Ulrike Prettenhofer

Radiotherapy for invasive thymoma and thymic carcinoma. Clinicopathological review.

PurposeThis study reports clinicopathological features and outcome of thymic tumors. Twenty-seven patients with invasive thymoma and 6 patients with thymic carcinoma who had received radiotherapy either primary or postoperatively were analyzed retrospectively.Patients and MethodsAll 33 patients were irradiated with a mean dose of 50 Gy after complete resection (16 patients), partial resection (9 patients) or biopsy (8 patients). Staging was done according to the Masaoka classification; there were 12 Stage II, 12 Stage III and 9 Stage IV patients.ResultsIn patients with invasive thymoma Stage II to IV (median follow-up 54.4 months) Kaplan-Meier estimates of overall survival (OS), disease-specific (DSS) and disease-free survival (DFS) at 5 years were 63.7% (95% confidence interval [CI], 42 to 84%), 88.3% (CI, 75 to 100%) and 77.4% (CI, 58 to 95%), respectively. Among the prognostic factors tested, such as age, myasthenia gravis, completeness of surgery and histologic subclassification, total radiation dose, and Masaoka Stage, the latter was the only significant predictor of improved survival (p = 0.04). Considering local control, radiation dose was a significant prognostic factor (p = 0.0006). In patients with thymic carcinoma (median follow-up 43.4 months) 5-year DSS, and DFS were 22.2% (CI, 0 to 60%) and 16.7% (CI, 0 to 46%), respectively. Thymoma as compared to thymic carcinoma had a statistically significant better DSS (p = 0.007) and DFS (p = 0.0007).ConclusionPostoperative radiotherapy with sufficient doses plays an important role as adjuvant treatment in complete or incomplete resected invasive Stage II to III thymoma. In unresectable thymoma Stage III to IV as well as in thymic carcinoma a multimodality approach should be considered to improve survival.ZusammenfassungZielBericht über 27 Patienten mit invasivem Thymom und sechs Patienten mit Thymuskarzinom nach primärer oder postoperativer Strahlentherapie unter besonderer Berücksichtigung der pathohistologischen Befunde und klinischen Ergebnisse.Patienten und MethodenAlle 33 Patienten wurden nach kompletter Resektion (n = 16), Teilresektion (n = 9) oder Biopsie (n = 8) mit einer mittleren Dosis von 50 Gy (30 bis 60 Gy) bestrahlt. Die Stadieneinteilung nach Masaoka (Tabelle 1) ergab jeweils zwolf Patienten in Stadium II und III sowie neun Patienten im Stadium IV (Tabelle 2).ErgebnissePatienten mit einem invasivem Thymom Masaoka-Stadium II bis IV (mediane Nachsorgezeit 54,4 Monate) hatten ein Fünf-Jahres-Gesamüberleben, krankheitsspezifisches und krankheitsfreies Überleben von 63,7% (95%Konfidenzintervall [KI] 42 bis 84%), 88,3% (KI 75 bis 100%) sowie 77,4% (KI 58 bis 95%). Bei den untersuchten prognostischen Faktoren, wie Alter, Myasthenia gravis, chirurgische Radikalität, histologische Subgruppe, Bestrahlungsdosis und Masaoka-Stadium, hatte nur letzteres einen stätistisch signifikanten Einfluß auf das Überleben (p = 0.04). (Tabelle 8). Bei alleiniger Berücksichtigung der lokalen Kontrolle war die Bestrahlungsdosis ein stätistisch signifikanter prognostischer Parameter (p = 0,0006) (Tabelle 7). Patienten mit Thymuskarzinom (mediane Nachsorgezeit 43,3 Monate) hatten ein krankheitsspezifisches und krankheitsfreies Fünf-Jahres-Überleben von 22,2% (KI 0 bis 60%) sowie 16,7% (KI 0 bis 46%). Patienten mit Thymomen hatten im Vergleich zu Patienten mit Thymuskarzinomen sowohl ein statistisch signifikant besseres krankheitsspezifisches (p = 0,007) als auch krankheitsfreies Überleben (p = 0,0007) (Abbildung 1).SchlußfolgerungPostoperative Strahlentherapie mit adäquater Dosis spielt eine wichtige Rolle als adjuvante Therapie bei inkomplett und komplett resezierten invasiven Thymomen Stadium II bis III. Bei primär inoperablen Thymomen und bei Thymuskarzinom sollte ein multimodales Vorgehen in Erwägung gezogen werden, urn die Überlebensraten zu verbessern.

