M. Kreis

Polymorphisms in glutathione S-transferase omega-1 and AD, vascular dementia, and stroke.

Background: Glutathione S-transferase omega-1 (GSTO1) protects from oxidative stress, a risk factor for Alzheimer disease (AD), vascular dementia (VaD), and stroke. Polymorphisms in GSTO1 might influence the function of the protein and thus the risk of AD, VaD, and stroke. Methods: The GSTO1 gene was screened for variations. The effect of the detected polymorphisms on the risk of AD, VaD, and stroke was evaluated. CSF levels of cholesterol and plasma homocysteine levels were compared according to the GSTO1 genotype. Results: Two missense polymorphisms in exon 4 of GSTO1 (Ala140Asp and Glu155ΔGlu) were detected and tested for their association with AD, VaD, and stroke. The Asp/Asp and Ala/Asp genotypes increased the risk of stroke (p = 0.003, OR = 2.1), and the Asp/Asp genotype increased the risk of VaD (p = 0.02, OR = 2.2). GSTO1 polymorphisms did not influence the risk of AD, but the Asp allele influenced the age at onset (p = 0.05). In nondemented probands CSF levels of cholesterol were increased in carriers of the Asp/Asp genotype (p = 0.004); however, in patients with manifest dementia the authors found decreased CSF levels of cholesterol in carriers of the Asp/Asp genotype (p = 0.028). Serum homocysteine levels in stroke patients were higher in carriers of at least one Asp allele (p = 0.011). Conclusion: The GSTO1 Asp allele may be a genetic risk factor for cerebrovascular diseases, and might influence the course of Alzheimer disease, even though effects vary in different studies.

ACE I/D polymorphism is a risk factor of Alzheimer's disease but not of vascular dementia.

Different studies have investigated the effect of the angiotensin converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D) polymorphism on the risk of Alzheimer dementia (AD). However, results on the association of the ACE-I allele with AD have been inconclusive. A recent meta-analysis reported an association of the I-allele with the risk of AD. A few small studies also investigated the effect of ACE polymorphism on the risk of vascular dementia (VD). We have investigated the effect of ACE I/D polymorphism in 351 AD and 155 VD patients and 348 healthy controls. We found the I/I genotype to be associated with an increased risk of AD, but not with the risk of VD. Cell-specific effects of ACE polymorphism are suggested, additional studies on neuronal cells might help to understand the role of this polymorphism in AD.

Microangiopathic lesions of white matter. Quantitation of cerebral MRI findings and correlation with psychological tests

ZusammenfassungProblem. Die Bedeutung von vaskulären Läsionen in der weißen Hirnsubstanz (white matter lesions WML) wird unterschiedlich diskutiert, die diagnostische Bewertung erfolgt erfahrungsdeterminiert, altersassoziierte Normalwerte existieren nicht. Material und Methodik. Mit einer für Läsionen der weißen Hirnsubstanz sensitiven MR-Sequenz (FLAIR) wurden standardisiert 152 Patienten (68,8 Jahre,Range 50–89) einer Gedächtnisambulanz untersucht. Die WML wurden standardisiert als Score nach Anzahl, Lokalisation, Lateralität und Ausprägung gewichtet erfasst.Von 76 klinischpsychologisch Gesunden mit mikroangiopathischen Läsionen und 27 Patienten mit einer vaskulären Demenz wurden die WML-Scores mit den Ergebnissen psychologischer Tests korreliert. Ergebnisse. WML-Scores waren für psychologisch Gesunde mit Mikroangiopathie linear mit dem Alter korreliert, bei Patienten mit vaskulärer Demenz mit dem Grad der Demenz.WML-Scores differenzierten psychologisch Gesunde mit einer Mikroangiopathie von Patienten mit einer vaskulären Demenz mit einer Sicherheit von bis zu 88% und einer Spezifität von etwa 95% mit Bezug auf die rechte Frontalregion. Schlussfolgerung. Bei der Analyse der WML in Anzahl, Lokalisation, Lateralität und Ausprägung kommt den Läsionen im frontalen Marklager eine besondere diagnostische Bedeutung zu. In Korrelation mit psychologischen Tests ermöglichen die WML-Scores die diagnostische Differenzierung zwischen altersassoziierter Mikroangiopathie (ohne Demenz) und vaskulärer Demenz im MRT.SummaryAim. The importance of vascular lesions in the white matter of the brain (WML) is viewed differently.Diagnostic evaluation is determined by experience and age-associated normal values are not available. Material and methods. One hundred fiftytwo patients aged 68.8 years (range 50–89) were examined at a memory clinic using a magnetic resonance FLAIR sequence,which is sensitive for WML.The WMLs were entered with respect to size, localization, laterality, and density.The WML scores of 76 clinically and psychologically normal subjects with microangiopathic lesions and 27 patients with vascular dementia were correlated with psychological test results.The contribution of local WML scores to the differentiation between age-associated microangiopathy and vascular dementia was calculated using logistic regression analysis.Nonparametric monotonic regression was used to analyse the age-associated WML scores of both groups, taking individual age into account. Results. The WML scores correlated linearly with the age of psychologically normal subjects but with degree of dementia for those with vascular dementia, and it allowed differentiation between these two groups with an accuracy of up to 88% and specificity of approximately 95% with reference to the right frontal region.The odds ratios of the general and frontal WML scores were significantly different (1,102 and 1,400, respectively). Statistical significance of the age-associated WML scores varied for different age ranges. Conclusion. It is possible to differentiate psychologically normal subjects with microangiopathic brain lesions from patients with vascular dementia on MRI when referring to frontal WML scores.

