Montserrat Bosch

The high‐affinity zinc‐uptake system znuACB is under control of the iron‐uptake regulator (fur) gene in the animal pathogen Pasteurella multocida

The Pasteurella multocida znuACB genes encoding a high-affinity zinc-uptake system have been identified and cloned. In contrast to what happens in Escherichia coli, znuA is not physically linked to znuCB. Through lacZ transcriptional fusions it has been demonstrated that zinc negatively regulates both znuA and znuCB operons. Nevertheless, and contrary to that determined so far for all other znuACB bacterial systems known, P. multocida znuACB genes are not under control of the zur gene, which is absent in this bacterial species, but rather are under its iron-uptake regulator (fur) gene. Furthermore, construction of defective mutants has demonstrated that P. multocida znuA and znuCB transcriptional units are required for virulence of this organism in a mouse model.

Characterization of the Pasteurella multocida hgbA Gene Encoding a Hemoglobin-Binding Protein

ABSTRACT Reverse transcriptase PCR analyses have demonstrated that open reading frames (ORFs) PM0298, PM0299, and PM0300 of the animal pathogen Pasteurella multocida constitute a single transcriptional unit. By cloning and overexpression studies in Escherichia coli cells, the product of ORF PM0300 was shown to bind hemoglobin in vitro; this ORF was therefore designated hgbA. In vitro and in vivo quantitative assays demonstrated that the P. multocida hgbA mutant bound hemoglobin to the same extent as the wild-type strain, although the adsorption kinetics was slightly slower for the hgbA cells. In agreement with this, the virulence of P. multocida hgbA cells was not affected, suggesting that other functional hemoglobin receptor proteins must be present in this organism. On the other hand, P. multocida mutants defective in PM0298 and PM0299 could be isolated only when a plasmid containing an intact copy of the gene was present in the cells, suggesting that these genes are essential for the viability of this bacterial pathogen. By adapting the recombinase-based expression technology in vivo to P. multocida, we also demonstrated that the transcriptional PM0298-PM0299-hgbA unit is iron regulated and that its expression is triggered in the first 2 h following infection in a mouse model. Furthermore, hybridization experiments showed that the hgbA gene is widespread in P. multocida strains regardless of their serotype or the animal from which they were isolated.

Cómo se puede prevenir y tratar la osteoporosis inducida por glucocorticoides

. En un estudio retrospectivo realizado a partir de una base de datos ingle- sa, el uso de glucocorticoides por via oral se asocio a un riesgo de fracturas vertebrales de 2,6 (intervalo de confian- za (IC) del 95%, 2,31-2,92) y de cadera de 1,6 (IC del 95%, 1,47-1,76). Estos riesgos aumentaron de manera pro- porcional con la dosis; el riesgo de fractura vertebral aumento de 2,59 (IC del 95%, 2,16-3,10), con dosis de 2,5 a 7,5 mg al dia de prednisolona, a 5,18 (IC del 95%, 4,25-6,31) con dosis superiores, y el de fractura de cadera de 1,77 (IC del 95%, 1,55-2,02) a 2,27 (IC del 95%, 1,94-2,66), respecti- vamente

Preguntas y respuestas en farmacología clínicaNuevos anticoagulantes orales para la prevención del ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvularNew oral anticoagulants for the prevention of stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation

La FA es la arritmia cardiaca sostenida mas frecuente. Su prevalencia aumenta con la edad, de manera que en personas de 75 anos o mayores su prevalencia puede ser del 10%. Se asocia a un aumento de la morbimortalidad por accidente cerebrovascular (ACV) e insuficiencia cardiaca, con un empeoramiento de la calidad de vida de los pacientes. El ACV cardioembolico constituye un subtipo de ictus de mal pronostico, tanto por la gravedad de las secuelas como por su elevada mortalidad hospitalaria. Para la valoracion del riesgo de ictus, la escala CHADS2 es la mas utilizada (insuficiencia cardiaca congestiva, hipertension, edad 75 anos y diabetes, con un punto cada uno, e ictus previo, con 2 puntos). El tratamiento con antagonistas de la vitamina K, como el acenocumarol, ha mostrado reducir el riesgo de ictus en un 65-68% en comparacion con placebo, y en un 32-47% frente al acido acetilsalicilico (AAS). Aunque los anticoagulantes orales disminuyen el riesgo trombotico, tambien incrementan el riesgo hemorragico. Por tanto, en estos pacientes es importante

Nuevos anticoagulantes orales para la prevención del ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular

La FA es la arritmia cardiaca sostenida mas frecuente. Su prevalencia aumenta con la edad, de manera que en personas de 75 anos o mayores su prevalencia puede ser del 10%. Se asocia a un aumento de la morbimortalidad por accidente cerebrovascular (ACV) e insuficiencia cardiaca, con un empeoramiento de la calidad de vida de los pacientes. El ACV cardioembolico constituye un subtipo de ictus de mal pronostico, tanto por la gravedad de las secuelas como por su elevada mortalidad hospitalaria. Para la valoracion del riesgo de ictus, la escala CHADS2 es la mas utilizada (insuficiencia cardiaca congestiva, hipertension, edad 75 anos y diabetes, con un punto cada uno, e ictus previo, con 2 puntos). El tratamiento con antagonistas de la vitamina K, como el acenocumarol, ha mostrado reducir el riesgo de ictus en un 65-68% en comparacion con placebo, y en un 32-47% frente al acido acetilsalicilico (AAS). Aunque los anticoagulantes orales disminuyen el riesgo trombotico, tambien incrementan el riesgo hemorragico. Por tanto, en estos pacientes es importante