Regional nodal recurrence in the management of breast cancer patients with one to three positive axillary lymph nodes: Outcome of patients following tangential irradiation without a separate nodal field

Purpose:To examine the prognosis of breast cancer patients (T1–3, one to three positive axillary lymph nodes) and locoregional failure rate after breast-conserving therapy/modified radical mastectomy and adequate axillary dissection following tangential radiotherapy without irradiation of the regional lymph nodes.Patients and Methods:From 1994 to 2002, the medical records of 183 breast cancer patients (T1–3, one to three involved axillary lymph nodes) were examined in order to identify those experiencing regional nodal recurrence, with or without local recurrence. The median age of the patient population was 58 years (range, 28–86 years). All patients underwent surgical treatment, either breast-conserving therapy (n = 146) or modified radical mastectomy (n = 37). The median number of lymph nodes removed was twelve (range, seven to 26 nodes). Irradiation was given to the breast through tangential fields. Chemotherapy was administered to 101 patients (55%), hormonal therapy to 124 (60%), and combined systemic treatment to 47 (26%).Results:The median observation time was 44.4 months (range, 11–102 months). Of the 14 patients (7.7%) with a relapse, six (3.3%) had a local recurrence, five (2.8%) a regional relapse, and three (1.6%) a simultaneous recurrence. Nine out of 14 patients with locoregional relapse developed distant failure subsequently and seven of them (78%) died of the disease.Conclusion:Regional recurrence is uncommon among patients with one to three positive axillary lymph nodes treated with surgery, adequate axillary dissection, and tangential field irradiation only. The authors conclude that regional nodal irradiation should not routinely be given following adequate axillary dissection when only one to three lymph nodes are positive.Ziel:Prognose und lokoregionäre Rezidivrate von Patientinnen mit Mammakarzinom (T1–3, ein bis drei positive axilläre Lymphknoten) nach brusterhaltender Therapie bzw. modifizierter radikaler Mastektomie und adäquater axillärer Dissektion. Ergebnisse nach tangentialer Bestrahlung ohne separates nodales Feld.Patienten und Methodik:Zwischen 1994 und 2002 wurden 183 Patientinnen mit Mammakarzinom (T1–3, ein bis drei positive axilläre Lymphknoten) im Hinblick auf ihre Rezidivrate (lokal bzw. lokoregionär) untersucht. Das mediane Alter lag bei 58 Jahren (Bereich: 28–86 Jahre). Alle Patientinnen wurden im Rahmen des Primäreingriffs (n = 146 brusterhaltende Operation; n = 37 modifizierte radikale Mastektomie) einer axillären Dissektion unterzogen. Im Durchschnitt wurden zwölf axilläre Lymphknoten entfernt (Bereich: sieben bis 26 Lymphknoten). Die postoperative adjuvante Strahlentherapie erfolgte über zwei tangentiale Stehfelder ohne separates nodales Feld. Bei 101 Patientinnen (55%) wurde zusätzlich eine Chemotherapie angewendet, bei 124 (60%) eine Hormontherapie und bei 47 (26%) eine kombinierte Systemtherapie.Ergebnisse:Die mediane Nachbeobachtungszeit lag bei 44,4 Monaten (Bereich: 11–102 Monate). Von den 14 Patientinnen (7,7%) mit Rezidiven hatten sechs (3,3%) ein lokales, fünf (2,8%) ein isoliertes regionäres und drei (1,6%) ein simultanes lokales und regionäres Rezidiv (Tabelle 2). Neun von 14 Patientinnen mit lokoregionärem Rezidiv entwickelten Fernmetastasen, und sieben der neun Patientinnen (78%) verstarben an den Folgen der Generalisierung.Schlussfolgerung:Das lokoregionäre Rezidiv ist bei Patientinnen mit Mammakarzinom (T1–T3, ein bis drei positive Lymphknoten) nach chirurgischer Intervention mit adäquater axillärer Dissektion und tangentialer Bestrahlung ein seltenes Ereignis. Aufgrund ihrer Ergebnisse empfehlen die Autoren für Patienten mit ein bis drei positiven axillären Lymphknoten nach adäquater axillärer Dissektion die tangentiale Bestrahlung der Restbrust bzw. der Thoraxwand ohne zusätzliches nodales Feld.

Regional Nodal Recurrence in the Management of Breast Cancer Patients with One to Three Positive Axillary Lymph Nodes

