Wolfgang Kehrl

Pentoxifylline Enhances Tumor Oxygenation and Radiosensitivity in Rat Rhabdomyosarcomas during Continuous Hyperfractionated Irradiation

Purpose:To examine the influence of the hemorrheologic agent pentoxifylline (PTX) on tumor oxygenation and radiosensitivity.Material and Methods:Tumor oxygenation in rat rhabdomyosarcomas R1H after PTX administration (50 mg/kg body weight) was measured using interstitial pO2 probes (Licox CMP system and Eppendorf pO2-Histograph). Tumors were irradiated with 60Co γ-irradiation using single doses (15 and 30 Gy), conventional fractionation (60 Gy/30 fractions/6 weeks), and continuous hyperfractionation (54 Gy/36 fractions/18 days) in combination with PTX or an equivalent volume of physiological saline. Radiation effects were determined by tumor growth delay (2Vo), and by partial and complete tumor remission.Results:PTX increased tumor oxygenation for up to 45 min after administration of the drug. Single doses of 15 and 30 Gy of irradiation, when combined with PTX, produced little radiosensitization of the R1H tumors as indicated by dose-modifying factors (DMFs) of 1.11 and 1.04, respectively. In conventional fractionated irradiation with PTX, a DMF of 1.10 was obtained only. However, in continuous hyperfractionated irradiation with 18 × 50 mg/kg of PTX, the DMF with respect to tumor growth delay was found to be 1.37. Local tumor control was not influenced by PTX. In vitro studies identified R1H cells as p53 wildtype and showed a G1 arrest in response to irradiation. When 2 mM PTX was given prior to irradiation, it did not improve radiosensitivity of R1H cells as measured by clonogenic survival assays.Conclusion:PTX effectively enhances tumor oxygenation and radiosensitivity of R1H rhabdomyosarcomas, especially during continuous hyperfractionated irradiation. Given to rats as an adjuvant to fractionated irradiation, PTX does not enhance acute or late skin reactions or tumor metastasis. No radiosensitization was observed in vitro, when oxygen was not limiting. The observed radiosensitization by PTX is caused mainly by improved tumor oxygenation.Ziel:Der Einfluss der hämorrheologisch aktiven Substanz Pentoxifyllin (PTX) wurde in Hinblick auf die Tumoroxygenierung und Strahlensensibilität untersucht.Material und Methodik:In Rhabdomyosarkomen R1H der Ratte wurde die Tumoroxygenierung nach PTX-Applikation (50 mg/kg Körpergewicht) mit invasiven pO2-Sonden (Licox-CMP-System und Eppendorf-pO2-Histograph) gemessen. Tumoren wurden mit Einzeldosen (15 und 30 Gy), konventioneller Fraktionierung (60 Gy/30 Fraktionen/6 Wochen) und kontinuierlicher Hyperfraktionierung (54 Gy/36 Fraktionen/18 Tage) in Kombination mit PTX oder äquivalenten Volumina physiologischer Kochsalzlösung bestrahlt. Die Strahlenwirkung wurde mittels „tumor growth delay“ (2Vo) und lokaler Tumorkontrolle bestimmt.Ergebnisse:PTX erhöhte die Tumoroxygenierung bis zu 45 min nach der Applikation. Einzeldosen von 15 und 30 Gy in Kombination mit PTX erhöhten die Strahlensensibilität des R1H-Tumors nur gering und ergaben dosismodifizierende Faktoren (DMF) von 1,11 bzw. 1,04. Bei konventioneller Bestrahlung mit PTX wurde ebenfalls nur ein DMF von 1,10 erhalten. Eine kontinuierliche hyperfraktionierte Bestrahlung mit 18 × 50 mg/kg PTX ergab jedoch einen DMF von 1,37 in Bezug auf den „tumor growth delay“. In der lokalen Tumorkontrolle gab es keine Unterschiede. In-vitro-Untersuchungen identifizierten die R1H-Zellen als p53-Wildtyp und zeigten einen G1-Block nach Bestrahlung. Wenn vor der Bestrahlung 2 mM PTX gegeben wurden, wurde die Strahlenempfindlichkeit der R1H-Zellen nicht erhöht, wie der Kolonietest zeigt.Schlussfolgerung:PTX erhöht effektiv die Tumoroxygenierung und Strahlensensibilität von R1H-Rhabdomyosarkomen, besonders unter einer kontinuierlichen hyperfraktionierten Bestrahlung. Die Applikation von PTX als Adjuvans zu fraktionierter Bestrahlung erhöht nicht die akuten und späten Hautreaktionen oder die Tumormetastasierung. In vitro wurde keine Strahlensensibilisierung der R1H-Zellen unter Normoxie beobachtet. Die beobachtete Strahlensensibilisierung durch PTX ist daher hauptsächlich auf eine gesteigerte Tumoroxygenierung zurückzuführen.