Prevención de la enfermedad aterotrombótica con la combinación de dos antiagregantes plaquetarios

La prevención de la enfermedad aterotrombótica con un antiagregante plaquetario –la mayoría de los autores considera que el ácido acetilsalicílico (AAS) es el antiagregante de referencia– se recomienda en un amplio espectro de pacientes con riesgo cardiovascular de moderado a alto1. Sin embargo, este tratamiento presenta algunas limitaciones. El AAS inhibe la síntesis de tromboxano A2, un potente mediador de la activación de las plaquetas, pero no actúa en otros mediadores de la agregación, como la adenosina difosfato, la trombina o la fosfodiesterasa2. Algunos pacientes siguen presentando fenómenos trombóticos, a pesar del tratamiento con AAS u otros antiagregantes, como el clopidogrel. Además, se ha sugerido que diversos factores podrían determinar una cierta variabilidad interindividual en la respuesta a los distintos antiagregantes1,2. Por estos y otros motivos, el tratamiento combinado con dos antiagregantes plaquetarios se está evaluando con indicaciones distintas. Los pacientes con stents coronarios tienen un riesgo elevado de trombosis. Los resultados de distintos estudios han mostrado que la administración de ticlopidina y AAS durante 4 semanas tras la intervención es más eficaz que la de AAS solo o con anticoagulación3,4. Recientemente, el clopidogrel, un derivado de la tienopiridina con menor riesgo de neutropenia, ha sustituido a la ticlopidina. En el ensayo clínico PCI-CURE (Percutaneous Coronary Intervention-Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events)5 la administración preintervención de clopidogrel y AAS se asoció, a los 30 días postimplantación de stents, a una mayor reducción de una variable compuesta de muerte cardiovascular, infarto agudo de miocardio (IAM) o revascularización urgente que la administración de AAS solo (el 4,5 frente al 6,4%; riesgo relativo [RR] = 0,70; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,50-0,97). En el ensayo clínico CREDO (Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation)6 se observó resultados similares cuando el tratamiento con clopidogrel se añadía al AAS por lo menos 6 h antes de la intervención. En estos dos estudios la administración de clopidogrel junto con AAS durante 8-12 meses tras la intervención también se asoció a una mayor reducción de las respectivas variables combinadas, en comparación con si el clopidogrel se retiraba al mes de la intervención y se mantenía el tratamiento con AAS solo (el 6 frente al 8%, RR = 0,75; IC del 95%, 0,56-1, en el estudio PCI-CURE, y el 8,5 frente al 11,5%; RR = 0,73; IC del 95%, 0,56-0,96, en el estudio CREDO). A partir de estos resultados, algunos autores recomiendan administrar clopidogrel además de AAS por lo menos 6 h antes de la implantación de stents y mantener el tratamiento con ambos antiagregantes 8-12 meses tras la intervención7,8. Otros, en cambio, no lo recomiendan más allá de un mes tras la intervención porque aumenta el riesgo de hemorragia mayor, aunque de forma no significativa, y porque el diseño metodológico de estos estudios no permite excluir que parte del beneficio observado con la combinación de antiagregantes al año de la intervención se deba a su administración preintervención9. La combinación de clopidogrel y AAS también se ha evaluado en los pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST en el electrocardiograma. En el ensayo clínico CURE, la administración de los dos antiagregantes desde las primeras 24 h del inicio de los síntomas y durante una media de 9 meses redujo una variable compuesta de muerte cardiovascular, IAM no mortal y accidente cerebrovascular (ACV), en comparación con el AAS solo (el 9,3 frente al 11,4%; RR = 0,80; IC del 95%, 0,72-0,90)10. El beneficio se observó sobre todo en una mayor reducción del riesgo de IAM (el 5,2 frente al 6,7%; RR = 0,77; IC del 95%, 0,67-0,89), pero no de otras variables. Además, aumentó el riesgo de hemorragia mayor (RR = 1,38; IC del 95%, 1,131,67) de tal manera que por cada 100 pacientes tratados con la combinación durante 9 meses se evita que 2 pacientes más presenten algún acontecimiento cardiovascular mayor, pero a expensas de que 1 paciente presente una hemorragia mayor adicional. Otras limitaciones del estudio son el reducido porcentaje de pacientes que recibieron tratamiento concomitante con antagonistas de la glucoproteína IIb/IIIa11, que el beneficio se observó sobre todo durante los primeros 3 meses de tratamiento y que algún subgrupo de los pacientes incluidos podría no beneficiarse del tratamiento combinado. En un subanálisis de los pacientes sometidos a bypass coronario en el estudio CURE, el beneficio del tratamiento con los dos antiagregantes se registró durante el período preintervención (RR = 0,82; IC del 95%, 0,581,16), pero no se observó ninguna reducción adicional de los acontecimientos cardiovasculares en comparación con el AAS solo en el período después del bypass (RR = 0,97; IC del 95%, 0,74-1,26)12. A pesar de estas limitaciones, distintos autores y sociedades científicas recomiendan iniciar tratamiento con clopidogrel y AAS en los pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST y mantenerlo por lo menos durante un mes, y durante 9 meses si no presentan un riesgo elevado de hemorragia13,14. Más recientemente, se ha comparado la administración de clopidogrel y AAS con la de AAS solo en pacientes con IAM y elevación del segmento ST en 2 ensayos clínicos15,16. En el PREGUNTAS Y RESPUESTAS EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA