten präoperativen Behandlung wurde in mehr als der Hälfte der Fälle die Brust erhalten. Die niedrige isolierte Lokalrezidivrate von 0,6% (1/158) nach 20 Monaten muß durch längere Nachbeobachtung validiert werden.AbstractAimThe aim of this protocol was to investigate breast conservation rates with and without flap-supported surgery after preoperative chemotherapy, radiotherapy and hyperthermia.Patients and MethodsOne hundred and fifty-eight patients with stage IIA-IV breast cancers were initially treated with chemotherapy, radiotherapy and hyperthermia. Radiation treatment consisted of an interstitial boost of 10 Gy192Ir-afterloading therapy and a course of external beam radiotherapy of 50 Gy, using 5 × 2 Gy/week. Local hyperthermia with 43.5–44.5°C over 60 minutes was delivered immediately before interstitial radiotherapy.ResultsOne hundred and forty-two patients underwent salvage surgery. A breast-conserving approach was possible in 74 patients (52%). Fifty-three patients (37%) underwent flap-supported surgery. After a median follow-up of 20 months, one patient developed isolated local recurrence. In 14 cases, locoregional recurrences occurred in combination with distant metastases.ConclusionIn about 50%, breast conservation was achieved by chemotherapy, radiotherapy and hyperthermia. The low isolated local recurrence rate of 0.6% (1/158) has to be substantiated by further follow-up.

Kleinvolumige hypofraktionierte Radiotherapie vor totaler mesorektaler Exzision

Fragestellung: Ist die präoperative hypofraktionierte Strahlentherapie des Rektumkarzinoms mit 5-mal 5 Gy eine gut verträgliche neoadjuvante Behandlungsmodalität? Methodik: Von Dezember 1996 bis März 1999 wurden 34 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom einer präoperativen Strahlentherapie mit 5-mal 5 Gy zugeführt. Die kleinvolumige Bestrahlung erfolgte in CT-geplanter Drei- oder Vier-Felder-Technik mit ventrodorsalen Gegenfeldern bzw. dorsalen Feldern der Größe 9 ± 2 cm × 11,5 ± 2,4 cm und bilateralen opponierendenFeldern der Größe 9 ± 1,5 cm × 11,5 ± 2 cm mit 6- bis 25-MV-Photonen. Die Operation erfolgte nach 14 ± 6 Tagen als anteriore Resektion mit totaler mesorektaler Exzision (82%) oder als abdomino-perineale Amputation (18%) bei 33/34 Patienten. Bei Lymphknotenbefall und/oder pT3/4-Läsionen wurde eine adjuvante Chemotherapie mit 5-Fluoruracil (5-FU) durchgeführt. Die mediane Nachbeobachtungszeit beträgt 189 Tage (Streuung: 15 bis 548 Tage). Ergebnisse: Akute Nebenwirkungen waren: erhöhte Stuhlfrequenz (4/34), Abgespanntheit (2/34), Schmerzen in den Leisten (1/34), Übelkeit und perianales Brennen (1/34), Schwindel (1/34), leichter Harnverhalt (1/34). Ein Patient verstarb bei bekanter Herzinsuffizienz NYHA-Grad III nach 21 Tagen an einem Myokardinfarkt. Die klinischen T- und N-Kategorien ergaben 3, 29 und 2 für T4, T3 und unbekannt und 20, 11 und 3 für N+, N− und unbekannt. Die pathologischen T- und N-Kategorien ergaben 3, 19 und 11 für T4, T3 und T2 und 19 und 14 für N+ und N−. Bei 32/33 operierten Patienten erfolgte eine R0-Resektion, ein weiterer Patient wurde bei Peritonealbefall R1-reseziert. Das intraoperative Staging zeigte bei drei Patienten eine viszerale Metastasierung. Postoperativ kam es bei jeweils zwei Patienten zu Analstomoseninsuffizienzen und Magen- bzw. Darmatonie. In jeweils einem Fall traten eine Dünndarmhernierung, Wundheilungssörung, Wunddehiszenz und passagere Niereninsuffizienz auf. Schlussfolgerung: Die präoperative kleinvolumige hypofraktionierte Strahlentherapie lokal fortgeschrittener Rektumtumoren ist bei moderater Toxizität gut durchführbar. In Einzelfällen wurde trotz des kurzen Zeitintervalls bis zur Operation ein Downstaging erreicht.Purpose: Is preoperative short-term radiotherapy of operable rectal carcinoma feasible with regard to early side effects and perioperative complications? Patients and Methods: As of December 1996 to March 1999, 34 patients with locally advanced rectal cancer have been irradiated preoperatively with 5 times 5 Gy. After CT-planning, radiotherapy was administered using a 3-field or 4-field box technique with 2 anterior-posterior fields or a posterior field of 9 ± 2 cm × 11.5 ± 2.4 cm and 2 opposed bilateral fields of 9 ± 1.5 cm × 11.5 ± 2 cm with 6- to 25-MV photons. Surgery was performed 14 ± 6 days after irradiation in 33/34 patients (82% anterior resection with total mesorectal excision, 18% abdomino-perineal resection). Patients with a positive lymph node status or pT3/4 lesions underwent adjuvant chemotherapy with 5-Fluorouracil (5-FU). The median follow-up period is 189 days (range: 15 to 548 days). Results: The following early side reactions were registered: increased bowel movements (4/34), fatigue (2/34), pain in the groins (1/34), nausea and perianal smart (1/34), vertigo (1/34), temporary urinary obstruction (1/34). One patient with heart failure NYHA Grade III died of a heart attack after 21 days. Preoperative T and N categories showed a distribution of 3, 29 and 2 for T4, T3 and unknown and 20, 11 and 3 for N+, N− and unknown; postoperative T and N categories showed a distribution of 3, 19 and 11 for T4, T3 and T2 and 19 and 14 for N+ and N−. In 32 of 33 patients tumorfree margins were achieved. One patient with peritoneal metastases had a R1 resection. In 3 patients metastases were detected intraoperatively. Perioperative complications were: 2 cases of leaking anastomosis and postoperative bowel atonia, 1 case with bowel obstruction, delayed wound healing, wound dehiscence and temporary renal dysfunction. Conclusion: Preoperative radiotherapy is feasible with moderate toxicity and is able to induce down staging despite the short time interval between radiotherapy and surgery.