Reduktion der Spättoxizität durch Amifostin bei fraktionierter Bestrahlung der Rattenspeicheldrüsen

ZusammenfassungTierexperimentelle Untersuchungen zeigen, dass durch Amifostin bei einer Einzeitbestrahlung eine Protektion der Speicheldrüsen erreicht werden kann. Der dosismodifizierende Faktor wird für die Spättoxizität mit 2,3 angegeben. Ob durch die zusätzliche Amifostinmedikation bei der Bestrahlung von Kopf-Hals-Tumoren die Intensität der Mukositis und der Xerostomie vermindert werden kann, wird in der Literatur kontrovers diskutiert und ist gegenwärtig Gegenstand klinischer Studien. In der vorliegenden Studie wurde die Wirkung des Amifostins 6 Monate nach einer fraktionierten Bestrahlung der Speicheldrüsen der Ratte histopathologisch und sialoszintigraphisch untersucht.Die Kopf-Hals-Region von insgesamt 8 männlichen WAG/RijH-Ratten (295±7 g) wurde mit 60Co-γ-Strahlen bis zu einer Gesamtdosis von 60 Gy bestrahlt, die in 30 Fraktionen á 2 Gy über 6 Wochen gegeben wurde. Vor jeder Bestrahlung (15 min) wurde 4 Tieren Amifostin (250 mg/m2 Körperoberfläche) über einen Port i.v. appliziert. Die Kontrollgruppe (n=4) erhielt ein entsprechendes Volumen physiologischer Kochsalzlösung.Durch Amifostin lässt sich eine Verringerung der Spättoxizität bei der Bestrahlung des Speicheldrüsengewebes erzielen, die durch histopathologische und sialoszintigraphische Untersuchungen bestätigt wird.AbstractClinical studies show that amifostine can reduce xerostomia and mucositis during radiotherapy of head and neck cancers. The aim of this study was to evaluate the radioprotective potency of amifostine with respect to late toxicity of salivary glands of rats.The head-neck-area of 8 male WAG/RijH rats (295±7 g) were irradiated with 60Co-γ-rays (60 Gy/30f/6weeks). Amifostine (250 mg/m2 body surface) was applied via a venous port 15 min before each irradiation. Rats of a control group were irradiated with the same schedule with equal volumes of physiological saline.The morphological and sialoscintigraphical findings clearly demonstrate that amifostine has a remarkable cytoprotective effect on the late toxicity of irradiated salivary glands.

Prognostischer Einfluss der Infiltrationstiefe von Mundhöhlen- und Oropharynxkarzinomen

ZusammenfassungHintergrundDer vielfach dokumentierte prognostische Einfluss der Infiltrationstiefe von Mundhöhlen- und Oropharynxkarzinomen sollte anhand fortgeschrittener bereits lymphogen metastasierter Tumoren untersucht und dieses mit den etablierten Einflussgrößen T-Kategorie und Kapselruptur von Lymphknotenmetastasen verglichen werden.MethodeDer 5-jährige postoperative Verlauf von 66 konsekutiv operierten Patienten wurde retrospektiv untersucht.ErgebnisseFür die Infiltrationstiefe konnte keine statistische Signifikanz ermittelt werden. Die T-Kategorie hatte nur auf die Überlebensrate einen signifikanten Einfluss.SchlussfolgerungBei Vorliegen von Lymphknotenmetastasen und insbesondere der Kapselruptur verlieren T-Kategorie und Infiltrationstiefe ihren prognostischen Einfluss. Die prognostische Aussagekraft von Merkmalen des Primärtumors wie Größe und Infiltrationstiefe beschränkt sich auf nichtmetastasierte Mundhöhlen- und Oropharynxkarzinome.AbstractBackgroundThe often documented prognostic influence of the depth of invasion of oral and and oropharyngeal squamous cell carcinomas should be examined using more advanced lymphogenic metastasized tumours. This should be compared with the established prognostic factors T stage and capsular rupture of the lymph node metastases.MethodsFive-year postoperative follow-ups of 66 patients treated consecutively were studied retrospectively.ResultsThere was no significant relationship for the depth of invasion of the primary tumour. Survival rate was significantly related only to the T stage.ConclusionIn the presence of lymph node metastases and in particular of capsular rupture, T stage and depth of tumour invasion lose their prognostic value. The prognostic value of features of the primary tumor such as size and depth of invasion is limited to early non-metastasized oral and and oropharyngeal squamous cell carcinomas.

Radioprotektive Wirksamkeit von Amifostin auf die Speicheldrüsen der Ratte unter fraktionierter Bestrahlung

ZusammenfassungHintergrund. In der vorliegenden Studie sollte die Wirkung von Amifostin während konventioneller Bestrahlung der Speicheldrüsen und eines Rhabdomyosarkoms R1H am Tiermodell untersucht werden. Methode. Die Kopf-Hals-Region von WAG/RIJH-Ratten und der in die Flanke implantierte Tumor wurden mit 60Co-Strahlen über 6 Wochen bis zu einer Gesamtdosis von 60 Gy bestrahlt. Vor jeder Bestrahlung wurde den Tieren Amifostin (250 mg/m2) i.v. appliziert. Die Kontrollgruppe erhielt ein entsprechendes Volumen an 0,9% NaCl. Im Verlauf der Bestrahlung wurde Speicheldrüsengewebe entnommen und lichtmikroskopisch beurteilt. Das Ansprechen des Tumors auf die Bestrahlung wurde durch die Messung der Tumorvolumina bestimmt. Weiter wurden Gewichtsbestimmungen durchgeführt. Ergebnisse. Unter Bestrahlung entwickelte sich bei den Versuchstieren eine Strahlensialadenitis. Das Ansprechen des R1H-Tumors auf die Bestrahlung wurde durch die Amifostingabe nicht beeinflusst. Hautreaktionen waren nicht reduziert. Der Gewichtsverlust der mit Amifostin behandelten Tiere war deutlich höher. Schlussfolgerung. Eine protektive Wirkung von Amifostin auf eine Strahlensialadenitis lässt sich nicht belegen. Die Konstitution der Versuchstiere wird durch zusätzliche Amifostingabe deutlich beeinträchtigt. Eine Beeinflussung der Strahlensensibilität des Tumors durch Amifostin konnte nicht nachgewiesen werden.AbstractBackground. The aim of this study was to evaluate the cytoprotective potency of amifostine during a fractioned irradiation of salivary glands but also on the tumor response of rhabdomyosarcomas R1H in rats. Method. The head-neck-area of male WAG/ RijH rats and the tumor in the flank were irradiated with 60Co-γ-rays (60 Gy/30f/6weeks). Amifostine (250 mg/m2) was applicated 15 min before irradiation. The control group was treated with an equal volume of physiologic sodium chloride. The salivary glands were exstirpated and examined histopathologically. Tumour volume was measured, the body-weight of rats determined. Results. A dose dependent radiosialadenitis developed in all salivary glands. Amifostine had no influence on the response of R1H tumours to radiation. The animal weight loss in the amifostine group was higher as compared to control group. Conclusions. No cytoprotective effects on acute toxicity of salivary glands of rats could be detected under irradiation with synchronous application of amifostine. In addition, no effects on tumor response were observed. The general animal constitution decreased by additional medication of amifostine.

Retrospective analysis of the prognostic significance of depth of invasion of advanced oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas with lymph node metastases

ZusammenfassungHintergrundDer vielfach dokumentierte prognostische Einfluss der Infiltrationstiefe von Mundhöhlen- und Oropharynxkarzinomen sollte anhand fortgeschrittener bereits lymphogen metastasierter Tumoren untersucht und dieses mit den etablierten Einflussgrößen T-Kategorie und Kapselruptur von Lymphknotenmetastasen verglichen werden.MethodeDer 5-jährige postoperative Verlauf von 66 konsekutiv operierten Patienten wurde retrospektiv untersucht.ErgebnisseFür die Infiltrationstiefe konnte keine statistische Signifikanz ermittelt werden. Die T-Kategorie hatte nur auf die Überlebensrate einen signifikanten Einfluss.SchlussfolgerungBei Vorliegen von Lymphknotenmetastasen und insbesondere der Kapselruptur verlieren T-Kategorie und Infiltrationstiefe ihren prognostischen Einfluss. Die prognostische Aussagekraft von Merkmalen des Primärtumors wie Größe und Infiltrationstiefe beschränkt sich auf nichtmetastasierte Mundhöhlen- und Oropharynxkarzinome.AbstractBackgroundThe often documented prognostic influence of the depth of invasion of oral and and oropharyngeal squamous cell carcinomas should be examined using more advanced lymphogenic metastasized tumours. This should be compared with the established prognostic factors T stage and capsular rupture of the lymph node metastases.MethodsFive-year postoperative follow-ups of 66 patients treated consecutively were studied retrospectively.ResultsThere was no significant relationship for the depth of invasion of the primary tumour. Survival rate was significantly related only to the T stage.ConclusionIn the presence of lymph node metastases and in particular of capsular rupture, T stage and depth of tumour invasion lose their prognostic value. The prognostic value of features of the primary tumor such as size and depth of invasion is limited to early non-metastasized oral and and oropharyngeal squamous cell carcinomas.

Tumor oxygenation under combined whole-body-hyperthermia and polychemotherapy in a case of recurrent carcinoma of the oral cavity.

Background: Previous studies have reported synergistic effects of combined hyperthermia and chemotherapy and/or irradiation. The discussed underlying mechanism for this effect is an synergistic cytotoxic and radiosensitizing effect of hyperthermia. In addition, tumor blood-flow and, consequently, tumor oxygenation are increased during hyperthermia. Tumor response to irradiation and chemotherapy of well-oxygenated and vascularized tumors, in general, is superior to that of hypoxic tumors. Therefore, tumor oxygenation is recognized as an important predictive factor in the therapy of malignant tumors. Technically, the head-neck area remains outside the hyperthermia chamber during whole-body hyperthermia (WBH) as currently applied in a number of cancer treatment regimens. The aim of this therapeutic approach was to evaluate whether the blood flow during WBH also increased in the head-neck region and, if so, whether tumor oxygenation increase accordingly. Methods: A 60-year-old male Caucasian patient, with the original diagnosis of pT3 pN2b M0 squamous cell carcinoma of the oral cavity, who had undergone primary surgery and irradiation (total dose 60 Gy), developed three local recurrences with consecutive surgical resection, presenting now with another recurrent local tumor (histologically confirmed) without surgical or radiotherapeutical options due to lymphangiosis carcinomatosa. WBH was applied under full anaesthesia, using a humidified radiant heat device (Enthermics Medical Systems RHS-7500) in combination with synchronous application of chemotherapy (ifosfamide and carboplatin). Four cycles of this combined treatment (one cycle per month) were given. Tumor oxygenation and temperature were continuously monitored by Licox catheters by means of one point measurement during each treatment (3.5 h). Results: With a latency of 10 min, the increase of intratumoral temperature in the oral cavity was comparable to reference values in the esophagous. Maximum intratumoral temperature (oral cavity) was 41.8 °C (F). The average increase of tumor oxygenation was more than 100% in each individual cycle. Clinically, a partial tumor response was observed. Conclusions: During combined WBH and polychemotherapy, oxygenation is also significantly improved in a tumor in the head and neck area despite the fact that head and neck area remains outside the hyperthermia chamber during WBH. Intratumoral temperatures achieved are comparable to esophageal and rectal temperatures obtained during WBH.

