M. Lamuraglia

Gastrointestinal Stromal Tumors Treated with Imatinib: Monitoring Response with Contrast-Enhanced Sonography

OBJECTIVE The purpose of this study was to evaluate contrast-enhanced Doppler sonography with perfusion software as a predictor of early tumor response to imatinib (Glivec) in c-kit-positive gastrointestinal stromal tumors (GISTs). SUBJECTS AND METHODS Thirty patients (59 tumors) with metastases or a recurrence from a GIST were prospectively included in a single-center imaging trial. Contrast-enhanced Doppler sonography was performed with an Aplio scanner the day before (day-1) starting oral treatment (400 mg) and at days 1, 7, 14, 60, 90, and 6 months, 9 months, and 1 year. The percentage of contrast uptake (Levovist or Sonovue) before treatment and at the different stages of follow-up was evaluated by two radiologists. Digitized quantification was performed using Photoshop software. To define the benchmark standard, all patients were rated as responders or nonresponders at 2 and 6 months by a board consisting of oncologists and radiologists who had all clinical and imaging data at their disposal. Changes in the percentage of contrast uptake at each sonographic examination were compared statistically. RESULTS A total of 185 examinations were performed. Forty-four lesions in 24 patients were completely evaluated at 2 months, and 29 lesions in 15 patients were completely evaluated at 6 months. Initial contrast uptake at day 1 was predictive of the future response. A strong correlation was found between the decline in tumor contrast uptake at days 7 and 14 and tumor response (p < 10(-4)). CONCLUSION Contrast-enhanced Doppler sonography is a noninvasive imaging technique that allows the early prediction of tumor response in c-kit-positive GIST treated with Glivec.

Phase I Trial of Sorafenib in Combination with IFN α-2a in Patients with Unresectable and/or Metastatic Renal Cell Carcinoma or Malignant Melanoma

Purpose: To determine the safety, maximum tolerated dose, pharmacokinetics, and efficacy, and to evaluate biomarkers, of the multikinase inhibitor sorafenib plus IFN α-2a in advanced renal cell carcinoma (RCC) or melanoma. Experimental Design: Patients received 28-day cycles of continuous, oral sorafenib twice daily and s.c. IFN thrice weekly: sorafenib 200 mg twice daily plus IFN 6 million IU (MIU) thrice weekly (cohort 1); and sorafenib 400 mg twice daily plus IFN 6 MIU thrice weekly (cohort 2); or plus IFN 9 MIU thrice weekly (cohort 3). Tumor response was assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors and dynamic contrast-enhanced ultrasonography. Results: Thirteen patients received at least one dose of sorafenib plus IFN (12 RCC; one melanoma). The maximum tolerated dose was not reached [only one dose-limiting toxicity (grade 3 asthenia)]. Most frequently reported drug-related adverse events were grade 2 or less in severity, including fatigue, diarrhea, nausea, alopecia, and hand-foot skin reaction. One (7.7%) RCC patient achieved partial response and eight (61.5%) had stable disease (including the melanoma patient). Good responders assessed by dynamic contrast-enhanced ultrasonography had increased progression-free survival and overall survival, relative to poor responders. IFN had no effect on the pharmacokinetics of sorafenib. There were no significant changes in absolute values of lymphocytes, levels of proangiogenic cytokines, or inhibition of phosphorylated extracellular signal-regulated kinase in T cells or natural killer cells, with combination therapy. Conclusions: This sorafenib combination was well tolerated, with preliminary antitumor activity in advanced RCC and melanoma patients. There were no drug-drug interactions and the recommended dose for future studies is sorafenib 400 mg twice daily plus IFN 9 MIU.

Prognostic value of angiogenesis evaluated with high-frequency and colour Doppler sonography for preoperative assessment of primary cutaneous melanomas: correlation with recurrence after a 5 year follow-up period.

Objective: To study the value of high-frequency sonography (HFS) and colour Doppler sonography (CDS) in evaluating the 5 year metastatic potential of primary cutaneous melanomas (CM). Materials and methods: 111 CM were studied before surgical resection and 107 were depicted on HFS. The maximal HFS thickness was measured and compared with the Breslow thickness. A CDS study was performed in each tumour. Results: HFS thickness ranged from 0.26 to 8.0 mm and Breslow thickness from 0.15 to 8.0 mm. HFS and Breslow thickness correlated strongly (r>0.93). Intratumour vessels were depicted in 43 of the 107 CM, of which 40 were thicker than 2 mm. The median follow-up was 61 months and 27 patients developed relapses. In the univariate analyses, neovascularization visualized with CDS, sonographic thickness and the Breslow thickness were significantly linked to relapses (p<0.0001), as were lymph node status and ulceration (p=0.007 and 0.004). Conclusion: Vascularization was observed mainly in thick primary melanoma. A median follow-up of 5 years showed the prognostic value of angiogenesis evaluated by CDS.