Unterscheiden sich die Diagnosen der Patienten einer Gedächtnisambulanz nach dem Überweisungsmodus

Zusammenfassung. In einer Studie über den Beitrag der Methoden Neuropsychologie und Neuroradiologie zur Verbesserung der Demenzdiagnosen einer Gedächtnisambulanz erfüllten mit 45% (45 von N=101) überraschend viele Patienten nicht die Kriterien einer Demenz, obwohl alle Patienten zur Diagnostik und Differentialdiagnostik einer Demenz überwiesen wurden. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es herauszufinden, ob sich der Anteil nicht dementer Patienten nach dem Überweisungsmodus Hausarzt vs. neurologischpsychiatrischer Facharzt unterscheidet. Dies konnte nicht bestätigt werden. Die Häufigkeit der Diagnosen, bei denen der “Demenzverdacht” des überweisenden Arztes nicht bestätigt wurde, war in beiden Patientengruppen nicht signifikant unterschiedlich (p=0,859).Summary. In a recent study addressing the contribution of neuropsychology and neuroradiology to the improvement of the dementia diagnoses of a memory clinic more than 45% of the patients (45 out of 101) did not meet the criteria for dementia. This finding was unexpected because all patients had been referred for the diagnosis and differential diagnosis of dementia. The aim of the present study was to examine whether the proportion of nondemented patients varies with the “modus of referral”. This was not found to be true. The frequency of the diagnosis “no dementia” was not significantly different for the two patient groups “general practitioner” vs. “neuropsychiatrist” referred patients (p=0.859). In conclusion, there is no difference between the two groups of physicians in the reliability judging whether a “cognitive complainer” needs to be referred to a specialized memory clinic.

Optimized neuropsychological procedures at different stages of dementia diagnostics.

OBJECTIVE To establish a staged procedure in dementia diagnostics and to propose specific, abbreviated test batteries suitable for the three diagnostic stages: Primary medical care, neuro-psychiatry, and memory clinic. METHODS A total of 159 participants underwent comprehensive clinical, neurological, neuropsychological, and MRI examinations. The neuropsychological examination took approximately 90 min per individual and was based on tests of verbal and visual memory, language, abstract thinking, attention, visuo-constructive and spatial functions. Stepwise discriminant analyses were performed to identify which subset of the 18 variables of the comprehensive test battery was the most appropriate to differentiate between specific diagnostic groups, and which variables could be discarded to abbreviate the test battery without substantial loss in diagnostic accuracy. RESULTS The abbreviated versions of the test battery retained adequate diagnostic accuracy. The accuracy decreased by maximally 4%, whereas the test administration time dropped substantially from previously 90 min to a maximum of 50 min. CONCLUSION Depending on the diagnostic question, a specifically abbreviated version of the comprehensive test battery can be used without unacceptably reducing diagnostic accuracy.

