Stefan Höcht

ACHIEVING AN UNDETECTABLE PSA AFTER RADIOTHERAPY FOR BIOCHEMICAL PROGRESSION AFTER RADICAL PROSTATECTOMY IS AN INDEPENDENT PREDICTOR OF BIOCHEMICAL OUTCOME-RESULTS OF A RETROSPECTIVE STUDY

PURPOSEnSalvage radiotherapy (SRT) is commonly used to treat patients with biochemical failure after radical prostatectomy (RP). Retrospective series have demonstrated biochemical response in approximately 60-75% of patients, but only a significantly lower rate of patients achieves a response with a decrease of the prostate-specific antigen (PSA) to a value below the limits of detectability. Therefore, long-term response at 10 years is only about 20-25% in all of these patients. The purpose of this study was to determine prognostic factors with impact on achieving the undetectable PSA range after SRT and to define the role of this end point.nnnMETHODS AND MATERIALSnBetween 1997 and 2004, 162 patients received SRT at the Charité Universitätsmedizin, Berlin. No patient had hormonal treatment before SRT and 90% of the patients (143) had a SRT dose of 66 Gy. We analyzed the impact of nine potential risk factors on achieving an undetectable PSA after RT and on biochemical relapse-free survival (bNED) after SRT.nnnRESULTSnMedian follow-up time was 41.5 months and median PSA pre-RT was 0.33 ng/mL. Calculated bNED for 3.5 years was 54%. A total of 60% of the patients achieved an undetectable PSA after SRT. Univariate analysis demonstrated statistically significant predictors of biochemical progression after SRT: Gleason score (p = 0.01), PSA pre-SRT (p = 0.031), tumor stage (p = 0.047), and persistent detectable PSA after RT (p < 0.00005). In multivariate analysis, margin status (p = 0.017) and PSA pre-SRT (p = 0.002) were significant predictors of an undetectable PSA after SRT. The most significant independent predictor of bNED was PSA undetectable after RT (p < 0.0005) with a hazard ratio of 8.4, thus leading to a calculated bNED at 3.5 years of 75% compared with only 18% for those patients, who did not achieve an undetectable PSA after SRT. The rate of severe Grade 3-4 side effects was below 2.5%.nnnCONCLUSIONSnThe study represents one of the largest retrospective single-institution series of SRT for increasing PSA after RP in patients without any hormonal treatment before the initiation of SRT. Our findings suggest that achieving an undetectable PSA after RT is an important prognosticator for a high chance of cure and patients with a low PSA pre-SRT, positive surgical margins, and low tumor stage at the time of RP are best candidates for SRT.

Proton Therapy of Uveal Melanomas in Berlin

Background and Purpose:In June 1998, proton-beam therapy of ocular tumors started at the Hahn-Meitner Institute Berlin, Germany. The purpose of the present study is to evaluate treatment outcome for uveal melanomas.Patients and Methods:245 consecutive patients with primary melanoma of the uvea were treated from June 1998 to April 2003 with a 68-MeV proton beam. In 96.2% of all patients, a uniform fractionation scheme was applied: single dose 15 CGE (cobalt gray equivalent), total dose 60 CGE on 4 consecutive days. Follow-up is available in 229 patients.Results:At the time of median follow-up (18.4 months), local control is 96.4% and 95.5% at 3 years. Eye retention rate is 92.6% at 20 months (median follow-up) and 87.5% at 3 years.Conclusion:Proton-beam irradiation of uveal melanomas at the Hahn-Meitner Institute after the first 5 years of its initiation reveals local tumor control and eye retention rates in the range of other centers with larger experience. Delivering high treatment quality in hadron therapy from the beginning has been achieved.Hintergrund und Ziel:Im Juni 1998 wurde am Hahn-Meitner-Institut in Berlin mit der Protonentherapie von Augentumoren begonnen. In der vorliegenden Arbeit werden die ersten Ergebnisse der Behandlung des primären Aderhautmelanoms vorgestellt.Patienten und Methodik:Zwischen Juni 1998 und April 2003 wurden 245 Patienten mit 68-MeV-Protonen bestrahlt. Bei 96,2% der Behandelten kam ein einheitliches Fraktionierungsschema zur Anwendung: Einzeldosis 15 CGE (Cobalt-Gray-Äquivalent), Gesamtdosis 60 CGE an 4 aufeinander folgenden Tagen. Von 229 Patienten stehen Verlaufsdaten zur Verfügung.Ergebnisse:Die lokale Tumorkontrolle liegt zum Zeitpunkt der medianen Nachbeobachtung (18,4 Monate) bei 96,4% und bei 95,5% nach 3 Jahren. Nach 3 Jahren können 87,5% der Augen erhalten werden, zum Zeitpunkt der medianen Nachbeobachtung für diesen Parameter (20 Monate) sind es 92,6%.Schlussfolgerung:Die Ergebnisse für die lokale Tumorkontrolle und den Augenerhalt sind vergleichbar mit denen anderer Zentren. Damit ist es gelungen, in der Hadronentherapie von Beginn an eine Behandlung auf hohem qualitativem Niveau zu etablieren.