Oxygenation of Tumor Recurrences Following Fractionated Radiotherapy of Primary Tumors

Background and Purpose:Tumor oxygenation is well recognized as a major factor of tumor response to radiotherapy. In this respect, a number of studies have examined the response of primary tumors, whereas little is known about the oxygenation of tumor recurrences after radiotherapy. It was the aim of this study to investigate the oxygenation of tumor recurrences after preceding irradiation of the primary tumor.Material and Methods:Tumor oxygenation in primary tumors and recurrences of rat rhabdomyosarcomas R1H was measured by using pO2 probes and Eppendorf pO2 histography. Primary tumors were irradiated at a 60Co radiotherapy facility with a total dose of 75 Gy, given in 30 fractions over 6 weeks. Oxygenation was measured in R1H tumors before and directly after completion of irradiation. In R1H recurrences oxygenation was determined, when they reached the same size as the previously treated primary tumors (Vo = 3.1 ± 0.5 cm3). Additionally, tumor microvessel density and the intercapillary distance of tumor blood vessels were determined on histological sections using a counting grid.Results:Tumor oxygenation in R1H recurrences was significantly lower when compared to primary R1H tumors. In primary tumors a median pO2 of 17 ± 7 mmHg was measured. By contrast, the median pO2 in R1H recurrences was only 5 ± 5 mmHg (p < 0.05). The high frequency of pO2 values < 5 mmHg indicated that R1H recurrences were significantly more hypoxic (58 ± 5%) in comparison to primary tumors (22 ± 4%). The histological sections of the R1H recurrences showed a higher heterogeneity in their tissue structure than primary nonirradiated tumors. The morphometric studies demonstrated a reduced microvessel density (91 ± 21/9.04 mm2 in the tumor periphery; p = 0.0001) compared with recurrent tumors (68 ± 26) and an enhanced mean distance of tumor blood vessels, especially in the center of the R1H recurrences (184 ± 20 vs. 243 ± 70 mm; p = 0.0001).Conclusion:In R1H rhabdomyosarcomas tumor oxygenation in recurrent tumors following radiation therapy is significantly lower than in primary tumors. This observation has to be taken into account in cases of tumor recurrences where repeated radiotherapy, chemotherapy or combined treatment modalities are used.Hintergrund und Ziel:Die Tumoroxygenierung ist bekanntlich ein bedeutender Faktor für das Ansprechen eines Tumors auf eine Strahlentherapie. Während es viele Untersuchungen zur Oxygenierung in Primärtumoren gibt, ist wenig über die Oxygenierung von Tumorrezidiven nach Bestrahlung bekannt. Es war daher das Ziel, an einem Experimentaltumor die Oxygenierung von Tumorrezidiven nach einer vorausgegangenen Bestrahlung von Primärtumoren zu untersuchen.Material und Methodik:Die Tumoroxygenierung in Primärtumoren und Rezidiven des Rhabdomyosarkoms R1H der Ratte wurde interstitiell mit pO2-Sonden und mittels Eppendorf-pO2-Histographie gemessen. Primärtumoren wurden an einer 60Co-Therapieanlage mit einer Gesamtdosis von 75 Gy bestrahlt, die in 30 Fraktionen über 6 Wochen appliziert wurde. Die Oxygenierung wurde in R1H-Tumoren vor und am Ende der Bestrahlung und in R1H-Rezidiven gemessen (Abbildung 1), wenn diese die gleiche Größe wie die Primärtumoren erreichten (Vo = 3,1 ± 0,5 cm3). Zusätzlich wurden an histologischen Schnitten die Gefäßdichte der Tumoren und der interkapillare Gefäßabstand mit einem Zählgitter bestimmt.Ergebnisse:: Die Oxygenierung war in R1H-Tumorrezidiven im Vergleich zu R1H-Primärtumoren signifikant niedriger (Abbildungen 2 und 3). Während in Primärtumoren ein medianer pO2 von 17 ± 7 mmHg gemessen wurde, betrug dieser in den Tumorrezidiven nur 5 ± 5 mmHg (p < 0,05). Der prozentuale Anteil der pO2-Werte < 5 mmHg zeigte, dass die Hypoxie in R1H-Rezidiven signifikant größer war (58 ± 5%) im Vergleich zu den unbestrahlten Primärtumoren (22 ± 4%; Tabelle 1). Die histologischen Schnitte der Rezidive R1H zeigten eine größere Heterogenität in der Gewebestruktur als die nicht bestrahlten Tumoren (Abbildung 4). Die morphometrischen Untersuchungen ergaben eine reduzierte Gefäßanzahl (91 ± 21 pro 9,04 mm2 in der Tumorperipherie) im Primärtumor gegenüber dem Tumorrezidiv (68 ± 26 pro 9,04 mm2 in der Tumorperipherie; p = 0,0001) und einen vergrößerten mittleren Abstand zwischen den Blutgefäßen, insbesondere im Zentrum der R1H-Rezidive (184 ± 20 vs. 243 ± 70 mm; p = 0,0001) (Tabelle 2).Schlussfolgerung:Der Status der Oxygenierung ist in Tumorrezidiven nach Bestrahlung eindeutig niedriger als in Primärtumoren. Dies könnte für die Behandlung von Tumorrezidiven mit Bestrahlung oder/und Chemotherapie von Bedeutung sein.