Évaluation fonctionnelle et précoce des traitements en cancérologie : intérêt des produits de contraste ultrasonores

Resume L’evaluation precoce et fonctionnelle des nouveaux traitements en cancerologie represente un enjeu majeur. Actuellement, les progres technologiques en echographie-Doppler permettent d’etudier la microvascularisation des tumeurs superficielles et profondes afin d’evaluer l’efficacite des nouvelles therapeutiques: 1) visant a bloquer l’angiogenese tumorale (Neovastat, Sugen, TNFα…) ou 2)detruisant physiquement la vascularisation des lesions hepatiques par radiofrequence. Il est possible de mettre en evidence des flux lents dans des microvaisseaux tumoraux et de predire l’efficacite therapeutique en fonction de la modification de cette microvascularisation avant meme qu’il n’y ait une modification du volume tumoral.L’injection de produits de contraste renforce l’efficacite de la technique et le developpement de logiciels de perfusion optimise cette detection.

Interet de l’echographie Doppler avec contraste pour le diagnostic et l’evaluation des traitements

Resume Interet pour le diagnostic : L’echographie haute frequence (gt ; 12 MHz) permet de visualiser les melanomes malins cutanes. L’epaisseur maximale des tumeurs mesuree par echographie est fortement correlee a l’indice de Breslow (Plt ; 10-4). Les lesions sont bien delimitees, d’echostructure homogene, hypo-echogenes. Une etude realisee chez 111 patients avec un suivi median de 5 ans a montre que la detection d’une neo-vascularisation dans les lesions par Doppler couleur etait significativement correlee a l’apparition de metastases, (p

ONCO2 Echographie en oncologie : les 20 cas de l’annee

Objectifs Presentation didactique de 20 cas demonstratifs de pathologies typiques rencontrees dans un service d’echographie oncologique. Materiels et methodes Presentation Power-Point sur PC. Les images proviennent d’un Centre de Lutte Contre le Cancer. Trois medecins echographistes specialises ont selectionne 20 cas parmi les plus representatifs rencontres dans l’annee. Resultats Les cas ont ete choisis en raison de leur caractere particulierement demonstratif et evocateur. Les images sont soit typiques de pathologies tumorales et doivent faire evoquer un diagnostic comme le lymphome de Burkitt abdominal de l’enfant, soit trompeuses et doivent etre connues pour eviter les confusions et les examens inutiles comme l’infiltration graisseuse perivasculaire du foie, soit peu frequentes, mais importantes a connaitre, comme les microlithiases testiculaires ou les ganglions metasta-tiques de petite taille. Dans chaque cas, la description des images echographiques est accompagnee des donnees des autres examens, y compris histologiques, d’un rappel des points importants, des diagnostics differentiels et de quelques references bibliographiques. Conclusion Certains aspects particuliers rencontres lors d’examens echographiques dans un contexte cancerologique sont importants a connaitre, pour orienter le diagnostic et eviter les erreurs.

Detection precoce chez les gist traites par glivec des reprises evolutives par echographie-Doppler avec agent de contraste et logiciel de perfusion avant modification morphologique des lesions

Objectifs Detecter de facon precoce et fonctionnelle par echographie avec Sonovue (Bracco) et logiciel de perfusion (Vascular Recon-gnition Imaging, Toshiba) l’apparition d’une recidive chez les GIST exprimant c-kit traites par Glivec. Materiels et methodes Trente-six patients porteurs de GIST avances et metastatiques ont ete inclus dans une etude monocentrique. Chaque patient a beneficie d’une echographie de contraste avant traitement puis a J+1, J+7, J+14, J+60, J+90, 6 mois, 9 mois, puis tous les 3 mois juste 33 mois. Les modifications precoces de la vascularisation ont ete evaluees en fonction du degre de prise de contraste. Resultats Actuellement 371 examens ont ete realises chez 36 patients. A J+7 les bons repondeurs (BR = 25) et les mauvais repondeurs (MR = 11) determines en fonction de la reponse clinique a 2 mois, ont montre une difference significative de la vascularisation (p = 0,004). En revanche, aucune difference significative n’a ete retrouvee entre les deux groupes concernant les criteres morphologiques (OMS et RECIST). Apres un suivi median de 510 jours la survie sans progression a ete de 602 pour les BR et 252 pour les MR. Cette technique fonctionnelle a permis de detecter l’apparition d’une reprise evolutive chez 7 patients, 6 mois avant le scanner. Conclusion L’echographie de contraste est une technique qui permet de detecter precocement l’apparition d’une reprise evolutive chez les GIST traites par Glivec.