Auswirkungen der erweiterten klinischen Diagnostik auf das Diagnosespektrum einer Gedächtnisambulanz

Zusammenfassung.Ziel:Bei unverändertem Zuweisungsmodus hat sich die erweiterte klinische Diagnostik mit Bildgebung und Neuropsychologie in einer Gedächtnisambulanz geändert, sodass Änderungen im Diagnosespektrum auf die veränderte Diagnostik zurückgeführt werden können. Die Konsequenzen sind auch unter Kostenaspekten zu diskutieren.Methodik:Die klinischen Abschlussdiagnosen von 174 Patienten, die in den Jahren 2000/2001 zur Diagnostik und Differentialdiagnostik einer Demenz überwiesen wurden, wurden mit denen von 169 Patienten verglichen, die in 1998/1999 die gleiche Ambulanz aufsuchten. Das Diagnosespektrum der aktuellen Population wurde mit den Abschlussdiagnosen verglichen, die aus den Arztbriefen von 1998/1999 zu entnehmen waren. Anhand der Unterlagen wurde differenziert in keine Demenz (XD), neurodegenerative (ND), vaskuläre (VD) und Demenz vom MIXTyp (MIXD). Bei gleichen klinischen Diagnosekriterien (ICD-10) und Laborklinik wurde in 2000/2001 statt mit CT mit MRT untersucht, die Tests von 1998/1999 wurden durch spezielle Power- und Speed- Tests ergänzt.Ergebnisse:Die Häufigkeit der Diagnosen von 2000/2001 und 1998/1999 war signifikant unterschiedlich. Eine Demenz wurde bei 51,1% (2000/2001) gegenüber 19,5% (1998/1999) ausgeschlossen. Die Gruppe der Demenzen unterschied sich signifikant für ND (29,9 vs. 47,9%) und MIXD (1,1 vs. 7,7%), nicht aber für VD (13,2 vs. 12,4%). Neben anderen, unabhängigen Modalitäten werden die verbesserte Diagnostik von Atrophiemustern und vaskulären Läsionen mit der Bildgebung resp. die sensitivere Differenzierung von leichten kognitiven Störungen mit Speed-Test als ursächlich für das veränderte Diagnosenspektrum diskutiert.Schlussfolgerungen:Mit optimierten bildgebenden und neuropsychologischen Methoden verändert sich das Diagnosespektrum einer Gedächtnisambulanz. Die klinische Diagnose wird durch die sensitivere erweiterte klinische Diagnostik verbessert. Die differentialdiagnostische Zuordnung resp. der Ausschluss einer Demenz bedeuten Kosteneinsparung durch frühe und indikationsgerechte Medikation und Verzögerung der institutionalisierten Pflege.Summary.Objectives:In an outpatient memory clinic, the methods of extended clinical diagnostics pertaining to imaging and neuropsychology were changed but the modus of assignment to the clinic remained unchanged at different times. Expected changes in the diagnostic spectrum can be attributed to the changed diagnostics. Consistent with reports from the literature regarding the consequences of such changes, the associated costs have to be taken into consideration as well.Methods:The clinical final diagnoses of 174 patients referred in 2000/2001 for the diagnostics and differential diagnostics of dementia (“current population”) were compared with those of 169 patients who visited the same outpatient clinic in 1998/1999 (“former population”). The diagnostic spectra of the two populations were compared. The diagnoses were differentiated in “no dementia” (XD), “neurodegenerative dementia” (ND), “vascular dementia” (VD), and “dementia of the mixed type” (MIXD). For all patients, the same clinical diagnostic criteria (ICD-10) and laboratory tests were implemented. Only the neuroradiological and neuropsychological methods changed from 1998/1999 to 2000/2001: The current population was examined with MRI instead of CT and underwent an expanded neuropsychological test battery with additional power and speed tests.Results:The diagnoses of the two populations differed significantly in their frequency distribution. A dementia was excluded in 51.1% of the “current” patients vs 19.5% of the “former” patients. The frequencies of the dementia diagnoses were significantly different for the diagnoses ND (29.9 vs 47.9%) and MIXD (1.1 vs 7.7%), but not for VD (13.2 vs 12.4%). Beside other independent modalities, the improvement of imaging with MRI is discussed as recording atrophy size and vascular lesions better than CT. The improvement of the neuropsychological test battery containing additional speed tests is discussed as being able to differentiate even minimal cognitive disturbances.Conclusion:Using optimized imaging and neuropsychological methods, the diagnostic spectrum of an outpatient memory clinic changed. The clinical diagnosis was improved by the more sensitive, extended clinical diagnostics. Through optimized differential diagnostic allocation and the exclusion of dementia, expenses can be reduced by early and indication-related medication and by the resulting delay of institutionalized care.

