Rocío Peña

Effect of apoE genotype on the hypolipidaemic response to pravastatin in an outpatient setting

Abstract. Peña R, Lahoz C, Mostaza JM, Jiménez J, Subirats E, Pintó X, Taboada M, López‐Pastor A, The RAP study group (Hospital Carlos III; Instituto de Salud Carlos III, Madrid; Hospital de Puigcerdá, Gerona; Hospital de Bellvitge, Barcelona; Centro de Salud de Fuencarral; Hospital La Paz, Madrid, Spain). Effect of apoE genotype on the hypolipidaemic response to pravastatin in an outpatient setting. J Intern Med 2002; 251: 518–525.

Apo A-I promoter polymorphism influences basal HDL-cholesterol and its response to pravastatin therapy

Statins decrease cardiovascular morbidity and mortality, essentially, by reducing LDL-cholesterol levels and, additionally, by increasing HDL-cholesterol concentrations. Environmental and genetic factors are known to affect LDL-C response to statins but less is known regarding HDL-C. We have evaluated the lipid and lipoprotein response to 20 mg/day of pravastatin for 16 weeks in relation to the G/A polymorphism in the promoter region of the apo A-I gene in 397 hypercholesterolaemic subjects followed-up on an out-patient basis. In the study population, 61.7% were homozygous for the G allele and 36% were heterozygous. The A allele carriers had an HDL-C 6.5% higher than the G allele homozygotes (P=0.021 in univariate analysis; P=0.009 in multivariate analysis). However, on segregation by gender and smoking status the effect was significant only in non-smoking males. The A allele carriers did not increase their HDL-C concentrations after treatment (-0.3, 95%CI -3.3 to 2.7%) while G allele homozygotes had a 4.9% increase (95%CI 2.5-7.3%). Differences in the response between both groups were significant before (P=0.008) and after adjustment for confounding variables such as age and baseline HDL-C concentration (P=0.046). We conclude that the G/A polymorphism of the apo A-I promoter region affects not only baseline HDL-C concentrations but also its response to pravastatin treatment.

Pravastatin therapy increases procollagen I N-terminal propeptide (PINP), a marker of bone formation in post-menopausal women

BACKGROUND The aim of our study was to evaluate whether pravastatin treatment affected biochemical markers of bone turnover. METHODS Thirty-six hypercholesterolemic post-menopausal women, not on hormonal replacement therapy, were selected from a population study evaluating factors affecting cholesterol response to pravastatin. After a 6-week period on a 30% fat diet, participants received treatment with 20 mg/day of pravastatin during a 16-week follow-up period. Pre- and post-treatment samples were analyzed for procollagen I aminoterminal peptide (PINP) and bone alkaline phosphatase (bAP) as markers of bone formation, carboxyterminal telopeptide of collagen I (CTX) as a marker of bone resorption, and procollagen III aminoterminal propeptide (PIIINP) as a marker of fibrogenesis. RESULTS Total cholesterol decreased from 7.26+/-0.83 to 6.1+/-0.77 mmol/l with pravastatin treatment. PINP levels significantly increased (from 33.6+/-13 to 37.4+/-16, p=0.03) without changes in bAP or CTX. Individual changes in PINP correlated with individual reduction in cholesterol levels (r=0.337, p=0.04). There was no significant change in PIIINP concentration. CONCLUSIONS Pravastatin treatment increased PINP levels, a marker of bone formation, in hypercholesterolemic, post-menopausal women, without affecting bone resorption. PIIINP concentration, a marker of liver fibrogenesis, was not affected by the treatment.