[Role of radiation therapy on the use of primary ("neoadjuvant") systemic treatment of breast cancer].

Hintergrund:Das Einsatzspektrum einer primären („neoadjuvanten“) systemischen Therapie (PST), zumeist Chemotherapie, beim Mammakarzinom hat sich in den letzten Jahren erweitert. Nicht nur lokal weit fortgeschrittene (LABC) und primär inoperable, sondern auch operable Tumoren werden in diesem Konzept behandelt. Neben dem Brusterhalt ist die Verbesserung der Rate pathologisch bestätigter Komplettremissionen (ypCR) Ziel dieser Strategie. Der Beitrag der lokalen Radiotherapie und die optimale Sequenz von Chemo-, operativer und Radiotherapie sind in diesem Konzept noch nicht ausreichend definiert.Material und Methodik:Die Rationale und die bisherigen Ergebnisse von Studien zur primären kombinierten und sequentiellen Chemo-/Radiotherapie wurden stadienbezogen für das inflammatorische, das lokal fortgeschrittene und das primär operable Stadium analysiert.Ergebnisse:Bei inflammatorischen, lokal fortgeschrittenen und bei primär inoperablen Tumoren wird durch eine Radiotherapie im Anschluss an eine PST und nachfolgende Mastektomie eine bessere lokale Kontrolle bewirkt, so dass die adjuvante Radiotherapie obligater Bestandteil des multimodalen Therapiekonzepts ist. Der Vergleich von Mastektomie versus Radiotherapie nach PST erbringt bei Patientinnen mit gutem Ansprechen vergleichbare lokale Therapieergebnisse. Die Bewertung radiotherapeutischer Effekte bei einem präoperativen Einsatz der Radiotherapie wird durch unterschiedliche eingesetzte Chemotherapien, differente Radiotherapiekonzepte, nachfolgend fortgesetzte Chemotherapie und kleine, z.T. heterogene Kollektive in den Studien erschwert.Schlussfolgerung:Der Stellenwert der Radiotherapie bei der primären/präoperativen Behandlung der LABC und der inflammatorischen Karzinome ist gut abgesichert. Der Wert einer frühzeitigen (präoperativen) Radiotherapie bei primär operablen Tumoren ist zurzeit noch unklar und sollte durch eine Studie bei Patientinnen mit primär operablem Tumor unter definierten Chemo- und Radiotherapiebedingungen evaluiert werden.Background:The indications for primary (“neoadjuvant”) systemic treatment (PST) for breast cancer have evolved over the last few years. PST is not only used in patients with locally advanced breast cancer (LABC) and inoperable tumors but also plays a role for operable tumors aiming at breast conservation and higher complete remission rates (ypCR). The contribution of radiotherapy and the optimal sequencing of chemotherapy, surgery and radiotherapy still have to be defined.Material and Methods:Objectives and results of PST for inflammatory, locally advanced and operable breast cancer were analyzed according to tumor stage.Results:Radiotherapy following PST and surgery is the standard of care for inflammatory breast cancer, LABC and nonresectable lesions. Comparable results are achieved for good responders after PST receiving radiotherapy or surgery. The evaluation of a preoperative radiotherapeutic approach is complicated by different chemo- and radiotherapy regimens, continuation of chemotherapy after surgery and heterogeneous patient groups.Conclusion:For LABC and inflammatory breast cancer the role of PST is well defined. For operable lesions, however, the value of preoperative radiotherapy still has to be established. This should be assessed within the framework of a clinical trial using standardized parameters for applying chemotherapy as well as radiation therapy.