Diskriminante Validität neuropsychologischer Verfahren in der Demenzdiagnostik

Zusammenfassung: Aus einer neuropsychologischen Testbatterie sollten die Testverfahren identifiziert werden, die am meisten zur Differenzialdiagnostik der Demenzen beitragen, um fur verschiedene Fragestellungen Kurzformen der Testbatterie zusammenzustellen. Durch die Tests wurden u. a. die folgenden Funktionsbereiche erfasst: Gedachtnis, Aufmerksamkeit, Konzentration, verbale Flussigkeit, konstruktive Praxie, abstrakt-logisches und planendes Denken. 159 Patienten wurden klinisch, neuropsychologisch und neuroradiologisch untersucht. Die neuropsychologische Untersuchung dauerte ca. 90 Minuten pro Patient. Mit Diskriminanzanalysen wurde untersucht, welche Tests bei moglichst geringen Einbusen in der diagnostischen Sicherheit verzichtbar sind. Die Kurzungen ergaben nur geringe Einbusen bzgl. Sensitivitat, Spezifitat und Treffsicherheit. Somit konnen in Abhangigkeit von den Diagnosegruppen, die neuropsychologisch differenziert werden sollen, Kurzformen der Testbatterie mit geringen Einbusen in der diagnostisch...

Mikroangiopathische Läsionen der weißen Hirnsubstanz

ZusammenfassungProblem. Die Bedeutung von vaskulären Läsionen in der weißen Hirnsubstanz (white matter lesions WML) wird unterschiedlich diskutiert, die diagnostische Bewertung erfolgt erfahrungsdeterminiert, altersassoziierte Normalwerte existieren nicht. Material und Methodik. Mit einer für Läsionen der weißen Hirnsubstanz sensitiven MR-Sequenz (FLAIR) wurden standardisiert 152 Patienten (68,8 Jahre,Range 50–89) einer Gedächtnisambulanz untersucht. Die WML wurden standardisiert als Score nach Anzahl, Lokalisation, Lateralität und Ausprägung gewichtet erfasst.Von 76 klinischpsychologisch Gesunden mit mikroangiopathischen Läsionen und 27 Patienten mit einer vaskulären Demenz wurden die WML-Scores mit den Ergebnissen psychologischer Tests korreliert. Ergebnisse. WML-Scores waren für psychologisch Gesunde mit Mikroangiopathie linear mit dem Alter korreliert, bei Patienten mit vaskulärer Demenz mit dem Grad der Demenz.WML-Scores differenzierten psychologisch Gesunde mit einer Mikroangiopathie von Patienten mit einer vaskulären Demenz mit einer Sicherheit von bis zu 88% und einer Spezifität von etwa 95% mit Bezug auf die rechte Frontalregion. Schlussfolgerung. Bei der Analyse der WML in Anzahl, Lokalisation, Lateralität und Ausprägung kommt den Läsionen im frontalen Marklager eine besondere diagnostische Bedeutung zu. In Korrelation mit psychologischen Tests ermöglichen die WML-Scores die diagnostische Differenzierung zwischen altersassoziierter Mikroangiopathie (ohne Demenz) und vaskulärer Demenz im MRT.SummaryAim. The importance of vascular lesions in the white matter of the brain (WML) is viewed differently.Diagnostic evaluation is determined by experience and age-associated normal values are not available. Material and methods. One hundred fiftytwo patients aged 68.8 years (range 50–89) were examined at a memory clinic using a magnetic resonance FLAIR sequence,which is sensitive for WML.The WMLs were entered with respect to size, localization, laterality, and density.The WML scores of 76 clinically and psychologically normal subjects with microangiopathic lesions and 27 patients with vascular dementia were correlated with psychological test results.The contribution of local WML scores to the differentiation between age-associated microangiopathy and vascular dementia was calculated using logistic regression analysis.Nonparametric monotonic regression was used to analyse the age-associated WML scores of both groups, taking individual age into account. Results. The WML scores correlated linearly with the age of psychologically normal subjects but with degree of dementia for those with vascular dementia, and it allowed differentiation between these two groups with an accuracy of up to 88% and specificity of approximately 95% with reference to the right frontal region.The odds ratios of the general and frontal WML scores were significantly different (1,102 and 1,400, respectively). Statistical significance of the age-associated WML scores varied for different age ranges. Conclusion. It is possible to differentiate psychologically normal subjects with microangiopathic brain lesions from patients with vascular dementia on MRI when referring to frontal WML scores.

