Priscilla Jaramillo

Polymorphisms of the NOS3 gene in Southern Chilean subjects with coronary artery disease and controls

BACKGROUND Nitric oxide (NO) from the endothelium, produced by oxidation of l-arginine to l-citruline for the action at the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) is considered an important atheroprotective factor. The 894G>T, -786T>C and 4a/4b polymorphic variants of the NOS3 gene have been implicated in the development of coronary artery disease (CAD). We investigated the association between occurrence of CAD documented by angiography and the 894G>T, -786T>C and 4a/4b polymorphisms of the NOS3 gene in Southern Chilean individuals. METHODS A total of 112 unrelated patients with diagnosis of CAD confirmed by angiography and 112 controls were included in this study. The 894G>T and -786T>C single nucleotide polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP, and 4a/4b polymorphism just for PCR. RESULTS The genotype distribution and the relative allelic frequencies for the 3 variants investigated were not significantly different between CAD and control subjects (p=NS). Moreover, the odds ratio for CAD associated with the 894T (OR=1.22, 95% CI 0.76-1.95), -786C (OR=1.16, 95% CI 0.75-1.80) and 4a (OR=0.97, 95% CI 0.48-1.95) variants failed to reach statistical significance. CONCLUSION These findings suggest that the 894G>T, -786T>C and 4a/4b polymorphisms of the NOS3 were not associated with CAD in the studied subjects.

Factor XII 46C --> T gene polymorphism in Chilean subjects with coronary artery disease and controls.

Objective: To investigate the possible association between factor XII (F12) gene variant and the presence of coronary artery disease (CAD) in Chilean subjects. Methods: A total of 112 unrelated patients with a diagnosis of CAD confirmed by angiography (33–74 years old) and 107 healthy controls (30–68 years old) were included in this study. PCR-RFLP was used to evaluate the 46C → T polymorphism of the F12 gene. Results: The genotype distribution for the 46C → T variant of the F12 gene in CAD patients (CC: 41%, CT: 39%, TT: 20%) and controls (CC: 38%, CT: 48%, TT: 14%) was comparable (p = 0.365). Similarly, the allelic frequency was equivalent (p = 0.833). The odds ratio for CAD associated with the mutated 46T allele was 1.06 (95% CI = 0.72–1.56) confirming the absence of an association. Conclusion: This study showed that the F12 46C → T gene polymorphism is not related to CAD in the studied population. However, this study is limited by its sample size and the use of controls not matched by age and sex.

TP53 Codon 72 Polymorphism Is Associated with Coronary Artery Disease in Chilean Subjects

Objective: To investigate the possible association between the codon 72 polymorphism (Pro72Arg, rs1042522) of the tumor suppressor gene (TP53) and the presence of coronary artery disease (CAD) in Chilean subjects. Subjects andMethods: A total of 209 unrelated patients with a diagnosis of CAD confirmed by angiography (33–74 years old) and 216 healthy controls (30–68 years old) were included in this study. The Pro72Arg polymorphism of the TP53 gene was evaluated by PCR-RFLP. Results: The genotype distribution for the Pro72Arg variant of the TP53 gene in CAD patients (PP: n = 13, 6.2%; PR: n = 61, 29.4%; RR: n = 135, 64.6%) and controls (PP: n = 18, 8.3%; PR: n = 94, 43.5%; RR: n = 104, 48.1%) was significantly different (p = 0.003). Similarly, the allelic frequency was also different (p = 0.003). The odds ratio for CAD related to the 72Arg allele was 2.0 (95% CI = 1.33–2.90), confirming the presence of an association. Conclusion: These findings suggest that the Pro72Arg polymorphism of the TP53 gene is associated with CAD in Chilean individuals.

Asociación del polimorfismo rs2241766 del gen de la adiponectina y enfermedad arterial coronaria en individuos del sur de Chile