Polimorfismo de la apolipoproteína E y enfermedad coronaria

Fundamento La apolipoproteina E (apo E) desempena un importante papel en el desarrollo de la arteriosclerosis. Esta proteina es polimorfica, habiendose descrito tres alelos codominantes, e2, e3 y e4. En el presente estudio hemos evaluado la asociacion entre el alelo e4 y la presencia de enfermedad coronaria en una muestra de sujetos hipercolesterolemicos procedentes de toda la geografia nacional. Sujetos y metodo Se seleccionaron 389 personas (un 56% de mujeres, con una edad media de 57 anos) con indicacion de tratamiento hipolipemiante tras seguir una dieta pobre en grasas saturadas. La concentracion de lipidos y lipoproteinas y la determinacion del genotipo de apo E fueron realizadas de forma centralizada. Resultados La distribucion por genotipos de la poblacion fue la siguiente: e2/e3, 3%; e3/e3, 75%; e3/e4, 20%; e4/e4, 1%, y e2/e4, 1%. Los sujetos fueron divididos segun poseian (n = 83) o no (n = 303) el alelo e4, siendo excluidos los e2/e4. No existieron diferencias entre ambos grupos en la edad, el sexo, la prevalencia de hipertension arterial o el tabaquismo, ni en la concentracion de lipidos. La prevalencia de enfermedad coronaria fue del 15,7% en los e4 y del 6,9% en los no e4 (OR, 2,49; IC del 95%, 1,19-5,22). En un analisis de regresion logistica multiple, la relacion entre el alelo e4 y la presencia de enfermedad coronaria se mantuvo significativa tras corregir para la edad, el sexo, los factores de riesgo cardiovascular y la concentracion de colesterol total, cHDL y trigliceridos (OR, 2,56; IC del 95%, 1,03-6,39). Conclusion En Espana, los portadores del alelo e4 presentan una prevalencia de enfermedad coronaria mayor que los no e4.

Efecto de diferentes polimorfismos en el gen del OATP-C sobre la respuesta hipolipemiante al tratamiento con pravastatina

Fundamento Existe una gran variabilidad en la respuesta de los lipidos y lipoproteinas plasmaticas al tratamiento con estatinas, en parte debida a factores geneticos. Recientemente se han identificado diversos polimorfismos en el gen del OATP-C, transportador implicado en la internalizacion de la pravastatina en el hepatocito, que afectan a su actividad. El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto de diferentes polimorfismos en el gen del OATP-C sobre la respuesta de los lipidos y las lipoproteinas plasmaticas a la pravastatina Pacientes y metodos Se selecciono a 290 sujetos hipercolesterolemicos (el 56% mujeres, con una edad media de 57 anos), con indicacion de tratamiento farmacologico hipolipemiante tras seguir una dieta baja en grasa saturada y colesterol. Las determinaciones de lipidos y lipoproteinas se realizaron de forma centralizada, antes y despues de 16 semanas de tratamiento, con 20 mg/dia de pravastatina Resultados El polimorfismo T217C en el exon 2 del gen del OATP-C no se detecto en ningun sujeto de nuestra poblacion. La distribucion del polimorfismo T521C en el exon 5 fue de un 70% el T/T, 29% el T/C y 1% el C/C. El polimorfismo T521C no tuvo ningun efecto sobre los valores basales de lipidos ni sobre su respuesta al tratamiento con pravastatina Conclusion El polimorfismo T521C en el exon 5 del gen del OATP-C no influye sobre la respuesta hipolipemiante a la pravastatina

Relación entre la infección por Helicobacter pylori y el perfil lipídico: efecto del tratamiento erradicador

Se trata de un estudio retrospectivo, realizado a 137 pacientes con infeccion activa por Helicobacter pylori y a 37 no infectados, en el que se ha evaluado la concentracion de lipidos y lipoproteinas y su respuesta despues del tratamiento erradicador. Los pacientes con infeccion presentaron una concentracion de colesterol total y trigliceridos mas elevada que los no infectados (220 frente a 200 mg/dl; p = 0,027 y 98 frente a 71 mg/dl; p = 0,008, respectivamente). La prevalencia de serologia positiva a marcadores de mayor virulencia (CagA y VacA) no se asocio con alteraciones mas desfavorables en el perfil lipidico. La erradicacion de la infeccion se acompano de un incremento en la concentracion de cHDL (de 52,3 a 56,4 mg/dl; p = 0,001).