US6 Detection precoce chez les GIST traites par Glivec des reprises evolutives par echographie-doppler avec agent de contraste

Objectifs Detecter de facon precoce et fonctionnelle par echographie avec Sonovue (Bracco) et logiciel de perfusion (Vascular Recognition Imaging, Toshiba) l’apparition d’une recidive chez les GIST exprimant c-kit traites par Glivec. Materiels et methodes Trente-six patients porteurs de GIST avances et metastatiques ont ete inclus dans une etude monocentrique. Chaque patient a beneficie d’une echographie de contraste avant traitement puis a J+l, J+7, J+14, J+60, J+90, 6 mois, 9 mois, puis tous les 3 mois juste 33 mois. Les modifications precoces de la vascularisation ont ete evaluees en fonction du degre de prise de contraste. Resultats Actuellement 371 examens ont ete realises chez 36 patients. A J+7 les bons repondeurs (BR = 25) et les mauvais repondeurs (MR = 11) determines en fonction de la reponse clinique a 2 mois, ont montre une difference significative de la vascularisation (p = 0.004). En revanche, aucune difference significative n’a ete retrouvee entre les deux groupes concernant les criteres morphologiques (OMS et RECIST). Apres un suivi median de 510 jours la survie sans progression a ete de 602 pour les BR et 252 pour les MR. Cette technique fonctionnelle a permis de detecter l’apparition d’une reprise evolutive chez 7 patients, 6 mois avant le scanner. Conclusion L’echographie de contraste est une technique qui permet de detecter precocement l’apparition d’une reprise evolutive chez les GIST traites par Glivec.

US4 Interet de l’echographie-Doppler avec sonovue et logiciel de perfusion pour l’evaluation precoce et fonctionnelle des cancers du rein metastatiques traites par inhibiteur de raf-kinase et VEGFR

Objectifs L’objectif de cette etude prospective en double aveugle de phase III a ete d’evaluer de facon precoce et fonctionnelle par echographie-Doppler avec Sonovue (Bracco) et logiciel de perfusion (Vascular Recognition Imaging, Toshiba) (EDSVRI) l’effet de BAY 43-9006 (un inihibiteur de Rafkinase et VEGFR) sur la vascularisation tumorale de metastases de cancer du rein. Materiels et methodes Etude de la vascularisation tumorale par EDSVRI, avant traitement puis a 3 et 6 semaines. Les modifications precoces de la vascularisation ont ete evaluees en fonction du pourcentage et du temps de prise de contraste. Les resultats ont ete compares au scanner a 6 semaines. Resultats Les 30 patients prevus ont ete inclus et un total de 84 examens a ete realise : 30 avant randomisation, 28 a 3 semaines, 25 a 6 semaines. Les resultats ont montre une diminution de la vascularisation chez 10 patients sur 28 a 3 semaines et 10 patients sur 25 patients a 6 semaines. Les resultats definitifs seront presentes avec la correlation du scanner a 6 semaines. Conclusion L’EDSVRI est une technique prometteuse qui a permis d’evaluer precocement la reponse au traitement par BAY 43-9006, dont le mecanisme anti-angiogenique semble etre efficace.

DIG2 Interet de l’echo-Doppler avec produit de contraste et logiciel de perfusion dans le bilan pre-operatoire avant hepatectomie

Objectifs Evaluer l’interet de l’echo-Doppler avec contraste (EDC) dans le bilan pre-operatoire des metastases hepatiques. Materiels et methodes Cinquante-sept patients ont ete inclus dans cette etude prospective. Ils ont tous beneficie d’une echographie en mode B suivie d’un examen avec injection de produit de contraste (Sonovue, Bracco) et logiciel de perfusion (VRI, Toshiba). Les criteres etudies etaient le nombre de nodules et leur localisation. Les resultats ont ete compares aux constatations operatoires et aux resultats anatomo-pathologiques. Resultats Quarante-et-un patients ont ete operes, et 16 ne l’ont pas ete en raison du nombre et/ou de la localisation des lesions. Sur les 127 lesions chirurgicalement retrouvees 110 etaient malignes et 17 benignes. L’EDC a ameliore la detection des nodules par rapport au mode conventionnel (sensibilite : 70 % versus 58 % respectivement, p Conclusion Dans cette etude, l’EDC a ameliore de facon significative par rapport au mode conventionnel la detection des lesions hepatiques et la performance diagnostique. Cette technique pourrait etre proposee en routine dans le bilan pre-operatoire des hepatectomies.