Radiotherapie im Konzept der primären („neoadjuvanten“) systemischen Behandlung des Mammakarzinoms@@@Role of Radiation Therapy on the Use of Primary (“Neoadjuvant”) Systemic Treatment of Breast Cancer

Hintergrund:Das Einsatzspektrum einer primären („neoadjuvanten“) systemischen Therapie (PST), zumeist Chemotherapie, beim Mammakarzinom hat sich in den letzten Jahren erweitert. Nicht nur lokal weit fortgeschrittene (LABC) und primär inoperable, sondern auch operable Tumoren werden in diesem Konzept behandelt. Neben dem Brusterhalt ist die Verbesserung der Rate pathologisch bestätigter Komplettremissionen (ypCR) Ziel dieser Strategie. Der Beitrag der lokalen Radiotherapie und die optimale Sequenz von Chemo-, operativer und Radiotherapie sind in diesem Konzept noch nicht ausreichend definiert.Material und Methodik:Die Rationale und die bisherigen Ergebnisse von Studien zur primären kombinierten und sequentiellen Chemo-/Radiotherapie wurden stadienbezogen für das inflammatorische, das lokal fortgeschrittene und das primär operable Stadium analysiert.Ergebnisse:Bei inflammatorischen, lokal fortgeschrittenen und bei primär inoperablen Tumoren wird durch eine Radiotherapie im Anschluss an eine PST und nachfolgende Mastektomie eine bessere lokale Kontrolle bewirkt, so dass die adjuvante Radiotherapie obligater Bestandteil des multimodalen Therapiekonzepts ist. Der Vergleich von Mastektomie versus Radiotherapie nach PST erbringt bei Patientinnen mit gutem Ansprechen vergleichbare lokale Therapieergebnisse. Die Bewertung radiotherapeutischer Effekte bei einem präoperativen Einsatz der Radiotherapie wird durch unterschiedliche eingesetzte Chemotherapien, differente Radiotherapiekonzepte, nachfolgend fortgesetzte Chemotherapie und kleine, z.T. heterogene Kollektive in den Studien erschwert.Schlussfolgerung:Der Stellenwert der Radiotherapie bei der primären/präoperativen Behandlung der LABC und der inflammatorischen Karzinome ist gut abgesichert. Der Wert einer frühzeitigen (präoperativen) Radiotherapie bei primär operablen Tumoren ist zurzeit noch unklar und sollte durch eine Studie bei Patientinnen mit primär operablem Tumor unter definierten Chemo- und Radiotherapiebedingungen evaluiert werden.Background:The indications for primary (“neoadjuvant”) systemic treatment (PST) for breast cancer have evolved over the last few years. PST is not only used in patients with locally advanced breast cancer (LABC) and inoperable tumors but also plays a role for operable tumors aiming at breast conservation and higher complete remission rates (ypCR). The contribution of radiotherapy and the optimal sequencing of chemotherapy, surgery and radiotherapy still have to be defined.Material and Methods:Objectives and results of PST for inflammatory, locally advanced and operable breast cancer were analyzed according to tumor stage.Results:Radiotherapy following PST and surgery is the standard of care for inflammatory breast cancer, LABC and nonresectable lesions. Comparable results are achieved for good responders after PST receiving radiotherapy or surgery. The evaluation of a preoperative radiotherapeutic approach is complicated by different chemo- and radiotherapy regimens, continuation of chemotherapy after surgery and heterogeneous patient groups.Conclusion:For LABC and inflammatory breast cancer the role of PST is well defined. For operable lesions, however, the value of preoperative radiotherapy still has to be established. This should be assessed within the framework of a clinical trial using standardized parameters for applying chemotherapy as well as radiation therapy.