Purpose:To examine the prognosis of breast cancer patients (T1–3, one to three positive axillary lymph nodes) and locoregional failure rate after breast-conserving therapy/modified radical mastectomy and adequate axillary dissection following tangential radiotherapy without irradiation of the regional lymph nodes.Patients and Methods:From 1994 to 2002, the medical records of 183 breast cancer patients (T1–3, one to three involved axillary lymph nodes) were examined in order to identify those experiencing regional nodal recurrence, with or without local recurrence. The median age of the patient population was 58 years (range, 28–86 years). All patients underwent surgical treatment, either breast-conserving therapy (n = 146) or modified radical mastectomy (n = 37). The median number of lymph nodes removed was twelve (range, seven to 26 nodes). Irradiation was given to the breast through tangential fields. Chemotherapy was administered to 101 patients (55%), hormonal therapy to 124 (60%), and combined systemic treatment to 47 (26%).Results:The median observation time was 44.4 months (range, 11–102 months). Of the 14 patients (7.7%) with a relapse, six (3.3%) had a local recurrence, five (2.8%) a regional relapse, and three (1.6%) a simultaneous recurrence. Nine out of 14 patients with locoregional relapse developed distant failure subsequently and seven of them (78%) died of the disease.Conclusion:Regional recurrence is uncommon among patients with one to three positive axillary lymph nodes treated with surgery, adequate axillary dissection, and tangential field irradiation only. The authors conclude that regional nodal irradiation should not routinely be given following adequate axillary dissection when only one to three lymph nodes are positive.Ziel:Prognose und lokoregionäre Rezidivrate von Patientinnen mit Mammakarzinom (T1–3, ein bis drei positive axilläre Lymphknoten) nach brusterhaltender Therapie bzw. modifizierter radikaler Mastektomie und adäquater axillärer Dissektion. Ergebnisse nach tangentialer Bestrahlung ohne separates nodales Feld.Patienten und Methodik:Zwischen 1994 und 2002 wurden 183 Patientinnen mit Mammakarzinom (T1–3, ein bis drei positive axilläre Lymphknoten) im Hinblick auf ihre Rezidivrate (lokal bzw. lokoregionär) untersucht. Das mediane Alter lag bei 58 Jahren (Bereich: 28–86 Jahre). Alle Patientinnen wurden im Rahmen des Primäreingriffs (n = 146 brusterhaltende Operation; n = 37 modifizierte radikale Mastektomie) einer axillären Dissektion unterzogen. Im Durchschnitt wurden zwölf axilläre Lymphknoten entfernt (Bereich: sieben bis 26 Lymphknoten). Die postoperative adjuvante Strahlentherapie erfolgte über zwei tangentiale Stehfelder ohne separates nodales Feld. Bei 101 Patientinnen (55%) wurde zusätzlich eine Chemotherapie angewendet, bei 124 (60%) eine Hormontherapie und bei 47 (26%) eine kombinierte Systemtherapie.Ergebnisse:Die mediane Nachbeobachtungszeit lag bei 44,4 Monaten (Bereich: 11–102 Monate). Von den 14 Patientinnen (7,7%) mit Rezidiven hatten sechs (3,3%) ein lokales, fünf (2,8%) ein isoliertes regionäres und drei (1,6%) ein simultanes lokales und regionäres Rezidiv (Tabelle 2). Neun von 14 Patientinnen mit lokoregionärem Rezidiv entwickelten Fernmetastasen, und sieben der neun Patientinnen (78%) verstarben an den Folgen der Generalisierung.Schlussfolgerung:Das lokoregionäre Rezidiv ist bei Patientinnen mit Mammakarzinom (T1–T3, ein bis drei positive Lymphknoten) nach chirurgischer Intervention mit adäquater axillärer Dissektion und tangentialer Bestrahlung ein seltenes Ereignis. Aufgrund ihrer Ergebnisse empfehlen die Autoren für Patienten mit ein bis drei positiven axillären Lymphknoten nach adäquater axillärer Dissektion die tangentiale Bestrahlung der Restbrust bzw. der Thoraxwand ohne zusätzliches nodales Feld.

Extracapsular extension in positive axillary lymph nodes in female breast cancer patients. Patterns of failure and indications for postoperative locoregional irradiation.

Background and Purpose:There has been little information regarding lymph node-positive breast cancer patients with extracapsular extension (ECE). The aim of this study was to evaluate the role of ECE in predicting survival and relapse rates.Patients and Methods:From 1994–2002, 1,078 lymph node-positive women with breast carcinoma were treated at our institution, whereas 301 patients (27.9%) presented with ECE. 91 patients (30.2%) were identified as having three or less lymph nodes involved, 27.9% patients four to six, 15.6% patients seven to nine, and 26.2% patients ten or more nodes, respectively. The median age was 58.4 years (range: 28–84 years) and the median follow-up 34 months (range: 2–99 months). Nodal irradiation was given to patients with four or more positive lymph nodes. Chemotherapy was administered to 69.8%, hormonal therapy to 53.2%, and combined systemic treatment to 26% of patients.Results:The 1-, 3-, and 5-year overall survival (OS) was 98%, 84%, and 73%, the 1-, 3-, and 5-year disease-free survival (DFS) 95%, 69%, and 58%, and the 1-, 3-, and 5-year metastasis-free survival (MFS) 96%, 73%, and 60%. The relapse rates were 6.6% (local), 0.3% (supraclavicular), 0.7% (isolated axillary), 1% (local + axillary), and 0.7% (local + supraclavicular), respectively. 81 patients (27%) developed distant metastases. In December 2002, 245 patients (81.4%) were alive, 202/245 without progression, 32/245 with distant metastases, 5/245 with local/locoregional recurrence, and 6/245 patients with local and distant failure.Conclusion:Isolated axillary nodal failure remains low in lymph node-positive patients with ECE. Balancing the risks and benefits of irradiation, we continue to recommend that complete axillary irradiation is not routinely indicated after adequate axillary dissection.Hintergrund und Ziel:Der Stellenwert eines histologisch verifizierten Lymphknoten-Kapseldurchbruchs (ECE) bei nodal positiven Mammakarzinompatientinnen ist ungeklärt. Ziel dieser Studie war es, die Bedeutung einer extrakapsulären Tumorausbreitung im Hinblick auf das Überleben und die Rezidivrate zu untersuchen.Patienten und Methodik:Von 1994 bis 2002 wurden an unserer Klinik 1 078 nodal positive Patientinnen postoperativ bestrahlt. Ein ECE wurde bei 301 (27,9%) Patientinnen diagnostiziert. Die Anzahl der positiven axillären Lymphknoten betrug ein bis drei (30,2%), vier bis sechs (27,9%), sieben bis neun (15,6%) bzw. zehn oder mehr (26,2%). Das mittlere Alter lag bei 58,4 Jahren (Bereich: 28–84 Jahre) und der mediane Beobachtungszeitraum bei 34 Monaten (Bereich: 2–99 Monate). Ab vier positiven Lymphknoten wurden unabhängig von einer extranodalen Metastasierung die Lymphabflusswege der supraklavikulären Lymphknoten bestrahlt. Eine adjuvante Hormontherapie erhielten 53,2%, eine Chemotherapie 69,8% und eine kombinierte systemische Therapie 26% der Patientinnen.Ergebnisse:Das 1-, 3- und 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) lag bei 98%, 84% und 73%, das krankheitsfreie 1-, 3- und 5-JahresÜberleben (DFS) bei 95%, 69% und 58% (Abbildung 1) und das metastasenfreie 1-, 3- und 5-Jahres-Überleben (MFS) bei 96%, 73% und 60% (Tabelle 2). Folgende Rezidivlokalisationen wurden beobachtet: lokal (6,6%), supraklavikulär (0,3%), isoliert axillär (0,7%), lokal + axillär (1%), lokal + supraklavikulär (0,7%) (Tabelle 4). 81 Patientinnen (27%) entwickelten Fernmetastasen. Im Dezember 2002 lebten 245 Patientinnen (81,4%), 202/245 ohne Hinweis auf Progression, 32/245 mit Fernmetastasen, 5/245 mit einem lokalen bzw. lokoregionären Rezidiv, 6/245 mit einem Rezidiv und Fernmetastasierung (Tabelle 3).Schlussfolgerung:Das axilläre Rezidiv nach kompletter axillärer Dissektion ist ein seltenes Ereignis. Aufgrund unserer Beobachtungen und der zu erwartenden erhöhten Morbidität rechtfertigt auch eine extranodale Metastasierung keine zusätzliche Bestrahlung der Axilla.