Effects of extended clinical diagnostics on the diagnostic spectrum of an outpatient memory clinic

Zusammenfassung.Ziel:Bei unverändertem Zuweisungsmodus hat sich die erweiterte klinische Diagnostik mit Bildgebung und Neuropsychologie in einer Gedächtnisambulanz geändert, sodass Änderungen im Diagnosespektrum auf die veränderte Diagnostik zurückgeführt werden können. Die Konsequenzen sind auch unter Kostenaspekten zu diskutieren.Methodik:Die klinischen Abschlussdiagnosen von 174 Patienten, die in den Jahren 2000/2001 zur Diagnostik und Differentialdiagnostik einer Demenz überwiesen wurden, wurden mit denen von 169 Patienten verglichen, die in 1998/1999 die gleiche Ambulanz aufsuchten. Das Diagnosespektrum der aktuellen Population wurde mit den Abschlussdiagnosen verglichen, die aus den Arztbriefen von 1998/1999 zu entnehmen waren. Anhand der Unterlagen wurde differenziert in keine Demenz (XD), neurodegenerative (ND), vaskuläre (VD) und Demenz vom MIXTyp (MIXD). Bei gleichen klinischen Diagnosekriterien (ICD-10) und Laborklinik wurde in 2000/2001 statt mit CT mit MRT untersucht, die Tests von 1998/1999 wurden durch spezielle Power- und Speed- Tests ergänzt.Ergebnisse:Die Häufigkeit der Diagnosen von 2000/2001 und 1998/1999 war signifikant unterschiedlich. Eine Demenz wurde bei 51,1% (2000/2001) gegenüber 19,5% (1998/1999) ausgeschlossen. Die Gruppe der Demenzen unterschied sich signifikant für ND (29,9 vs. 47,9%) und MIXD (1,1 vs. 7,7%), nicht aber für VD (13,2 vs. 12,4%). Neben anderen, unabhängigen Modalitäten werden die verbesserte Diagnostik von Atrophiemustern und vaskulären Läsionen mit der Bildgebung resp. die sensitivere Differenzierung von leichten kognitiven Störungen mit Speed-Test als ursächlich für das veränderte Diagnosenspektrum diskutiert.Schlussfolgerungen:Mit optimierten bildgebenden und neuropsychologischen Methoden verändert sich das Diagnosespektrum einer Gedächtnisambulanz. Die klinische Diagnose wird durch die sensitivere erweiterte klinische Diagnostik verbessert. Die differentialdiagnostische Zuordnung resp. der Ausschluss einer Demenz bedeuten Kosteneinsparung durch frühe und indikationsgerechte Medikation und Verzögerung der institutionalisierten Pflege.Summary.Objectives:In an outpatient memory clinic, the methods of extended clinical diagnostics pertaining to imaging and neuropsychology were changed but the modus of assignment to the clinic remained unchanged at different times. Expected changes in the diagnostic spectrum can be attributed to the changed diagnostics. Consistent with reports from the literature regarding the consequences of such changes, the associated costs have to be taken into consideration as well.Methods:The clinical final diagnoses of 174 patients referred in 2000/2001 for the diagnostics and differential diagnostics of dementia (“current population”) were compared with those of 169 patients who visited the same outpatient clinic in 1998/1999 (“former population”). The diagnostic spectra of the two populations were compared. The diagnoses were differentiated in “no dementia” (XD), “neurodegenerative dementia” (ND), “vascular dementia” (VD), and “dementia of the mixed type” (MIXD). For all patients, the same clinical diagnostic criteria (ICD-10) and laboratory tests were implemented. Only the neuroradiological and neuropsychological methods changed from 1998/1999 to 2000/2001: The current population was examined with MRI instead of CT and underwent an expanded neuropsychological test battery with additional power and speed tests.Results:The diagnoses of the two populations differed significantly in their frequency distribution. A dementia was excluded in 51.1% of the “current” patients vs 19.5% of the “former” patients. The frequencies of the dementia diagnoses were significantly different for the diagnoses ND (29.9 vs 47.9%) and MIXD (1.1 vs 7.7%), but not for VD (13.2 vs 12.4%). Beside other independent modalities, the improvement of imaging with MRI is discussed as recording atrophy size and vascular lesions better than CT. The improvement of the neuropsychological test battery containing additional speed tests is discussed as being able to differentiate even minimal cognitive disturbances.Conclusion:Using optimized imaging and neuropsychological methods, the diagnostic spectrum of an outpatient memory clinic changed. The clinical diagnosis was improved by the more sensitive, extended clinical diagnostics. Through optimized differential diagnostic allocation and the exclusion of dementia, expenses can be reduced by early and indication-related medication and by the resulting delay of institutionalized care.