Oxygenation of tumor recurrences following fractionated radiotherapy of primary tumors: Studies on the rhabdomyosarcoma R1H of the rat

Background and Purpose:Tumor oxygenation is well recognized as a major factor of tumor response to radiotherapy. In this respect, a number of studies have examined the response of primary tumors, whereas little is known about the oxygenation of tumor recurrences after radiotherapy. It was the aim of this study to investigate the oxygenation of tumor recurrences after preceding irradiation of the primary tumor.Material and Methods:Tumor oxygenation in primary tumors and recurrences of rat rhabdomyosarcomas R1H was measured by using pO2 probes and Eppendorf pO2 histography. Primary tumors were irradiated at a 60Co radiotherapy facility with a total dose of 75 Gy, given in 30 fractions over 6 weeks. Oxygenation was measured in R1H tumors before and directly after completion of irradiation. In R1H recurrences oxygenation was determined, when they reached the same size as the previously treated primary tumors (Vo = 3.1 ± 0.5 cm3). Additionally, tumor microvessel density and the intercapillary distance of tumor blood vessels were determined on histological sections using a counting grid.Results:Tumor oxygenation in R1H recurrences was significantly lower when compared to primary R1H tumors. In primary tumors a median pO2 of 17 ± 7 mmHg was measured. By contrast, the median pO2 in R1H recurrences was only 5 ± 5 mmHg (p < 0.05). The high frequency of pO2 values < 5 mmHg indicated that R1H recurrences were significantly more hypoxic (58 ± 5%) in comparison to primary tumors (22 ± 4%). The histological sections of the R1H recurrences showed a higher heterogeneity in their tissue structure than primary nonirradiated tumors. The morphometric studies demonstrated a reduced microvessel density (91 ± 21/9.04 mm2 in the tumor periphery; p = 0.0001) compared with recurrent tumors (68 ± 26) and an enhanced mean distance of tumor blood vessels, especially in the center of the R1H recurrences (184 ± 20 vs. 243 ± 70 mm; p = 0.0001).Conclusion:In R1H rhabdomyosarcomas tumor oxygenation in recurrent tumors following radiation therapy is significantly lower than in primary tumors. This observation has to be taken into account in cases of tumor recurrences where repeated radiotherapy, chemotherapy or combined treatment modalities are used.Hintergrund und Ziel:Die Tumoroxygenierung ist bekanntlich ein bedeutender Faktor für das Ansprechen eines Tumors auf eine Strahlentherapie. Während es viele Untersuchungen zur Oxygenierung in Primärtumoren gibt, ist wenig über die Oxygenierung von Tumorrezidiven nach Bestrahlung bekannt. Es war daher das Ziel, an einem Experimentaltumor die Oxygenierung von Tumorrezidiven nach einer vorausgegangenen Bestrahlung von Primärtumoren zu untersuchen.Material und Methodik:Die Tumoroxygenierung in Primärtumoren und Rezidiven des Rhabdomyosarkoms R1H der Ratte wurde interstitiell mit pO2-Sonden und mittels Eppendorf-pO2-Histographie gemessen. Primärtumoren wurden an einer 60Co-Therapieanlage mit einer Gesamtdosis von 75 Gy bestrahlt, die in 30 Fraktionen über 6 Wochen appliziert wurde. Die Oxygenierung wurde in R1H-Tumoren vor und am Ende der Bestrahlung und in R1H-Rezidiven gemessen (Abbildung 1), wenn diese die gleiche Größe wie die Primärtumoren erreichten (Vo = 3,1 ± 0,5 cm3). Zusätzlich wurden an histologischen Schnitten die Gefäßdichte der Tumoren und der interkapillare Gefäßabstand mit einem Zählgitter bestimmt.Ergebnisse:: Die Oxygenierung war in R1H-Tumorrezidiven im Vergleich zu R1H-Primärtumoren signifikant niedriger (Abbildungen 2 und 3). Während in Primärtumoren ein medianer pO2 von 17 ± 7 mmHg gemessen wurde, betrug dieser in den Tumorrezidiven nur 5 ± 5 mmHg (p < 0,05). Der prozentuale Anteil der pO2-Werte < 5 mmHg zeigte, dass die Hypoxie in R1H-Rezidiven signifikant größer war (58 ± 5%) im Vergleich zu den unbestrahlten Primärtumoren (22 ± 4%; Tabelle 1). Die histologischen Schnitte der Rezidive R1H zeigten eine größere Heterogenität in der Gewebestruktur als die nicht bestrahlten Tumoren (Abbildung 4). Die morphometrischen Untersuchungen ergaben eine reduzierte Gefäßanzahl (91 ± 21 pro 9,04 mm2 in der Tumorperipherie) im Primärtumor gegenüber dem Tumorrezidiv (68 ± 26 pro 9,04 mm2 in der Tumorperipherie; p = 0,0001) und einen vergrößerten mittleren Abstand zwischen den Blutgefäßen, insbesondere im Zentrum der R1H-Rezidive (184 ± 20 vs. 243 ± 70 mm; p = 0,0001) (Tabelle 2).Schlussfolgerung:Der Status der Oxygenierung ist in Tumorrezidiven nach Bestrahlung eindeutig niedriger als in Primärtumoren. Dies könnte für die Behandlung von Tumorrezidiven mit Bestrahlung oder/und Chemotherapie von Bedeutung sein.