Endoresection following proton beam irradiation of large uveal melanomas

ZusammenfassungHintergrundGroße uveale Melanome, die sich in der Nähe der Papille und/ oder der Fovea befinden, haben wegen der zu erwartenden Spätkomplikationen eine ungünstige Prognose bezüglich des Visus- und Bulbuserhaltes. Die Endoresektion dieser Tumoren ist eine neue Behandlungsmodalität, die möglicherweise Vorteile in der Therapie dieser komplizierten Fälle bieten wird.Patienten und MethodeBei 32 Patienten mit großen uvealen Melanomen (mittlere Tumor-Prominenz: 9,1xa0mm, mittleres Tumorvolumen: 0,77xa0cm3), wurde nach primärer Protonenbestrahlung mit 60xa0CGE eine Endoresektion über eine Pars plana-Vitrektomie durchgeführt. Der präoperative Visus betrug 0,2 (Median) und die mediane Nachbeobachtungszeit war 12xa0Monate.ErgebnisseDer postoperative Visus betrug nach einer Nachbeobachtungszeit von 12xa0Monaten 0,12 (Median, mittlerer Visusverlust 0,08). Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Strahlenretinopathie bzw. strahleninduzierten Optikusneuropathie nach 12xa0Monaten wurde mit 35% bzw. 28% berechnet. Die Wahrscheinlichkeit der Notwendigkeit einer Enukleation in den ersten 12xa0Monaten betrug 9%. Es fanden sich keine Tumorrezidive. Metastasen traten bei 2 Patienten auf.SchlussfolgerungenBei großen uvealen Melanomen ist die Endoresektion nach vorausgegangener Protonenbestrahlung eine sinnvolle Behandlungsalternative zu der bisher durchgeführten alleinigen Bestrahlung bzw. Enukleation. Sie ermöglicht einen langfristigen Bulbus- und Visuserhalt bei einem hohen Anteil der Patienten.AbstractPurposeLarge uveal melanomas located close to the optic nerve and/ or to the fovea have an unfavourable prognosis with regard to visual preservation and eye retention, due to the high incidence of radiation and tumour necrosis induced complications. Endoresection of the tumour after proton beam irradiation, is an alternative approach, aiming to reduce the incidence of ocular morbidity caused by tumour necrosis after sole radiotherapy.Patients and Methods32 patients with large uveal melanomas (mean tumour thickness: 9,1xa0mm, mean tumour volume: 0,77xa0cc), received a primary proton beam irradiation (60xa0CGE) and underwent subsequent endoresection via a 3-port pars plana vitrectomy. The median pretreatment visual acuity was 0,2. The mean follow-up was 13,9xa0months.ResultsThe postoperative visual acuity after 12xa0months was 0,12 (median, mean visual acuity loss 0,08). The probability of developing radiation retinopathy or papillopathy within the first year after treatment was 35% and 28% respectively and the probability of enucleation was 9% within the first postoperative year. No tumour recurrences were observed and 2 patients developed liver metastases.ConclusionsEndoresection following irradiation of large uveal melanomas located close to the optic nerve and/ or the fovea seems to be a useful and safe alternative to the traditional irradiation or enucleation. The incidence of complications following our approach seems to be lower when compared to radiation alone, where tumour necrosis is a substantial problem.