Mikroangiopathische Lsionen der weien Hirnsubstanz

ZusammenfassungProblem. Die Bedeutung von vaskulären Läsionen in der weißen Hirnsubstanz (white matter lesions WML) wird unterschiedlich diskutiert, die diagnostische Bewertung erfolgt erfahrungsdeterminiert, altersassoziierte Normalwerte existieren nicht. Material und Methodik. Mit einer für Läsionen der weißen Hirnsubstanz sensitiven MR-Sequenz (FLAIR) wurden standardisiert 152 Patienten (68,8 Jahre,Range 50–89) einer Gedächtnisambulanz untersucht. Die WML wurden standardisiert als Score nach Anzahl, Lokalisation, Lateralität und Ausprägung gewichtet erfasst.Von 76 klinischpsychologisch Gesunden mit mikroangiopathischen Läsionen und 27 Patienten mit einer vaskulären Demenz wurden die WML-Scores mit den Ergebnissen psychologischer Tests korreliert. Ergebnisse. WML-Scores waren für psychologisch Gesunde mit Mikroangiopathie linear mit dem Alter korreliert, bei Patienten mit vaskulärer Demenz mit dem Grad der Demenz.WML-Scores differenzierten psychologisch Gesunde mit einer Mikroangiopathie von Patienten mit einer vaskulären Demenz mit einer Sicherheit von bis zu 88% und einer Spezifität von etwa 95% mit Bezug auf die rechte Frontalregion. Schlussfolgerung. Bei der Analyse der WML in Anzahl, Lokalisation, Lateralität und Ausprägung kommt den Läsionen im frontalen Marklager eine besondere diagnostische Bedeutung zu. In Korrelation mit psychologischen Tests ermöglichen die WML-Scores die diagnostische Differenzierung zwischen altersassoziierter Mikroangiopathie (ohne Demenz) und vaskulärer Demenz im MRT.SummaryAim. The importance of vascular lesions in the white matter of the brain (WML) is viewed differently.Diagnostic evaluation is determined by experience and age-associated normal values are not available. Material and methods. One hundred fiftytwo patients aged 68.8 years (range 50–89) were examined at a memory clinic using a magnetic resonance FLAIR sequence,which is sensitive for WML.The WMLs were entered with respect to size, localization, laterality, and density.The WML scores of 76 clinically and psychologically normal subjects with microangiopathic lesions and 27 patients with vascular dementia were correlated with psychological test results.The contribution of local WML scores to the differentiation between age-associated microangiopathy and vascular dementia was calculated using logistic regression analysis.Nonparametric monotonic regression was used to analyse the age-associated WML scores of both groups, taking individual age into account. Results. The WML scores correlated linearly with the age of psychologically normal subjects but with degree of dementia for those with vascular dementia, and it allowed differentiation between these two groups with an accuracy of up to 88% and specificity of approximately 95% with reference to the right frontal region.The odds ratios of the general and frontal WML scores were significantly different (1,102 and 1,400, respectively). Statistical significance of the age-associated WML scores varied for different age ranges. Conclusion. It is possible to differentiate psychologically normal subjects with microangiopathic brain lesions from patients with vascular dementia on MRI when referring to frontal WML scores.