La adiponectina, hormona peptidica secretada por los adipocitos, actua inhibiendo la formacion de la placa ateromatosa en casi todas sus etapas, ya sea modulando la respuesta inflamatoria, inhibiendo la expresion de moleculas de adhesion, la activacion de monocitos, la formacion de celulas espumosas y la migracion y proliferacion de celulas de musculo liso. En el presente estudio, fue evaluada la frecuencia del polimorfismo 45TMJ (rs2241766) del gen que codifica para la hormona adiponectina (ADIPOQ), junto con su posible contribucion al desarrollo de enfermedad coronaria en individuos del sur de Chile. Metodos: Fueron evaluados 416 individuos adultos (30 a 68 anos); 200 casos confirmados por angiografia y 216 controles. La genotipificacion del polimorfismo 451>G del gen ADIPOQ se realizo mediante la tecnica de PCR-RFLP. Resultados: El analisis de los resultados demuestra que la presencia del alelo G del polimorfismo 45T>G del gen ADIPOQ duplica el riesgo de padecer enfermedad coronaria en la poblacion estudiada (OR= 2.06; I.C.95%: 1.36-3.14). Conclusion: Nuestros datos revelaron la existencia de una interesante asociacion entre el polimorfismo 45T>G del gen ADIPOQ y enfermedad arterial coronaria en los sujetos analizados. Es importante destacar, que este hallazgo constituye el primer antecedente en poblacion chilena.

Polimorfismo C373G del Gen PECAM-1 en Individuos Chilenos con Enfermedad Coronaria y Controles

La molecula de adhesion celular endotelial plaquetaria-1 (PECAM-1) es una glicoproteina de membrana expresada por celulas endoteliales, plaquetas, monocitos, neutro filos y algunos tipos de linfocitos T. Constituye una pieza clave en la extravasacion de leucocitos a traves de las uniones intercelulares del endotelio vascular durante el proceso inflamatorio. El objetivo de nuestro estudio fue determinar la asociacion entre el polimorfismo C373G (Leul25 Val) del gen PECAM-1 y enfermedad coronaria, en individuos chilenos. Se estudio un total de 220 individuos (112 casos y 108 controles). La presencia de enfermedad coronaria fue confirmada mediante angiografia (estenosis > 70%). El polimorfismo C373G, fue detectado mediante la tecnica de reaccion en cadena de polimerasa seguida de restriccion enzimatica. Las frecuencias genotipicas observadas en ambos grupos cumplen con la ley de Hardy-Weinberg. La distribucion de genotipos como la frecuencia relativa de alelos para el polimorfismo C373G del gen PECAM-1, fueron similares entre casos y controles (p = 0.820 y p = 0.739, respectivamente). Ademas, la OR asociada al alelo mutado G fue 0.92 (I.C. 95%, 0.54-1.57; p= NS). Los datos obtenidos sugieren que el polimorfismo C373G del gen PECAM-1 no esta asociado a enfermedad coronaria en la poblacion analizada

Polimorfismos genéticos de APOA5 se asocian a hipertrigliceridemia e hiperglicemia en individuos chilenos con enfermedad coronaria y controles

Introduccion: Diversas variantes geneticas han sido relacionadas al desarrollo de enfermedad coronaria y/o sus factores de riesgo; entre ellas, los polimorfismos S19W y -1131T>C del gen que codifica para la apolipoproteina A5 (APOA5). Asi, el objetivo del presente estudio fue investigar la posible asociacion entre las variantes S19W y -1131T>C del gen APOA5 y enfermedad coronaria en individuos chilenos. Metodos: Se evaluaron 425 sujetos adultos, no relacionados; 209 pacientes con enfermedad coronaria (EC) comprobada por angiografia (estenosis→ 70%), con edades entre 33 y 74 anos, y 216 individuos controles (30 a 68 anos). La genotipificacion de los polimorfismos S19Wy -1131T>C del gen APOA5 fue realizada mediante la tecnica de PCR-RFLP Resultados: La distribucion de los genotipos para el polimorfismo S19W del gen APOA5 en el grupo casos (SS: 80%, SW: 19% y WW: 1%) y en el grupo control (SS: 82%, SW: 17% y WW: 1%) fue semejante (p=NS). La distribucion genotipica para el polimorfismo -1131T>C en pacientes con EC (TT: 56%, TC: 37%, y CC: 7%) y controles (TT: 63%, TC: 30% y CC: 7%) fue similar (p=NS). Las ORs relacionadas a los alelos mutados 19W (1.12; I.C.95%, 0.72- 1.74, p=NS)y-1131C (1.19; I.C.95%,, 0.87- 1.63, p=NS), confirman la ausencia de asociacion. Por otro lado, las concentraciones de trigliceridos y glucosa en ayunas fueron significativamente mas elevadas en los sujetos portadores de los alelos 19Wy -1131C, tanto en casos como en controles (p<0.05). Conclusion: La asociacion observada entre las variantes geneticas de APOA5 y las altas concentraciones sericas de trigliceridos y glucosa, en ambos grupos, sugiere que estos polimorfismos podrian contribuir al desarrollo de la dislipidemia diabetica; un reconocido factor de riesgo para enfermedad arterial coronaria.