Fractionated Intraluminal HDR 192Ir Brachytherapy as Palliative Treatment in Patients with Endobronchial Metastases from Non-Bronchogenic Primaries

Aim: To evaluate the efficacy or iridium-192 high-dose rate (HDR) endobronchial brachytherapy for the palliation of symptoms caused by endobronchial metastases of non-bronchogenic primaries. Patients and Method: Between 1991 and 1998, eleven patients (female n=3, male n=8; age: median 66 years, range 44–81 years) underwent intraluminal HDR brachytherapy for histologically confirmed endobronchial metastases from non-pulmonary primary tumors of various sites like urogenital tract (n=5), gastrointestinal tract (n=3), ear/nose/throat (n=2) and breast (n=1). The median time between diagnosis of the primary non-bronchogenic tumor and histopathological diagnosis of the endobronchial metastases was 39 months, range 1–99 months. A total dose of 15–20 Gy was delivered in three to four fractions of 5–6 Gy once a week. No palliative chemotherapy was added. Results: Median follow-up after palliative brachytherapy was 15 months (range 1.4–59 months). Objectively, complete endoscopic response was observed in three (27%) patients, and in five (46%) others partial opening of the initially obstructed airway was achieved: Treatment was judged unsuccessful in three (27%) patients. No patient showed up with local progression. At date of analysis five patients were alive with documented residual tumor (80%) or complete response (20%). Relief of symptoms occured in the vast majority of patients (n=8, 73%). Conclusion: HDR intraluminal brachytherapy palliates symptoms in patients suffering from endobronchial metastases of non-pulmonary primary tumors. The applied treatment is a safe, effective and well tolerated palliative procedure leading to an improved patient quality of life.Hintergrund: Untersuchung des palliativen Effektes einer fraktionierten intraluminalen Iridium-192-High-Dose-Rate-(HDR-) Brachytherapie bei Patienten mit endobronchialen Metastasen eines primär nicht bronchogenen Tumors. Patienten und Methode: Zwischen April 1991 und September 1998 wurden elf Patienten (weiblich n=3, männlich n=8, medianes Alter 66 Jahre, Range 44–81 Jahre) mit histologisch gesicherter endobronchialer Metastasierung eines extrapulmonalen Primärherdes (Urogenitaltrakt n=5, Gastrointestinaltrakt n=3, Kopf-Hals-Tumor n=2, Brust n=1) einer HDR-Brachytherapie im Afterloading-Verfahren unterzogen (Tabelle 1). Der mediane Zeitraum zwischen Diagnose des extrapulmonalen Primärtumors und der Diagnose der endobronchialen Metastasierung betrug 39 Monate (1–99 Monate). Die intraluminale Brachytherapie wurde mit drei bis vier Applikationen in wöchentlichem Abstand mit einer Einzeldosis von 5–6 Gy durchgeführt. Keiner der elf Patienten erhielt zusätzlich eine palliative Chemotherapie. Ergebnisse: Der mittlere Nachbeobachtungszeitraum lag bei 15 Monaten (1,4–59 Monate). Die endoskopischen Nachuntersuchungen zeigten eine komplette Remission bei drei Patienten (27%) und eine partielle Remission bei fünf Patienten (46%); bei weiteren drei Patienten (27%) konnte keine signifikante Tumorverkleinerung beobachtet werden. Bei keinem der Patienten bestand bei der endoskopischen Kontrolluntersuchung eine lokale endobronchiale Tumorprogression. Zum Zeitpunkt der Auswertung waren fünf Patienten am Leben, davon war ein Patient (20%) ohne bronchoskopischen Hinweis auf ein lokales Tumorgeschehen, und vier Patienten (80%) zeigten einen endobronchialen Resttumor. Eine subjektive Linderung der Beschwerden konnte bei acht (73%) der elf Patienten erzielt werden. Schlussfolgerung: Die fraktionierte 192Ir-HDR-Brachytherapie ist eine gut tolerierte, nebenwirkungsarme und effektive Palliativmaßnahme bei Patienten mit endobronchialer Metastasierung eines extrapulmonalen Primärherdes.

Photonentherapie der subfovealen choroidalen Neovaskularisation bei altersabhängiger Makuladegeneration

AIM To determine the effect of external beam radiotherapy on subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration. PATIENTS AND METHODS Between September 1995 and July 1996, 40 patients (9 males and 31 females; mean age 74 years, range 61 to 83 years) were included in a prospective study. Eight patients had classic, well-defined neovascularisations, 32 patients had occult lesions. Complete ophthalmic investigations included visual acuity contrast sensitivity as well as fluorescein and indocyanine green angiographic examinations prior to treatment and 1, 3, 6, and 12 months after radiotherapy. External beam radiotherapy (8-MV photons) was delivered with a total dose of 14.4 Gy in 8 fractions of 1.8 Gy per day (Figures 1 and 2). The field size averaged 5.5 x 4.5 cm. RESULTS No treatment related morbidity during or after treatment was obtained. After 6 months follow-up the visual acuity was improved in 2 (5%) patients and maintained at pretreatment level in 17 (42%) patients. However, 12 months post treatment a stable situation was found in 6 (15%) patients and a decrease in visual acuity in 34 (85%) patients (Table 1). The central visual fields deteriorated significantly from 16.5 decibel (dB) to 12.4 dB. The enlargement of exudates and neovascular membranes increased 5- to 7-fold. At 12 months after treatment, 3 (7.5%) patients stated that they had improved vision subjectively, 12 (30%) patients had no change and 25 (62.5%) patients suffered from subjective decrease in visual acuity. CONCLUSIONS Using a total dose of 14.4 Gy/1.8 Gy no difference concerning visual acuity and exudative changes in comparison to the natural history on age-related macular degeneration was obtained after 12 months. However, the results of multicenter studies are to be awaited.ZusammenfassungZielÜberprüfung der Effektivität der Strahlentherapie als Therapieansatz in der Behandlung subfovealer choroidaler Neovaskularisation bei altersabhängiger Makuladegeneration.Patienten und MethodenZwischen September 1995 und Juli 1996 wurden 40 Patienten (neum Männer, 31 Frauen; mittleres Alter 74 Jahre; 61 bis 83 Jahre) im Rahmen einer prospektiven Studie an unserer Abteilung bestrahlt. Acht Patienten hatten die klassische Form, 32 die okkulte Form der Makuladegeneration. Vor der Behandlung sowie ein, drei, sechs und zwölf Monate nach der Bestrahlung wurden ein kompletter ophthalmologischer status mit Visus- und Gesichtsfeldbestimmung sowie eine Fluoreszein- und Indozyaningrün-Angiographie durchgeführt. Die Bestrahlung erfolgte generell von einem 5,5 × 4,5 cm großen lateralen, nicht gekippten Feld in Half-beam-Block-Technik mit 8-MV-Photonen mit einer Einzeldosis von 1,8 Gy bis zu einer Gesamtdosis von 14,4 Gy.ErgebnisseBestrahlungsspezifische Nebenwirkungen wurden weder während der Bestrahlung noch in der Nachsorgephase beobachtet. Sechs Monate nach Bestrahlung kam es bei zwei Patienten (5%) zu einer Visusverbesserung, bei 17 (42,5%) patienten zu einer Stabilisierung und bei 21 (52,5%) Patienten zu einer Verschlechterung. Nach einem Jahr hatte sich bei sechs (15%) Patienten der Visus stabilisiert, bei 34 (85%) patienten verschlechterte sich die Sehkraft vergleichbar dem Spontanverlauf. Die mittlere Empfindlichkeit des zentralen Gesichtsfeldes verringerte sich von 16.5 auf 12,4 Dezibel (dB). Das Ausmaß der Neovaskularisationen, Exsudationen und Membranbildungen nahm bei beiden Formen um ein Fünf- bis Siebenfaches zu. Subjecktiv hatte sich nach zwölf Monaten das Sehvermögen bei drei (7,5%) Patienten verbessert, bei zwölf (30%) Patienten stabilisiert und bei 25 (62,5%) Patienten verschlechtert.SchlußfolgerungMit einer Gesamtdosis von 14,4 Gy konnte nach zwölf Monaten kein befriedigender Einfluß auf den Spontanverlauf der Erkrankung beobachtet werden. Ehe definitive Rückschlüsse gezogen werden können, sollten die Ergebnisse bereits laufender bzw. abgeschlossener Multicenterstudien abgewartet werden.AbstractAimTo determine the effect of external beam radiotherapy on subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration.Patients and MethodsBetween September 1995 and July 1996, 40 patients (9 males and 31 females; mean age 74 years, range 61 to 83 years) were included in a prospective study. Eight patients had classic, well defined neovascularisations, 32 patients had occult lesions. Complete ophthalmic investigations included visual acuity contrast sensitivity as well as fluorescein and indocyanine green angiographic examinations prior to treatment and 1, 3, 6, and 12 months after radiotherapy. External beam radiotherapy (8-MV photons) was delivered with a total dose of 14.4 Gy in 8 fractions of 1.8 Gy per day (Figures 1 and 2). The field size averaged 5.5 ×4.5 cm.ResultsNo treatment related morbidity during or after treatment was obtained. After 6 months follow-up the visual acuity was improved in 2 (5%) patients and maintained at pretreatment level in 17 (42%) patients. However, 12 months post treatment a stable situation was found in 6 (15%) patients and a decrease in visual acuity in 34 (85%) patients (Table 1). The central visual fields deteriorated significantly from 16.5 decibel (dB) to 12.4 dB. The enlargement of exsudats and neovascular membranes increased 5- to 7-fold. At 12 months after treatment, 3 (7.5%) patients stated that they had improved vision subjectively, 12 (30%) patients had no change and 25 (62.5%) patients suffered from subjective decrease in visual acuity.ConclusionsUsing a total dose of 14.4 Gy/1.8 Gy no difference concerning visual acuity and exsudative changes in comparison to the natural history on age-related macular degeneration was obtained after 12 months. However, the results of multicenter studies are to be awaited.