[Course and therapy of an invasive aspergilloma of the skull base in a non-immunocompromised patient].

ZusammenfassungDie fulminant-invasive Sinusaspergillose verläuft als opportunistische Infektion bei immundefizienten Patienten durch intrakranielle Komplikationen in den meisten Fällen letal. Die chronisch-invasive und die nichtinvasiven Formen treten bei immunkompetenten Patienten auf. Auch in diesen Fällen ist die intrakranielle Ausbreitung der Infektion möglich und vital bedrohend. Die effektive Behandlung der Sinusaspergillose besteht dementsprechend in der frühzeitigen Diagnostik inklusive CT und histologischer Klassifikation, der chirurgischen Sanierung und, wenn angezeigt, der postoperativen Chemotherapie bzw. bei allergischer Genese der steroidalen Immunsuppression. Anhand eines 29-jährigen, immunkompetenten Patienten mit einer chronisch-invasiven, mehrfach rezidivierten Aspergillose der Keilbeinhöhle, konsekutiver Klivusdestruktion und Ophthalmoplegie sollen Diagnostik, Therapie und letztlich positiver klinischer Verlauf dokumentiert werden.AbstractFulminant-invasive sinus aspergillosis affects immunocompromised patients and is usually lethal because of intracranial complications. Chronic-invasive and non-invasive types occur in non-immunocompromised patients. In these cases, intracranial extension is possible and life-threatening. The effective management of sinus aspergillosis requires early diagnosis by CT and histological classification, surgery, and if necessary, chemotherapy or steroids in case of allergy. Here we report a successfully treated case in a 29-year-old non-immunocompromised patient with chronic-invasive sinus aspergillosis. He presented a recurrent sphenoid sinus aspergillosis with destruction of the clivus and ophthalmoplegia. Diagnostic and therapeutic procedures are described.