Endoresektion von großen uvealen Melanomen nach Protonenbestrahlung

ZusammenfassungHintergrundGroße uveale Melanome, die sich in der Nähe der Papille und/ oder der Fovea befinden, haben wegen der zu erwartenden Spätkomplikationen eine ungünstige Prognose bezüglich des Visus- und Bulbuserhaltes. Die Endoresektion dieser Tumoren ist eine neue Behandlungsmodalität, die möglicherweise Vorteile in der Therapie dieser komplizierten Fälle bieten wird.Patienten und MethodeBei 32 Patienten mit großen uvealen Melanomen (mittlere Tumor-Prominenz: 9,1xa0mm, mittleres Tumorvolumen: 0,77xa0cm3), wurde nach primärer Protonenbestrahlung mit 60xa0CGE eine Endoresektion über eine Pars plana-Vitrektomie durchgeführt. Der präoperative Visus betrug 0,2 (Median) und die mediane Nachbeobachtungszeit war 12xa0Monate.ErgebnisseDer postoperative Visus betrug nach einer Nachbeobachtungszeit von 12xa0Monaten 0,12 (Median, mittlerer Visusverlust 0,08). Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Strahlenretinopathie bzw. strahleninduzierten Optikusneuropathie nach 12xa0Monaten wurde mit 35% bzw. 28% berechnet. Die Wahrscheinlichkeit der Notwendigkeit einer Enukleation in den ersten 12xa0Monaten betrug 9%. Es fanden sich keine Tumorrezidive. Metastasen traten bei 2 Patienten auf.SchlussfolgerungenBei großen uvealen Melanomen ist die Endoresektion nach vorausgegangener Protonenbestrahlung eine sinnvolle Behandlungsalternative zu der bisher durchgeführten alleinigen Bestrahlung bzw. Enukleation. Sie ermöglicht einen langfristigen Bulbus- und Visuserhalt bei einem hohen Anteil der Patienten.AbstractPurposeLarge uveal melanomas located close to the optic nerve and/ or to the fovea have an unfavourable prognosis with regard to visual preservation and eye retention, due to the high incidence of radiation and tumour necrosis induced complications. Endoresection of the tumour after proton beam irradiation, is an alternative approach, aiming to reduce the incidence of ocular morbidity caused by tumour necrosis after sole radiotherapy.Patients and Methods32 patients with large uveal melanomas (mean tumour thickness: 9,1xa0mm, mean tumour volume: 0,77xa0cc), received a primary proton beam irradiation (60xa0CGE) and underwent subsequent endoresection via a 3-port pars plana vitrectomy. The median pretreatment visual acuity was 0,2. The mean follow-up was 13,9xa0months.ResultsThe postoperative visual acuity after 12xa0months was 0,12 (median, mean visual acuity loss 0,08). The probability of developing radiation retinopathy or papillopathy within the first year after treatment was 35% and 28% respectively and the probability of enucleation was 9% within the first postoperative year. No tumour recurrences were observed and 2 patients developed liver metastases.ConclusionsEndoresection following irradiation of large uveal melanomas located close to the optic nerve and/ or the fovea seems to be a useful and safe alternative to the traditional irradiation or enucleation. The incidence of complications following our approach seems to be lower when compared to radiation alone, where tumour necrosis is a substantial problem.

Fünf Jahre Protonentherapie von Augentumoren am Hahn-Meitner-Institut Berlin

Zusammenfassung Seit 1998 werden am Ionenstrahllabor des Hahn-Meitner-Instituts Berlin (Deutschlands erster Einrichtung zur Protonentherapie) im Rahmen eines Kooperationsvertrages mit der Charite Universitatsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Augentumoren (Aderhautmelanome, Irismelanome und Aderhauthamangiome) mit 68-MeV-Protonen bestrahlt. Der mittels einer Kombination aus Van de Graaff-Beschleuniger und Zyklotron erzeugte Protonenstrahl wird passiv fur eine konformale Bestrahlung des Tumors aufbereitet. Eine digitale Rontgenkontrolle der Lagerung des sitzenden Patienten beschrankt die Lagerungsunsicherheit auf maximal 0,3 mm. Fur die Bestrahlungsplanung wird das modellbasierte Planungsprogramm EYEPLAN verwendet. In vorklinischer Erprobung befindet sich das mit dem Deutschen Krebsforschungszentrum Heidelberg entwickelte CT-basierte Planungsprogramm OCTOPUS. Bisher wurden mehr als 400 Patienten bestrahlt. Erste klinische Ergebnisse entsprechen denen anderer Protonentherapiezentren. Ende 2002 ist das Universitatsklinikum Essen als weiterer Kooperationspartner hinzugekommen.