Long-term results after external radiotherapy in age-related macular degeneration: A prospective study

Purpose:To prospectively evaluate the short- and long-term efficacy of external radiotherapy (RT) in patients with age-related macular degeneration (AMD) by comparing two different dose schedules.Patients and Methods:In this prospective, nonrandomized, comparative study including 80 patients, the efficacy of external RT with a total dose of 14.4 Gy (group A, n = 40) and 25.2 Gy (group B, n = 40) was compared. Patients of group A were irradiated between September 1995 and July 1996, patients of group B between August 1996 and November 1997. 67 patients presented with occult choroidal neovascularization (CNV), 13 with classic subfoveal lesions. Complete ophthalmologic investigation was performed before RT, at intervals of 3 months during the 1st year after RT, and of 6 months thereafter.Results:12 months after RT, vision deteriorated in 85% (14.4 Gy) and 65% (25.2 Gy) of patients. Central visual field decreased with both dose schedules. There was no morphological benefit in neovascular changes. After 48 months, complete follow-up was possible in 46 patients who showed a significant loss of vision similar to the natural course of AMD.Conclusion:External RT of AMD with 14.4 Gy as well as with the escalated dose of 25.2 Gy showed a poor beneficial outcome after 6 and 12 months, respectively. After a follow-up of 4 years, visual outcome in irradiated patients was similar to the natural course of the disease. A conspicuous efficacy of RT in prevention of blindness could not be demonstrated.Ziel:Prospektive Evaluierung der Kurz- und Langzeitergebnisse nach externer Strahlentherapie (RT) der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) mit Vergleich zweier Dosierungsschemata.Patienten und Methodik:In dieser prospektiven, nicht randomisierten, vergleichenden Studie, die 80 Patienten einschloss, wurde die Effektivität der externen RT mit einer Gesamtdosis von 14,4 Gy (Gruppe A, n = 40) einer Dosis mit 25,2 Gy (Gruppe B, n = 40) gegenübergestellt. Die Patienten der Gruppe A wurden von September 1995 bis Juli 1996, die Patienten der Gruppe B zwischen August 1996 und November 1997 bestrahlt. 67 Patienten hatten die okkulte, 13 die klassische Form der choroidalen Neovaskularisation (CNV). Ein kompletter ophthalmologischer Status wurde vor der RT sowie in 3-monatigen Intervallen innerhalb des 1. Jahres nach RT und anschließend in 6-monatigen Abständen erhoben.Ergebnisse:Nach 12 Monaten verschlechterte sich die Sehkraft bei 85% der Patienten mit 14,4 Gy und bei 65% in der Gruppe mit 25,2 Gy. Es wurde keine Besserung der morphologischen neovaskulären Veränderungen beobachtet. Bei 46 Patienten war eine Nachsorge von mindestens 48 Monaten möglich. Es zeigte sich kein Unterschied gegenüber dem natürlichen Verlauf der Erkrankung. Die Sehkraft verminderte sich signifikant.Schlussfolgerung:Die externe RT der AMD sowohl mit 14,4 Gy als auch nach Dosiserhöhung mit 25,2 Gy zeigte einen nur geringen positiven Effekt nach 6 bzw. 12 Monaten. Nach 4-jähriger Nachsorge war der Visus bei den bestrahlten Patienten ähnlich dem natürlichen Verlauf dieser Erkrankung. Somit konnte keine überzeugende Wirkung in der Prävention des vollständigen Visusverlusts nachgewiesen werden.