Tumoroxygenierung unter kombinierter Ganzkörperhyperthermie und Polychemotherapie Untersuchungen am Beispiel eines Rezidivkarzinoms der Mundhöhle

ZusammenfassungHintergrund und Fragestellung. Die Wirksamkeit der Hyperthermie in der Kombinationsbehandlung mit ionisierender Strahlung und/oder Chemotherapie ist in zahlreichen Studien postuliert worden. Der Wirkungsmechanismus ist derzeit nicht vollständig geklärt. Eine Hyperthermie führt zu einer Erhöhung der Durchblutung und sollte dadurch eine Erhöhung der Tumoroxygenierung bewirken, die ein wichtiger prognostischer Faktor in der Behandlung maligner Tumoren ist. Diese Untersuchung sollte klären, ob unter den Bedingungen der Ganzkörperhyperthermie des Rumpfes außerhalb der Wärmekammer gelegene Regionen wie das Kopf-Hals-Gebiet adäquat erwärmt werden und welchen Einfluss dies auf die Tumoroxygenierung hat. Patient/Methodik. Die Ganzkörperhyperthermie wurde als strahlende Wärme (Enthermics Medical Systems RHS-7500) einem 60jährigen Patienten mit Rezidiv eines pT3pN2bM0-Mundhöhlenkarzinoms der Zunge unter intensivmedizinischen Bedingungen in Intubationsnarkose appliziert. Die Tumoroxygenierung und -temperatur wurde mit Licox®-Messsonden an jeweils einem Messpunkt im Zentrum des Tumors über die gesamte Behandlungsdauer (3,5 h) aufgezeichnet. Parallel dazu wurde die Chemotherapie (Ifosfamid/ Carboplatin) über 4 Therapiezyklen appliziert. Ergebnisse. Der Temperaturverlauf im Tumor entspricht mit einer Latenz von 10 min den ösophageal gemessenen Werten. Das Temperaturmaximum beträgt sowohl im Ösophagus als auch im Tumor 41,8°C. Parallel zur Temperaturerhöhung im Tumor stieg der Tumor pO2 um durchschnittlich 100% während der Behandlung. Klinisch ließ sich eine partielle Remission erreichen. Schlussfolgerungen. Eine kombinierte Ganzkörperhyperthermie und Polychemotherapie verbessert bei Kopf-Hals-Tumoren die Tumoroxygenierung. Die erreichbaren Temperaturen entsprechen den ösohagealen oder rektalen Messwerten.AbstractBackground and objective. Previous studies have reported synergistic effects of combined hyperthermia and chemotherapy and/or irradiation. The response to irradiation and chemotherapy of well-oxygenated and vascularized tumors generally is better than that of hypoxic tumors. Therefore, tumor oxygenation is recognized as an important predictive factor in the therapy of malignant tumors. In practice, the head and neck area remains outside of the hyperthermia chamber during whole-body hyperthermia. It was the aim of this study to evaluate if the head and neck region receives sufficient warmth and, if so, if tumor oxygenation increases accordingly. Patients/methods. Whole-body hyperthermia, as heat radiation (Enthermics Medical Systems RHS-7500), was applied to the narcotised 60-year-old male patient with a local recurrence tumor pT3 pN2b M0 squamous cell carcinoma of the oral cavity. Tumor oxygenation and temperature were measured by LICOX catheters via one-point measurement during the entire hyperthermia treatment (3.5 h). Parallelly, chemotherapy (ifosfamide/Carboplatin) was given in four cycles (one cycle/month). Results. With a latency of 10 min the increase of intratumoral temperature was comparable to temperatures achieved in the esophagus. The maximum intratumoral temperature was 41.8°C. The average increase in tumor oxygenation was more than 100%. The clinical outcome in the case presented was a partial tumor remission (PR). Conclusions. During combined whole-body hyperthermia and polychemotherapy, tumor oxygenation is also significantly improved in the head and neck area, despite the fact that the head and neck area remained outside the hyperthermia chamber. The intratumoral temperature was comparable to esophageal and rectal temperatures.