Salvage radiotherapy in patients with prostate cancer and biochemical relapse after radical prostatectomy : Long-term follow-up of a single-center survey.

Background and purposeIn patients with prostate cancer (PC) and biochemical relapse after radical prostatectomy, salvage radiotherapy (SRT) could improve PC-specific survival (PCSS) but the timing for initiation is still under discussion. We have demonstrated a low rate of biochemical relapses in a patient series with very low pre-SRT PSA levels after a median follow-up of 42xa0months. Here, we present an update of that study.Patients and methodsOverall, 151 patients were analyzed. A biochemical relapse after SRT was diagnosed when the PSA exceeded the post-SRT nadir by 0.2xa0ng/ml with subsequent increase. Parameters with significant impact on biochemical progression-free survival (BPFS), PCSS, and overall survival (OS) in univariate analysis were included in a multiple Cox regression analysis.ResultsAfter a median follow-up of 82xa0months, 18xa0patients (12u2009%) had died with 10 (6.6u2009%) deaths being PC-related. A biochemical progression was diagnosed in 83xa0patients (55u2009%). Univariate analysis revealed a significant impact of pre-SRT PSA level, Gleason score, and PSA doubling time (PSADT) on BPFS and for initial tumor stage and Gleason score on OS. Multivariate analysis confirmed the impact of pre-SRT PSA level, Gleason score, and PSADT on BPFS and tumor stage on OS.ConclusionIn this update, the rate of biochemical relapses increased compared with our previous data. Compared to similar studies, we found a remarkably low rate of PC-related deaths. Our data support early initiation of SRT. However, this treatment strategy, triggered by very low PSA levels, could carry the risk of overtreatment in at least a subset of patients.ZusammenfassungHintergrund und ZielBei Patienten mit Prostatakarzinom und biochemischem Rezidiv nach radikaler Prostatektomie kann eine Salvage-Strahlentherapie das tumorspezifische Überleben verbessern. Der Zeitpunkt des Therapiebeginns wird kontrovers diskutiert. Wir haben in unserer Serie eine geringe Rate biochemischer Rezidive bei Patienten mit sehr niedrigen präradiotherapeutischen PSA-Werten gezeigt. Die vorliegende Arbeit präsentiert die Langzeitdaten dieser monozentrischen Studie.Patienten und MethodenInsgesamt wurden 151xa0Patienten analysiert. Ein biochemischer Progress wurde diagnostiziert, wenn ein steigender PSA-Wert den postradiotherapeutischen Nadir um 0,2xa0ng/ml überschritten hat. Parameter mit signifikantem Einfluss auf biochemisch-progressionsfreies Überleben, tumorspezifisches Überleben und Gesamtüberleben in der univariaten Analyse wurden in einer multivariaten Cox-Regressionsanalyse analysiert.ErgebnisseNach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 82xa0Monaten waren 18xa0Patienten (12u2009%) verstorben, davon 10 (6,6u2009%) tumorbedingt. Ein biochemischer Progress trat bei 83xa0Patienten (55u2009%) auf. Die univariate Analyse zeigte einen signifikanten Einfluss des präradiotherapeutischen PSA-Werts, des Gleason-Scores und der PSA-Verdopplungszeit auf das biochemisch-rezidivfreie Überleben sowie des initialen Tumorstadiums und des Gleason-Scores auf das Gesamtüberleben. Die multivariate Analyse bestätigte den Einfluss des präradiotherapeutischen PSA-Werts, des Gleason-Scores und der PSA-Verdopplungszeit auf das biochemisch rezidivfreie Überleben sowie des initialen Tumorstadiums auf das Gesamtüberleben.SchlussfolgerungIn unserer aktualisierten Serie ist die Rate biochemischer Rezidive im Vergleich zu der initialen Auswertung erhöht. Im Vergleich zu anderen Studien fanden wir eine bemerkenswert niedrige Rate tumorbezogener Todesfälle. Unsere Daten unterstützen den frühen Beginn der Salvage-Strahlentherapie. Jedoch beinhaltet diese, von sehr geringen PSA-Werten getriggerte Behandlungsstrategie auch das Risiko einer Übertherapie zumindest einiger Patienten.