Long-Term Results after External Radiotherapy in Age-Related Macular Degeneration

Purpose:To prospectively evaluate the short- and long-term efficacy of external radiotherapy (RT) in patients with age-related macular degeneration (AMD) by comparing two different dose schedules.Patients and Methods:In this prospective, nonrandomized, comparative study including 80 patients, the efficacy of external RT with a total dose of 14.4 Gy (group A, n = 40) and 25.2 Gy (group B, n = 40) was compared. Patients of group A were irradiated between September 1995 and July 1996, patients of group B between August 1996 and November 1997. 67 patients presented with occult choroidal neovascularization (CNV), 13 with classic subfoveal lesions. Complete ophthalmologic investigation was performed before RT, at intervals of 3 months during the 1st year after RT, and of 6 months thereafter.Results:12 months after RT, vision deteriorated in 85% (14.4 Gy) and 65% (25.2 Gy) of patients. Central visual field decreased with both dose schedules. There was no morphological benefit in neovascular changes. After 48 months, complete follow-up was possible in 46 patients who showed a significant loss of vision similar to the natural course of AMD.Conclusion:External RT of AMD with 14.4 Gy as well as with the escalated dose of 25.2 Gy showed a poor beneficial outcome after 6 and 12 months, respectively. After a follow-up of 4 years, visual outcome in irradiated patients was similar to the natural course of the disease. A conspicuous efficacy of RT in prevention of blindness could not be demonstrated.Ziel:Prospektive Evaluierung der Kurz- und Langzeitergebnisse nach externer Strahlentherapie (RT) der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) mit Vergleich zweier Dosierungsschemata.Patienten und Methodik:In dieser prospektiven, nicht randomisierten, vergleichenden Studie, die 80 Patienten einschloss, wurde die Effektivität der externen RT mit einer Gesamtdosis von 14,4 Gy (Gruppe A, n = 40) einer Dosis mit 25,2 Gy (Gruppe B, n = 40) gegenübergestellt. Die Patienten der Gruppe A wurden von September 1995 bis Juli 1996, die Patienten der Gruppe B zwischen August 1996 und November 1997 bestrahlt. 67 Patienten hatten die okkulte, 13 die klassische Form der choroidalen Neovaskularisation (CNV). Ein kompletter ophthalmologischer Status wurde vor der RT sowie in 3-monatigen Intervallen innerhalb des 1. Jahres nach RT und anschließend in 6-monatigen Abständen erhoben.Ergebnisse:Nach 12 Monaten verschlechterte sich die Sehkraft bei 85% der Patienten mit 14,4 Gy und bei 65% in der Gruppe mit 25,2 Gy. Es wurde keine Besserung der morphologischen neovaskulären Veränderungen beobachtet. Bei 46 Patienten war eine Nachsorge von mindestens 48 Monaten möglich. Es zeigte sich kein Unterschied gegenüber dem natürlichen Verlauf der Erkrankung. Die Sehkraft verminderte sich signifikant.Schlussfolgerung:Die externe RT der AMD sowohl mit 14,4 Gy als auch nach Dosiserhöhung mit 25,2 Gy zeigte einen nur geringen positiven Effekt nach 6 bzw. 12 Monaten. Nach 4-jähriger Nachsorge war der Visus bei den bestrahlten Patienten ähnlich dem natürlichen Verlauf dieser Erkrankung. Somit konnte keine überzeugende Wirkung in der Prävention des vollständigen Visusverlusts nachgewiesen werden.

Morphologic characteristics of disciform scarring after radiation treatment for age-related macular degeneration.

OBJECTIVE To investigate the influence of radiation therapy on the development of disciform lesions in patients with age-related macular degeneration (AMD). DESIGN A prospective, nonrandomized, comparative trial (patient self-controlled). PARTICIPANTS Forty eyes with exudative AMD involving the central fovea in 40 consecutive patients were enrolled in this study. INTERVENTION Radiation was administered to the posterior pole with an 8-mV photon beam from a linear accelerator. A dose of 14.4 Gy, 1.8 Gy per day, five fractions per week was delivered through a single port. MAIN OUTCOME MEASURES The visual acuity and the morphologic characteristics, demonstrated by fundus photography, fluorescein, and indocyanine green angiography, were investigated before treatment and every 3 months after treatment over a period of 24 months. In 10 patients with bilateral disease the disciform lesions were compared. RESULTS Twenty five patients could be followed regularly over the period of 24 months. The disciform lesions occurring after radiation were classified in three types. Type I (10 patients) was characterized by being smaller than 2 DD in size, with little fibrotic tissue underneath the retina, but pronounced retinal pigment epithelial changes. Type II (seven patients) showed extensive growth of the choroidal neovascularization (CNV) extending to and beyond the arcades with angiographically active loops in the peripheral parts. Eight patients had type III lesions develop characterized by a size greater than 2 DD but fewer than 6 DD and by a different amount of fibrotic tissue, hemorrhage, and lipid. Type I scarring was significantly associated with occult CNV without pigment epithelial detachments, whereas type II scarring was associated with classic CNV at the initial presentation (P<0.05). CONCLUSIONS Although no severe side effects have been reported after radiation therapy for AMD, a subgroup of patients may experience extensive growth of CNV after radiation, causing greater functional damage than occurs spontaneously.