Presencia del alelo T para el polimorfismo rs2781666 G>T del gen arginasa 1 constituye un factor protector contra enfermedad arterial coronaria

Resumen:Introduccion: Variaciones moleculares en el gen de la arginasa I, ARG1, podrian provocar un aumento de la expresion de la enzima o de su actividad, lo que puede llevar a una disfuncion endotelial al disminuir la produccion de oxido nitrico por parte de la eNOS. Asi, el objetivo del presente estudio fue investigar la posible asociacion del polimorfismo rs2781666 G>T y la pre-sencia de enfermedad coronaria (confirmada con an-giografia) en individuos de la region de La Araucania. Material y Metodos: En el presente estudio, de tipo casos y controles, fueron evaluados 247 sujetos, con edades entre 30 y 74 anos; 124 individuos pacientes con enfermedad arterial coronaria (casos) y 123 contro-les. La genotipificacion del polimorfismo rs2781666 del gen ARG1 fue realizada mediante PCR- RFLP. Resultados: La frecuencia del genotipo homocigo-to TT para el polimorfismo rs2781666 del gen ARG1 fue de 6.5% en el grupo casos y 8% en el grupo control, difiriendo significativamente (p=0.032). La frecuencia relativa del alelo T tambien presento diferencias sig-nificativas entre casos y controles (0.230 vs. 0.325, p=0.031). La OR relacionada al alelo mutado T fue de 0.63 (I.C. 95%, 0.43 – 0.94), confirmando la presencia de la asociacion observada.

Polimorfismo SNP-43 del gen de Calpaína-10 en individuos con enfermedad coronaria y controles

Resumen: La Diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es un reconocido factor de riesgo cardiovascular que ha mostrado aso-ciacion con aterosclerosis subclinica; lo cual podria ser explicado por la presencia de una base genetica comun entre ambas patologias. Varios polimorfismos del gen de calpaina-10 (CAPN10) han sido asociados con insulino resistencia y DMT2, sin embargo, existe escasa evidencia de su relacion con enfermedad coro-naria. El objetivo del presente estudio fue evaluar la posible asociacion de la variante SNP-43 de CAPN10 con el desarrollo de enfermedad coronaria en indivi-duos del sur de Chile. Metodos: Fueron incluidos en este estudio, 218 pacien-tes adultos no relacionados con enfermedad arterial coro-naria (EAC) confirmada mediante angiografia (estenosis >70%) y 194 individuos controles. La variante genetica UCSNP-43 fue estudiada por PCR-RFLP. Resultados: No se observaron diferencias significati-vas entre las frecuencias genotipicas de la variante UC-SNP-43 en pacientes con EAC (GG: 51.4 %; GA: 42.7 %; AA: 5.9 %) y controles (GG: 59.6%; GA: 35.1%; AA: 5.2%, p=0.228). Similarmente, no hubo diferencias significativas entre las frecuencias alelicas entre pacien-tes con EAC y controles (p=0.200). La Odds Ratio fue de 1.17 (I.C. 95%: 0.50–2.72), confirmando la ausencia reasociacion.Conclusion: Nuestros datos sugieren que la variante UCSNP-43 del gen CAPN10 no esta asociada a la pre-sencia de enfermedad arterial coronaria en la poblacion investigada.

Polimorfismo Pro72Arg del gen TP53 se asocia a enfermedad coronaria en individuos Chilenos

ResumenIntroduccion: Diferentes genes han sido implicados en la etiologia de la enfermedad arterial coronaria,entre ellos, el gen TP53. Recientemente, el polimorfismo en el codon 72 (Pro72Arg, rs1042522) del gen TP53fue senalado como factor de riesgo para enfermedad arterial coronaria. Sin embargo, otros autores no hanconfirmado esta observacion. Asi, en el presente estudio investigamos la posible asociacion entre estavariante genetica y la presencia de enfermedad arterial coronaria en individuos chilenos. Metodos: Se analizaron 209 pacientes, no relacionados, con diagnostico de enfermedad arterial coronariaconfirmada por angiografia (estenosis > 70%), 33 - 74 anos y 216 individuos controles (30-68 anos). Lasconcentraciones sericas de glucosa, acido urico, trigliceridos, colesterol total y colesterol HDL fuerondeterminados por metodos enzimatico-colorimetricos. El polimorfismo Pro72Arg del gen TP53 fueidentificado mediante la tecnica de reaccion en cadena de polimerasa seguida de restriccion enzimatica(PCR-RFLP).