Proton or Stereotactic Photon Irradiation for Posterior Uveal Melanoma

Background and Purpose:Proton and stereotactic radiotherapy with photons (SRT) are both used to treat choroidal melanomas in proximity to optic disk and fovea centralis, a situation where plaque therapy is prone to complications. A comparative treatment– planning study was done to assess the capability of both modalities to preserve vision.Patients and Methods:In ten patients treated with 68–MeV protons, SRT with 6–MV photons was planned. Structures most important for visual acuity (fovea and optic disk, optic nerve) were contoured identically for both therapies. Safety margins of 1.5 mm for proton therapy were reduced to 1.0 mm for SRT.Results:Proton–beam therapy was superior in eight of ten situations, and this result did not differ significantly by changes in the weighting of the different parameters analyzed.Conclusion:When dose deposition to those structures most important for the preservation of vision is taken into account, under the conditions examined proton therapy offers an advantage in the majority of the patients evaluated.Hintergrund und Ziel:Für Aderhautmelanome am hinteren Augenpol, die nicht mit Plaques behandelt werden können, stehen Protonentherapie und stereotaktische Bestrahlung mit Photonen (SRT) zur Verfügung. In einer vergleichenden Therapieplanungsstudie wurden die Aussichten beider Verfahren untersucht, den Visus bestmöglich zu erhalten.Patienten und Methodik:Bei zehn mit 68–MeV–Protonen behandelten Patienten wurde alternativ eine SRT mit 6–MV–Photonen geplant. Die für das Sehvermögen bedeutsamsten Strukturen, Macula, Papille und Sehnerv, wurden identisch konturiert. Der Sicherheitssaum von 1,5 mm bei der Protonentherapie wurde für die SRT auf 1,0 mm reduziert.Ergebnisse:Die Protonentherapie war in acht von zehn Fällen überlegen, und dieses Ergebnis änderte sich auch durch eine unterschiedliche Gewichtung der einzelnen untersuchten Parameter nicht wesentlich.Schlussfolgerung:Wenn die Dosisbelastung der für den Erhalt des Sehvermögens bedeutsamsten Strukturen als entscheidend betrachtet wird, ist die Protonentherapie unter den für die Untersuchung gewählten Bedingungen in der Mehrzahl der Fälle überlegen.