Extracapsular Extension in Positive Axillary Lymph Nodes in Female Breast Cancer Patients

Background and Purpose:There has been little information regarding lymph node-positive breast cancer patients with extracapsular extension (ECE). The aim of this study was to evaluate the role of ECE in predicting survival and relapse rates.Patients and Methods:From 1994–2002, 1,078 lymph node-positive women with breast carcinoma were treated at our institution, whereas 301 patients (27.9%) presented with ECE. 91 patients (30.2%) were identified as having three or less lymph nodes involved, 27.9% patients four to six, 15.6% patients seven to nine, and 26.2% patients ten or more nodes, respectively. The median age was 58.4 years (range: 28–84 years) and the median follow-up 34 months (range: 2–99 months). Nodal irradiation was given to patients with four or more positive lymph nodes. Chemotherapy was administered to 69.8%, hormonal therapy to 53.2%, and combined systemic treatment to 26% of patients.Results:The 1-, 3-, and 5-year overall survival (OS) was 98%, 84%, and 73%, the 1-, 3-, and 5-year disease-free survival (DFS) 95%, 69%, and 58%, and the 1-, 3-, and 5-year metastasis-free survival (MFS) 96%, 73%, and 60%. The relapse rates were 6.6% (local), 0.3% (supraclavicular), 0.7% (isolated axillary), 1% (local + axillary), and 0.7% (local + supraclavicular), respectively. 81 patients (27%) developed distant metastases. In December 2002, 245 patients (81.4%) were alive, 202/245 without progression, 32/245 with distant metastases, 5/245 with local/locoregional recurrence, and 6/245 patients with local and distant failure.Conclusion:Isolated axillary nodal failure remains low in lymph node-positive patients with ECE. Balancing the risks and benefits of irradiation, we continue to recommend that complete axillary irradiation is not routinely indicated after adequate axillary dissection.Hintergrund und Ziel:Der Stellenwert eines histologisch verifizierten Lymphknoten-Kapseldurchbruchs (ECE) bei nodal positiven Mammakarzinompatientinnen ist ungeklärt. Ziel dieser Studie war es, die Bedeutung einer extrakapsulären Tumorausbreitung im Hinblick auf das Überleben und die Rezidivrate zu untersuchen.Patienten und Methodik:Von 1994 bis 2002 wurden an unserer Klinik 1 078 nodal positive Patientinnen postoperativ bestrahlt. Ein ECE wurde bei 301 (27,9%) Patientinnen diagnostiziert. Die Anzahl der positiven axillären Lymphknoten betrug ein bis drei (30,2%), vier bis sechs (27,9%), sieben bis neun (15,6%) bzw. zehn oder mehr (26,2%). Das mittlere Alter lag bei 58,4 Jahren (Bereich: 28–84 Jahre) und der mediane Beobachtungszeitraum bei 34 Monaten (Bereich: 2–99 Monate). Ab vier positiven Lymphknoten wurden unabhängig von einer extranodalen Metastasierung die Lymphabflusswege der supraklavikulären Lymphknoten bestrahlt. Eine adjuvante Hormontherapie erhielten 53,2%, eine Chemotherapie 69,8% und eine kombinierte systemische Therapie 26% der Patientinnen.Ergebnisse:Das 1-, 3- und 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) lag bei 98%, 84% und 73%, das krankheitsfreie 1-, 3- und 5-JahresÜberleben (DFS) bei 95%, 69% und 58% (Abbildung 1) und das metastasenfreie 1-, 3- und 5-Jahres-Überleben (MFS) bei 96%, 73% und 60% (Tabelle 2). Folgende Rezidivlokalisationen wurden beobachtet: lokal (6,6%), supraklavikulär (0,3%), isoliert axillär (0,7%), lokal + axillär (1%), lokal + supraklavikulär (0,7%) (Tabelle 4). 81 Patientinnen (27%) entwickelten Fernmetastasen. Im Dezember 2002 lebten 245 Patientinnen (81,4%), 202/245 ohne Hinweis auf Progression, 32/245 mit Fernmetastasen, 5/245 mit einem lokalen bzw. lokoregionären Rezidiv, 6/245 mit einem Rezidiv und Fernmetastasierung (Tabelle 3).Schlussfolgerung:Das axilläre Rezidiv nach kompletter axillärer Dissektion ist ein seltenes Ereignis. Aufgrund unserer Beobachtungen und der zu erwartenden erhöhten Morbidität rechtfertigt auch eine extranodale Metastasierung keine zusätzliche Bestrahlung der Axilla.