Recurrent Rectal Cancer within the Pelvis

Background and Purpose:Recommendations for radiation ports in adjuvant radiationntherapy for rectal cancer are mainly based on analysis ofnrecurrence patterns. To evaluate whether changes in surgicalntechnique have influenced this pattern of recurrence, anmulticenter retrospective analysis was carried out on a patientnpopulation treated recently.Patients and Methods:123 patients were evaluated with the help of a CT-basednself-developed 3-D data file system and an extensivenquestionnaire. Major inclusion criteria (one sufficient) forneligibility were: histological confirmation, clear bonendestruction, and a positive PET scan, or at least three minorncriteria: progressive soft tissue mass, invasion of adjacentnorgans on follow-up CT or MRI, rising tumor markers, and typicalnappearance in cross-sectional imaging. Clinical or serologicnsigns of inflammation were exclusion criteria.Results:Initially, 54% of the evaluated patients were N0; in thenremainder, N1 and N2 were distributed evenly. Initial T-categorynwas T1 in 2%, T2 in 24%, T3 in 60%, and T4 in 13%, thenmale-to-female ratio was 2 : 1. Recurrent tumors were mainlynsituated in the posterior part of the bony pelvis as displayednin the figures. When abdominoperineal resection was compared tonlow anterior resection as primary operation, there was ansignificant difference in extension of recurrent tumors in theninferior parts of the pelvis (p < 0.025 in all statisticalntests applied), whereas no significant difference was found innthe superior parts of the pelvis.Conclusion:Based on these results, a modest field size reduction innadjuvant radiotherapy for rectal cancer seems feasible, offeringnthe perspective of a reduction in acute and late sideneffects.Hintergrund und Ziel:Die Empfehlungen zur Wahl der Strahlenfelder bei dernadjuvanten Therapie des Rektumkarzinoms basieren hauptsächlichnauf Auswertungen der Rezidivverteilungsmuster. Um zununtersuchen, ob aktuelle operative Techniken Einfluss auf diesesnRezidivmuster haben, wurde eine retrospektive Multicenteranalysenan einem aktuell behandelten Krankengut unternommen.Patienten und Methodik:123 Patienten wurden anhand einer CT-basierten selbstnentwickelten 3-D-Datenbank und eines umfangreichen Fragebogensnausgewertet. Die Diagnose wurde als gesichert angesehen, wennnein Major-Kriterium (histologische Sicherung, eindeutigenOsteodestruktion oder ein positiver PET-Scan) oder mindestensndrei Minor-Kriterien (progredienter Weichteiltumor innVerlaufs-CTs oder MRTs, Anstieg der Tumormarker, Invasion bzw.nInfiltration in Nachbarorgane und typisches Aussehen in dernSchnittbilddiagnostik) vorlagen. Patienten mit klinischen odernserologischen Entzündungszeichen wurden ausgeschlossen.Ergebnisse:Initial fand sich bei 54% der ausgewerteten Patienten einenN0-Situation; bei den restlichen Patienten waren N1 and N2ngleich häufig. Initiale T-Kategorie war T1 in 2%, T2 in 24%, T3nin 60% und T4 in 13%; die Geschlechtsverteilung (männlich zunweiblich) betrug 2 : 1. Die Rezidivtumoren waren überwiegend innder posterioren Beckenhälfte gelegen, wie in den Abbildungenndargestellt. Beim Vergleich von abdominoperinealer Amputationnmit tiefer anteriorer Resektion zeigte sich ein signifikanternUnterschied in der Tumorausdehnung der Rezidive nur in dennkaudalen Beckenanteilen (p < 0,025 in allen angewendetennstatistischen Tests).Schlussfolgerung:Auf der Basis der Ergebnisse kann bei der adjuvantennRadiotherapie eine moderate Verringerung der Feldgrößennempfohlen werden, die wahrscheinlich eine Reduktion der Rate annakuten und späten Nebenwirkungen ermöglichen wird.

Adjuvant and neoadjuvant chemoradiation or radiotherapy in rectal cancer—a review focusing on open questions

BackgroundThe therapy of rectal cancer has been a matter of debate since decades, especially with regard to the benefits of neoadjuvant or adjuvant therapies. Principles of additional therapies have been established nearly two decades ago and are questioned nowadays on the basis of more recently modified operative techniques. Benefits and sequelae of therapies have to be balanced against each other, and it seems somewhat likely that a more differentiated strategy than simply stating that every patient with stage II and III rectal cancer needs chemoradiation or radiotherapy will, in long term, be recommended.ConclusionIt should be kept in mind that results of centers of excellence and of phase-III studies with their positively selected patient populations are not representative for all the patients with rectal cancer and physicians treating them.

Suppression of worker fertility in the honey bee (Apis mellifera) by treatment with X-rays

Summary Breeding of the honey bee normally involves measurement of traits at the colony level. Nevertheless, there are traits that can be observed at the level of the individual worker. In this case, workers with interesting features are artificially induced to partheno-genetically produce offspring. In order to promote fertility in the worker bee of interest, it is useful to suppress the fertility of all other workers. In this study, our aim was to produce sterile bees by the application of ultra-hard X-rays. We irradiated capped brood of different ages with a dose of 20 Gy. This treatment suppressed fertility in all treated workers, while controls laid normal amounts of eggs. However, rare cases of fully developed ovaries occurred in workers when pupae were irradiated 0–4 days prior to emergence. In these bees, ovary development was retarded compared to controls. Hypopharyngeal glands degenerated more quickly in irradiated bees than in the controls, and mortality was heightened. Production of wax also was reduced. Radiosensibility of pupae dropped after approximately 110 h of age, egg and larval stages included. Given the rapid degeneration of hypopharyngeal glands in the irradiated bees, the usefulness of irradiated workers for breeding from single workers seems doubtful.